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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04044131
알츠하이머병(AD) 및 파킨슨병(PD) 환자의 대사 보조인자 보충
알츠하이머병(AD) 및 파킨슨병(PD) 환자에서 대사 보조인자 보충의 효능, 내약성 및 안전성을 평가하기 위한 2상 무작위 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구에서 연구자들은 세린, L-카르니틴, N-아세틸시스테인(NAC) 및 니코틴아미드 리보시드(NR).
이 연구는 인간 뇌 세포에서 미토콘드리아를 활성화하기 위한 3단계 전략을 기반으로 합니다. carnitine palmitoyltransferase [CPT] I 및 CPT II에 의해 운반되고 아세틸-CoA 및 코엔자임 A 수준을 안정화합니다. (2) NAD+의 전구체인 니코틴아미드 리보시드가 포함되어 미토콘드리아에서 지방산의 간 β-산화 수준을 높일 것입니다. 지방산 β-산화의 손상된 비율과 결합된 감소된 전자 수송 사슬 기능은 β-산화의 불완전한 산물의 축적으로 이어지고, 증가된 수준의 반응성 산소종(ROS)과 결합되어 인슐린 저항성에 기여합니다. Nicotinamide riboside는 L-carnitine tartrate와 유사하게 세포질에서 미토콘드리아로의 지방산 이동을 자극합니다. (3) 간세포에서 글루타티온 수준을 증가시키기 위해 두 가지 글루타티온 전구체, 세린 및 N-아세틸시스테인이 포함될 것입니다. 증가된 글루타티온 수치는 또한 미토콘드리아에서 지방산의 증가된 β-산화에 의해 생성된 자유 라디칼 매개 산화 스트레스로부터 보호합니다.
이전 연구에서는 각 약제가 미토콘드리아를 개별적으로 활성화할 수 있으며 세린 보충을 사용한 개념 증명 연구와 이 3단계 접근법을 사용한 1상 연구에서 유의미한 부작용 없이 미토콘드리아 기능 장애와 관련된 혈장 대사 산물의 상당한 감소가 나타났습니다. 효과. 이 연구의 참신한 디자인은 L-카르니틴, NR, 세린 및 NAC를 칵테일로 제공하는 것입니다. 조사관의 이전 결과에 따르면 이것이 개입의 효능을 향상시킬 것입니다.
연구 모집단은 60명의 알츠하이머병 환자와 60명의 파킨슨병 환자로 구성됩니다. 적격 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 모든 포함 기준을 충족해야 하며 아래 나열된 제외 기준이 없어야 합니다. 환자는 두 개의 서로 다른 센터에서 보조인자 혼합물 또는 위약에 2:1 기준으로 무작위 배정됩니다.
피험자는 입으로 물에 용해된 분말로 보조 인자 또는 일치하는 위약의 혼합물을 섭취합니다. 적극적인 치료를 받고 있는 피험자는 N-아세틸시스테인, L-카르니틴 타르트레이트, 니코틴아미드 리보사이드 및 세린을 혼합하여 투여하는 식이 보충제를 받게 됩니다. 보조 인자의 절반 용량은 2주 동안 제공되며(저녁 식사 직후에 1회 복용), 8주 동안 전체 용량(아침과 저녁 식사 직후에 2회 동일 용량 복용)이 제공됩니다. 전체 용량 복용을 견딜 수 없는 환자는 절반 용량(즉, 저녁 식사 직후에 1회 용량 복용)으로 연구를 계속할 수 있습니다. 연구 제제를 견딜 수 없는 환자는 연구에서 제외됩니다.
