Metabolische Cofaktor-Supplementierung bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit (AD) und Parkinson-Krankheit (PD).

In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, Mitochondrien von Gehirnzelltypen bei AD- und PD-Patienten zu aktivieren, indem sie die Leber-, Plasma- und Gehirnspiegel von entscheidenden metabolischen Cofaktoren durch gleichzeitige Nahrungsergänzung mit Serin, L-Carnitin, N-Acetylcystein (NAC) und erhöhen Nicotinamid-Ribosid (NR).

Die Studie basiert auf einer dreistufigen Strategie zur Aktivierung der Mitochondrien in menschlichen Gehirnzellen: (1) Die Forscher werden L-Carnitintartrat verwenden, um den Transport von Fettsäuren durch die Mitochondrienmembran zu verbessern (durch Bildung eines langkettigen Acetylcarnitinesters und Transport durch die Carnitin-Palmitoyltransferase [CPT] I und CPT II) und zur Stabilisierung der Acetyl-CoA- und Coenzym-A-Spiegel. (2) Nicotinamid-Ribosid, Vorläufer von NAD+, wird enthalten sein, um das Niveau der hepatischen β-Oxidation von Fettsäuren in den Mitochondrien zu steigern. Eine verringerte Funktion der Elektronentransportkette in Kombination mit beeinträchtigten Raten der β-Oxidation von Fettsäuren führt zur Akkumulation von unvollständigen Produkten der β-Oxidation, die in Kombination mit erhöhten Spiegeln an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) zur Insulinresistenz beitragen. Nicotinamid-Ribosid stimuliert den Transfer von Fettsäuren vom Cytosol zu den Mitochondrien, ähnlich wie L-Carnitin-Tartrat. (3) Zwei Glutathionvorläufer, Serin und N-Acetylcystein, werden eingeschlossen, um die Glutathionspiegel in den Hepatozyten zu erhöhen. Erhöhte Glutathionspiegel schützen auch vor durch freie Radikale vermitteltem oxidativem Stress, der durch die erhöhte β-Oxidation von Fettsäuren in Mitochondrien entsteht.

Frühere Studien zeigten, dass jeder Wirkstoff in der Lage ist, Mitochondrien separat zu aktivieren, und eine Proof-of-Concept-Studie unter Verwendung einer Serin-Supplementierung sowie eine Phase-I-Studie unter Verwendung dieses dreistufigen Ansatzes führten zu einer signifikanten Abnahme der Plasmametaboliten, die mit einer mitochondrialen Dysfunktion ohne signifikante Nebenwirkungen verbunden sind Wirkung. Das neuartige Design dieser Studie besteht darin, L-Carnitin, NR, Serin und NAC als Cocktail zu verabreichen. Basierend auf den früheren Ergebnissen der Ermittler, dass dies die Wirksamkeit der Intervention verbessern wird.

Die Studienpopulation wird aus 60 Alzheimer- und 60 Parkinson-Patienten bestehen. Berechtigte Probanden müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, alle Einschlusskriterien erfüllen und keines der unten aufgeführten Ausschlusskriterien haben. Die Patienten werden auf einer 2:1-Basis in zwei verschiedenen Zentren auf die Cofaktor-Mischung oder Placebo randomisiert.

Die Probanden nehmen eine Mischung aus Cofaktoren oder ein passendes Placebo als in Wasser aufgelöstes Pulver oral ein. Probanden in aktiver Behandlung erhalten eine Nahrungsergänzung mit N-Acetylcystein, L-Carnitintartrat, Nicotinamid-Ribosid und Serin, die als Mischung verabreicht werden. Die halbe Dosis der Co-Faktoren wird zwei Wochen lang verabreicht (eine Dosis direkt nach dem Abendessen) und die volle Dosis acht Wochen lang (zwei gleiche Dosen direkt nach dem Frühstück und Abendessen). Patienten, die die Einnahme der vollen Dosis nicht vertragen, können die Studie mit der halben Dosis fortsetzen (d. h. eine Dosis direkt nach dem Abendessen). Patienten, die die Studienwirkstoffe nicht vertragen, werden aus der Studie genommen.

Die Dauer der aktiven Behandlung beträgt 12 Wochen für jeden Probanden und die Gesamtdauer der Studie wird auf 6 Monate geschätzt. Die Studie umfasst vier klinische Besuche; (1) Screening-Besuch, (2) Randomisierungsbesuch, (3) Behandlungsbesuch und (4) Behandlungsende-Besuch. Bei Besuch 1 und Besuch 4 werden alle Verfahren, einschließlich klinischer und körperlicher Untersuchung, Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse, volumetrischer MRT und fMRT im Ruhezustand, Bestimmung der motorischen, kognitiven und Verhaltensfunktionen anhand klinischer Skalen, biochemischer, omischer und oraler/Darm-Mikrobiota-Analyse durchgeführt getan werden. Bei Visite 2 werden in Frage kommende Studienteilnehmer randomisiert einer aktiven Therapie- oder Placebogruppe zugeteilt und die Studienwirkstoffe werden ausgegeben. Bei Besuch 3 werden die klinische und körperliche Untersuchung, die Bestimmung der motorischen, kognitiven und Verhaltensfunktionen anhand klinischer Skalen, Laborsicherheitsparameter, Omik- und Mund-/Darm-Mikrobiota-Analyse wie bei Besuch 1 wiederholt. Nach dem 4. Besuch beenden die Teilnehmer die Einnahme von Studienmitteln.

Ein Proband gilt als mit der Studie abgeschlossen, wenn er/sie alle Bewertungen beim Besuch am Ende der Behandlung (Besuch 4) abgeschlossen hat und bis 12 Wochen nach Beginn der Studienmedikamente nachuntersucht wurde.

Statistiken für den primären Ergebnisparameter werden je nach den Ergebnissen des Normalitätstests mit dem Mann-Whitney-U-Test oder dem t-Test analysiert. Für die sekundären Ergebnisparameter wird eine einfache ANOVA mit wiederholten Messungen durchgeführt.