Metabolikus kofaktor-kiegészítés Alzheimer-kórban (AD) és Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegeknél

Ebben a vizsgálatban a kutatók az agysejt-típusok mitokondriumainak aktiválását tűzték ki célul AD és PD betegekben a kulcsfontosságú metabolikus kofaktorok máj-, plazma- és agyszintjének növelésével szerin, L-karnitin, N-acetilcisztein (NAC) és egyidejű étrend-kiegészítés révén. nikotinamid-ribozid (NR).

A vizsgálat az emberi agysejtek mitokondriumainak aktiválására irányuló háromlépéses stratégián alapul: (1) A kutatók L-karnitin-tartarátot használnak a zsírsavak mitokondriális membránon keresztüli transzportjának fokozására (hosszú szénláncú acetil-karnitin-észter és karnitin-palmitoiltranszferáz [CPT] I és CPT II) szállítja, és stabilizálja az acetil-CoA és a koenzim A szintjét. (2) A nikotinamid-ribozid, a NAD+ prekurzora a mitokondriumokban lévő zsírsavak májban történő β-oxidációjának fokozása érdekében kerül beépítésre. A csökkent elektrontranszport lánc funkció és a zsírsavak β-oxidációjának csökkenése a β-oxidáció nem teljes termékeinek felhalmozódásához vezet, ami a reaktív oxigénfajták (ROS) megnövekedett szintjével kombinálva hozzájárul az inzulinrezisztenciához. A nikotinamid-ribozid az L-karnitin-tartaráthoz hasonlóan serkenti a zsírsavak átvitelét a citoszolból a mitokondriumokba. (3) Két glutation-prekurzor, a szerin és az N-acetil-cisztein kerül beépítésre a hepatociták glutationszintjének növelésére. A megnövekedett glutation szint védelmet nyújt a szabad gyökök által közvetített oxidatív stressz ellen is, amelyet a zsírsavak megnövekedett β-oxidációja generál a mitokondriumokban.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy minden ágens külön-külön képes aktiválni a mitokondriumokat, és egy proof-of-concept vizsgálat szerin-kiegészítés alkalmazásával, egy fázis I. vizsgálat pedig ezzel a háromlépéses megközelítéssel a mitokondriális diszfunkcióval összefüggő plazma metabolitok szignifikáns csökkenését eredményezte jelentős mellékhatás nélkül. hatás. Ennek a tanulmánynak az újszerű terve az L-karnitin, az NR, a szerin és a NAC koktélként való felhasználása. A kutatók korábbi eredményei alapján ez javítja a beavatkozás hatékonyságát.

A vizsgálati populáció 60 Alzheimer- és 60 Parkinson-kóros betegből áll. A jogosult alanyoknak tájékozott beleegyezést kell aláírniuk, meg kell felelniük az összes felvételi feltételnek, és nem kell rendelkezniük az alábbiakban felsorolt ​​kizárási feltételek egyikével sem. A betegeket 2:1 arányban randomizálják a kofaktor-keverékhez vagy a placebóhoz, két különböző központba.

Az alanyok kofaktorok keverékét vagy megfelelő placebót vesznek be szájon át vízben oldott por formájában. Az aktív kezelés alatt álló alanyok étrend-kiegészítést kapnak N-acetilciszteinnel, L-karnitin-tartaráttal, nikotinamid-riboziddal és szerinnel, amelyeket keverék formájában adnak be. A kofaktorok felét két hétig kell beadni (egy adag közvetlenül vacsora után), a teljes adagot pedig 8 hétig (két egyenlő adag reggeli és vacsora után). Azok a betegek, akik nem tolerálják a teljes adag bevételét, folytathatják a vizsgálatot fél adaggal (azaz egy adagot közvetlenül vacsora után kell bevenni). Azokat a betegeket, akik nem tolerálják a vizsgálati szereket, kivonják a vizsgálatból.

Az aktív kezelés időtartama minden alany esetében 12 hét, a teljes vizsgálati időtartam pedig 6 hónapra becsülhető. A vizsgálat négy klinikai látogatásból áll; (1) szűrővizsgálat, (2) randomizációs vizit, (3) kezelési vizit és (4) kezelési vizit. Az 1. és a 4. vizit során minden eljárás, beleértve a klinikai és fizikális vizsgálatot, a nemkívánatos események rögzítését, az MRI volumetrikus és nyugalmi állapotú fMRI-t, a motoros, kognitív és viselkedési funkciók klinikai skálák segítségével történő meghatározását, biokémiai, ómikus és orális/bél mikrobiota elemzést kész. A 2. látogatás alkalmával a jogosult vizsgálati alanyokat véletlenszerűen besorolják az aktív terápiás vagy placebo csoportokba, és vizsgálati szereket osztanak ki. A 3. vizit alkalmával megismétlik a klinikai és fizikális vizsgálatot, a motoros, kognitív és viselkedési funkciók klinikai skálák, laboratóriumi biztonsági paraméterek, ómikus és orális/bél mikrobiota analízis segítségével történő meghatározását, mint az 1. látogatásnál. A 4. látogatás után a résztvevők abbahagyják a vizsgálati ügynökök szedését.

Az alany akkor tekintendő a vizsgálatot befejezettnek, ha a kezelési vizit végén (4. látogatás) elvégezte az összes értékelést, és a vizsgálati gyógyszerek megkezdése után 12 hétig nyomon követték.

Az elsődleges kimeneti paraméter statisztikáit Mann-Whitney U-próbával vagy t-próbával elemzik a normalitásteszt eredményeitől függően. A másodlagos kimeneti paraméterek esetében egyirányú ismételt mérési ANOVA-t kell végezni.