활성 치료 기간은 각 대상자에 대해 12주이며 총 연구 기간은 6개월로 추정됩니다. 연구는 4회의 임상 방문으로 구성됩니다. (1) 스크리닝 방문, (2) 무작위 방문, (3) 치료 방문 및 (4) 치료 종료 방문. 방문 1 및 방문 4에서 임상 및 신체 검사, 부작용 기록, MRI 체적 및 휴식 상태 fMRI, 임상 척도를 사용한 운동, 인지 및 행동 기능 결정, 생화학적, 오믹 및 구강/장 미생물 분석을 포함한 모든 절차는 완료됩니다. 방문 2에서 적격 연구 피험자는 활성 요법 또는 위약 그룹으로 무작위 배정되고 연구 제제가 분배됩니다. 방문 3에서, 임상 및 신체 검사, 임상 척도를 사용한 운동, 인지 및 행동 기능의 결정, 실험실 안전 매개변수, 오믹 및 구강/장 미생물군 분석은 방문 1에서와 같이 반복될 것입니다. 방문 4 후 참가자는 연구 에이전트 복용을 중단합니다.
피험자가 치료 종료 방문(방문 4)에서 모든 평가를 완료하고 연구 약물 시작 후 12주까지 후속 조치를 취한 경우 피험자는 연구를 완료한 것으로 간주됩니다.
1차 결과 매개변수에 대한 통계는 정규성 테스트의 결과에 따라 Mann-Whitney U 테스트 또는 t-테스트로 분석됩니다. 2차 결과 매개변수의 경우 단방향 반복 측정 ANOVA가 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Antalya, 칠면조, 07400
- Alanya Alaaddin Keykubat University Hospital
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Istanbul, 칠면조, 34214
- Medipol University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 파킨슨병 진단을 받은 남녀(Hoehn Yahr 2-4세, 연령 >18세) 또는 알츠하이머병 진단을 받은 남녀. ADAS-cog(Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale; ADAS≥12) 및 Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes(CDR-SOB; CDR≤2)에 따라 경증 내지 중등도 알츠하이머병이 있는 50세 이상의 환자를 포함합니다.
- 안정적인 치료와 임상경과를 가진 환자
제외 기준:
- 서면 동의서를 제공할 능력이 없거나 의사가 없음
- 뇌졸중 병력, 심각한 뇌 외상, 독성 약물 노출
- PD에 대한 파킨슨-플러스 증후군(즉, 피라미드형, 소뇌 및 자율신경 기능 장애 소견 및 시선 마비)을 나타내는 신경학적 검사
- 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 당뇨병
- 등록 전 7일 이내의 설사(하루 2회 이상 대변으로 정의됨)
- 예상 사구체 여과율이 60 ml/min/1.73m2 미만인 만성 신장 질환
- 중대한 심혈관 동반질환(즉, 심부전, 기록된 관상 동맥 질환, 판막 심장 질환)
- 활동성 기관지 천식 환자
- 페닐케톤뇨증 환자(NAC에 금기)
- 히스타민 불내성 환자
- 정상 범위(0.04-6mU/L)를 벗어난 임상적으로 유의미한 TSH 수치
- 연구에 사용된 물질에 대한 알려진 알레르기
- 병용 약물 사용: 1개월 이내에 비타민, 오메가-3 제품 또는 식물성 스타놀/스테롤 제품과 같은 식이 보조제의 자가 투여; 무작위화 전 4주 동안 항균제 사용
- 하루에 10개비 이상을 소비하는 활성 흡연자
- 주당 남성의 경우 192g, 여성의 경우 128g 이상의 알코올 소비
- 어떤 이유로든 본 연구에 부적절하다고 판단되는 환자(MRI 연구를 받을 수 없는 환자, 불순응 등)
- 다른 임상 연구에 적극적으로 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
적극적인 치료를 받고 있는 피험자는 N-아세틸시스테인, L-카르니틴 타르트레이트, 니코틴아미드 리보사이드 및 세린을 혼합하여 투여하는 식이 보충제를 받게 됩니다.
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세린, L-카르니틴 타르트레이트, N-아세틸시스테인 및 니코틴아미드 리보사이드로 구성된 식이 보충제입니다.
적극적인 치료를 받고 있는 피험자는 N-아세틸시스테인, L-카르니틴 타르트레이트, 니코틴아미드 리보사이드 및 세린을 혼합하여 투여하는 식이 보충제를 받게 됩니다.
