アルツハイマー病 (AD) およびパーキンソン病 (PD) 患者における代謝補因子の補給

この研究では、セリン、L-カルニチン、N-アセチルシステイン (NAC) およびニコチンアミドリボシド (NR)。

この研究は、ヒト脳細胞のミトコンドリアを活性化するための 3 段階の戦略に基づいています。(1) 研究者は、L-カルニチン酒石酸塩を使用して、ミトコンドリア膜を通過する脂肪酸の輸送を強化します (長鎖アセチルカルニチン エステルを形成し、カルニチン パルミトイルトランスフェラーゼ [CPT] I および CPT II) によって輸送され、アセチル CoA およびコエンザイム A レベルを安定化します。 (2) NAD+の前駆体であるニコチンアミドリボシドは、ミトコンドリアにおける脂肪酸の肝臓β酸化のレベルを高めるために含まれます。 電子伝達系機能の低下と脂肪酸β酸化速度の低下は、β酸化の不完全な生成物の蓄積を引き起こし、活性酸素種（ROS）レベルの上昇と相まって、インスリン抵抗性に寄与します。 ニコチンアミドリボシドは、L-カルニチン酒石酸塩と同様に、細胞質ゾルからミトコンドリアへの脂肪酸の移動を刺激します。 (3) 2 つのグルタチオン前駆体、セリンと N-アセチルシステインは、肝細胞のグルタチオン レベルを増加させるために含まれます。 グルタチオン レベルの増加は、ミトコンドリア内の脂肪酸の β 酸化の増加によって生成されるフリー ラジカルを介した酸化ストレスからも保護します。

以前の研究では、各薬剤がミトコンドリアを個別に活性化できることが示され、セリン補給を使用した概念実証研究、およびこの 3 段階のアプローチを使用した第 I 相研究では、ミトコンドリア機能不全に関連する血漿代謝産物が大幅に減少しましたが、重大な側面はありませんでした。効果。 この研究の斬新なデザインは、L-カルニチン、NR、セリン、NAC をカクテルとして与えることです。 研究者の以前の結果に基づいて、これにより介入の有効性が向上します。

研究集団は、60 人のアルツハイマー病患者と 60 人のパーキンソン病患者で構成されます。 適格な被験者は、インフォームドコンセントに署名し、すべての包含基準を満たし、以下にリストされている除外基準を持たない必要があります。 患者は、2つの異なるセンターで補因子混合物またはプラセボに2：1ベースで無作為化されます。

被験者は補因子の混合物または一致するプラセボを水に溶かした粉末として口から摂取します。 積極的な治療を受けている被験者は、混合物として投与されるN-アセチルシステイン、L-カルニチン酒石酸塩、ニコチンアミドリボシド、およびセリンの栄養補助食品を受け取ります。 補因子の半分の投与量を 2 週間 (夕食の直後に 1 回投与)、8 週間の全投与量 (朝食と夕食の直後に 2 回同量) を投与します。 全用量の服用に耐えられない患者は、半分の用量で研究を続けることができます（つまり、夕食の直後に1回の用量を服用します）. 治験薬に耐えられない患者は治験から除外されます。

アクティブな治療期間は、各被験者に対して12週間であり、合計研究期間は6か月と推定されます。 研究は4回の臨床訪問で構成されています。 （1）スクリーニング訪問、（2）無作為化訪問、（3）治療訪問、および（4）治療訪問の終了。 来院 1 と来院 4 では、臨床検査と身体検査、有害事象の記録、MRI 容積測定および安静状態の fMRI、臨床スケールを使用した運動機能、認知機能および行動機能の測定、生化学的検査、オーミック検査、および口腔/腸内微生物叢分析を含むすべての手順が行われます。終わり。 2回目の訪問で、適格な研究対象は、アクティブな治療またはプラセボグループに無作為化され、研究エージェントが調剤されます。 来院3では、臨床検査および身体検査、臨床スケールを使用した運動機能、認知機能および行動機能の決定、実験室の安全性パラメーター、オーミックおよび口腔/腸内微生物叢分析が来院1と同様に繰り返されます。 訪問4の後、参加者は治験薬の服用を中止します。

被験体は、治療来院の最後（来院４）ですべての評価を完了し、治験薬の開始後１２週間まで追跡された場合、治験を完了したとみなされる。

一次結果パラメーターの統計は、正規性検定の結果に応じて、Mann-Whitney U 検定または t 検定によって分析されます。 二次結果パラメータについては、一元配置反復測定 ANOVA が実行されます。