Прием метаболических кофакторов у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) и болезнью Паркинсона (БП)

В этом исследовании исследователи стремятся активировать митохондрии типов клеток головного мозга у пациентов с БА и БП путем увеличения уровней основных метаболических кофакторов в печени, плазме и головном мозге путем одновременного добавления в пищу серина, L-карнитина, N-ацетилцистеина (NAC) и никотинамидрибозид (NR).

Исследование основано на трехступенчатой ​​стратегии активации митохондрий в клетках головного мозга человека: (1) исследователи будут использовать тартрат L-карнитина для усиления транспорта жирных кислот через митохондриальную мембрану (путем образования длинноцепочечного ацетилкарнитинового эфира и транспортируется карнитинпальмитоилтрансферазой [CPT] I и CPT II) и для стабилизации уровней ацетил-КоА и кофермента А. (2) Никотинамидрибозид, предшественник НАД+, будет включен для повышения уровня печеночного β-окисления жирных кислот в митохондриях. Снижение функции транспортной цепи электронов в сочетании с нарушением скорости β-окисления жирных кислот приводит к накоплению неполных продуктов β-окисления, которые в сочетании с повышенным уровнем активных форм кислорода (АФК) способствуют резистентности к инсулину. Никотинамидрибозид стимулирует перенос жирных кислот из цитозоля в митохондрии подобно тартрату L-карнитина. (3) Два предшественника глутатиона, серин и N-ацетилцистеин, будут включены для повышения уровня глутатиона в гепатоцитах. Повышенный уровень глутатиона также защитит от окислительного стресса, опосредованного свободными радикалами, вызванного повышенным β-окислением жирных кислот в митохондриях.

Предыдущие исследования показали, что каждый агент способен активировать митохондрии по отдельности, а экспериментальное исследование с использованием добавок серина, а исследование фазы I с использованием этого трехэтапного подхода привело к значительному снижению метаболитов в плазме, связанному с митохондриальной дисфункцией, без существенных побочных эффектов. эффект. Новый дизайн этого исследования заключается в том, чтобы давать L-карнитин, NR, серин и NAC в виде коктейля. Основываясь на более ранних результатах исследователей, это повысит эффективность вмешательства.

Исследуемая популяция будет состоять из 60 пациентов с болезнью Альцгеймера и 60 с болезнью Паркинсона. Подходящие субъекты должны подписать информированное согласие, соответствовать всем критериям включения и не иметь ни одного из критериев исключения, перечисленных ниже. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения смеси кофакторов или плацебо в двух разных центрах.

Субъекты будут принимать смесь кофакторов или соответствующее плацебо в виде порошка, растворенного в воде, внутрь. Субъекты, находящиеся на активном лечении, будут получать пищевые добавки с N-ацетилцистеином, тартратом L-карнитина, никотинамидрибозидом и серином, вводимые в виде смеси. Половинная доза кофакторов будет вводиться в течение двух недель (одна доза принимается сразу после обеда), а полная доза — в течение 8 недель (две равные дозы принимаются сразу после завтрака и ужина). Пациенты, которые не переносят полную дозу, могут продолжить исследование с половинной дозой (т.е. одна доза, принятая сразу после обеда). Пациенты, которые не переносят исследуемые агенты, будут исключены из исследования.

Продолжительность активного лечения составит 12 недель для каждого субъекта, а общая продолжительность исследования оценивается в 6 месяцев. Исследование включает четыре клинических визита; (1) визит для скрининга, (2) визит для рандомизации, (3) визит для лечения и (4) визит для завершения лечения. При посещении 1 и посещении 4 будут выполняться все процедуры, включая клиническое и физикальное обследование, регистрацию нежелательных явлений, объемную МРТ и фМРТ в состоянии покоя, определение двигательных, когнитивных и поведенческих функций с использованием клинических шкал, биохимический, омический и оральный/кишечный анализ микробиоты. быть сделано. При посещении 2 подходящие субъекты исследования будут рандомизированы в группы активной терапии или плацебо, и им будут выданы исследуемые агенты. При посещении 3 будет повторен клинический и физикальный осмотр, определение двигательных, когнитивных и поведенческих функций с использованием клинических шкал, лабораторных параметров безопасности, анализ омической и оральной/кишечной микробиоты, как и при посещении 1. После визита 4 участники прекращают прием исследуемых агентов.

Субъект будет считаться завершившим исследование, если он/она выполнил все оценки в конце посещения лечения (посещение 4) и наблюдался в течение 12 недель после начала приема исследуемых препаратов.

Статистические данные для параметра первичного результата будут проанализированы с помощью U-критерия Манна-Уитни или t-критерия в зависимости от результатов теста нормальности. Для вторичных параметров результата будут выполняться односторонние повторные измерения ANOVA.