보조 인자의 절반 용량은 2주 동안 제공되며(저녁 식사 직후에 1회 복용), 8주 동안 전체 용량(아침과 저녁 식사 직후에 2회 동일 용량 복용)이 제공됩니다.
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위약 비교기: 위약군
피험자는 입으로 물에 용해된 분말 형태의 플라시보 혼합물을 섭취합니다.
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위약으로 딸기 향과 착색제로 맛을 낸 소르비톨(5g)이 주어집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미니 정신 상태 검사(MMSE)
기간: 4주 및 12주
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기준선에서 4주 및 12주까지 AD 환자의 위약과 치료군 사이의 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수의 변화.
MMSE는 AD 환자를 위한 전반적인 인지 평가 척도입니다.
11개의 질문으로 구성되어 있으며 30점 이상 평가됩니다.
24~30점 사이가 정상입니다.
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4주 및 12주
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알츠하이머병 평가 척도-인지 하위척도(ADAS-cog)
기간: 4주 및 12주
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기준선에서 4주 및 12주까지 알츠하이머병 평가 척도-인지 하위 척도(ADAS-cog) 점수의 위약과 치료군 사이의 AD 환자의 변화.
ADAS-cog는 AD 환자를 위한 인지 평가 척도입니다.
ADAS-Cog에는 주제 완료 테스트와 관찰자 기반 평가를 모두 포함하는 11개의 작업이 포함됩니다.
이러한 작업은 함께 기억, 언어 및 실천의 인지 영역을 평가합니다.
ADAS-cog는 0-70 사이의 점수이며 높은 점수는 열악한 상태를 나타냅니다.
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4주 및 12주
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알츠하이머병 협력 연구 - 일상 생활 활동(ADCS-ADL)
기간: 4주 및 12주
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기준선에서 4주 및 12주까지 AD 환자의 위약과 치료군 사이의 알츠하이머병 협력 연구 - 일상 생활 활동(ADCS-ADL) 점수의 변화.
ADCS-ADL은 알츠하이머병 환자를 위한 일상생활 활동 평가 척도입니다.
이것은 AD 환자의 기능적 능력을 평가하기 위해 구성된 설문지입니다.
0-78 사이의 점수이며 낮은 점수는 중독을 나타냅니다.
환자의 친척에게 적용됩니다.
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4주 및 12주
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통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS)
기간: 4주 및 12주
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기준선에서 4주 및 12주까지 PD 환자의 위약과 치료군 간의 통합 파킨슨병 평가 척도(UPDRS) 점수의 변화.
UPDRS는 PD 환자를 위한 운동 평가 척도입니다.
UPDRS는 파킨슨병의 종단 경과를 추적하는 데 사용됩니다.
UPDRS는 1부(일상 생활의 비운동 경험), 2부(일상 생활의 운동 경험, 3부(운동 검사) 및 4부(운동 합병증)의 네 부분으로 구성됩니다.
제1부 4, 제2부 13, 제3부 14, 제4부 총 11개 항목으로 구성되어 있다.
각 항목은 0(없음)에서 4(가장 무거움) 사이의 점수를 매겼습니다.
UPDRS 척도에서 147점은 최악(완전한 장애)을 나타내고 0점은 장애 없음을 나타냅니다.
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4주 및 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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체적 자기공명영상(MRI) 및 휴식 상태 기능적 자기공명영상(rest-fMRI)
기간: 12주
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기준선에서 12주까지 AD 및 PD 환자의 위약과 치료군 사이의 중추신경계 위축 및 휴식 상태 네트워크 활동의 변화.
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12주
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신경 정신과 인벤토리(NPI)
기간: 4주 및 12주
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기준선에서 4주 및 12주까지 AD 및 PD 환자의 위약과 치료군 사이의 신경정신병 목록(NPI) 점수의 변화.
NPI는 PD 및 AD 환자를 위한 행동 평가 척도입니다.
망상, 환각, 초조/공격성, 불쾌감, 불안, 행복감, 무관심, 탈억제, 과민성/불안정, 비정상적인 운동 활동, 야간 행동 장애 및 식욕, 섭식 이상으로 평가됩니다.
환자의 친척에게 적용됩니다.
환자의 친척이 해당 증상의 존재를 확인하면 해당 영역에 대한 보다 구체적인 질문으로 계속됩니다.
그 후, 증상의 빈도(희귀 1-매우 자주 4)와 심각도(1 경증-3 심함)에 대해 주어진 수치를 곱하여 해당 항목의 점수를 구성합니다.
최대 점수는 144입니다.
각 항목에 대해 환자의 친척에 대한 해당 증상으로 인한 고통도 6점(0 없음-5 매우 심함)으로 계산됩니다.
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4주 및 12주
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몬트리올 인지 평가(MoCA)
기간: 4주 및 12주
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기준선에서 4주 및 12주까지 PD 환자의 위약과 치료군 사이의 몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수의 변화.
MoCA는 PD 환자를 위한 글로벌 인지 평가 척도입니다.
MoCA는 다양한 유형의 인지 능력을 평가합니다.
여기에는 오리엔테이션, 단기 기억/지연 회상, 실행 기능/시공간 능력, 언어 능력, 추상화, 동물 이름 지정, 주의력, 시계 그리기 테스트가 포함됩니다.
MoCA의 점수 범위는 0에서 30까지이며 일반적으로 26점 이상이면 정상으로 간주됩니다.
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4주 및 12주
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기준선에서 혈청 오믹 프로필의 변화
기간: 4주 및 12주
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기준선에서 4주 및 12주까지 PD 및 AD 환자에서 위약과 치료군 사이의 오믹 프로파일의 변화.
신경퇴행성 질환은 유전적 요인, 후생유전적 요인, 환경적 요인이 복합적으로 작용하여 영향을 받습니다.
Omic 연구는 신경퇴행성 질환의 분자 구조를 해독하는 데 유용합니다.
PD 및 AD 환자 그룹 모두에서 수집된 Omic 데이터는 시스템 생물학을 통해 분자 네트워크, 바이오마커 및 가능한 치료 대상을 식별하는 데 사용됩니다.
이 연구의 목적은 치료에 대한 환자의 반응을 기반으로 질병의 가능한 하위 유형을 결정하고 네트워크 기반 결과를 개인화된 의료 행위를 위해 임상적으로 적용 가능한 도구로 변환하는 것입니다.
혈청 omics 분석에는 스웨덴의 비표적 omics 데이터 생성이 포함됩니다.
바이오마커는 복잡한 생물학적 매트릭스에서 높은 특이성과 민감도를 가진 분석을 제공하는 근접 확장 및 근접 결찰 기술(PEA 및 PLA)로 분석됩니다.
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4주 및 12주
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미생물 분석
기간: 4주 및 12주
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기준선에서 4주 및 12주까지의 PD 및 AD 환자에서 위약과 치료군 사이의 장내 미생물총의 변화.
장내 미생물의 변화를 평가하기 위해 대변과 타액 샘플을 수집합니다.
검체 수집에 대한 지침은 첫 번째 방문 시 제공됩니다.
Microbiota는 shot-gun metagenomic 기술을 사용하여 평가됩니다.
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4주 및 12주
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부작용 모니터링
기간: 1주, 4주, 12주
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이 과정은 대사 보조인자 보충의 부작용을 모니터링하는 것을 목표로 합니다.
부작용 및 심각한 부작용은 지속적으로 모니터링되며 연구 중 언제든지 발생하는 모든 부작용은 사례 보고서 양식에 보고됩니다.
모든 장 불편 증상 또는 기타 부작용을 주의 깊게 기록하고 모든 연구 피험자는 개입 기간 동안 불편 증상 또는 부작용을 경험하는 경우 즉시 연구자에게 연락(전화 또는 문자 메시지)하도록 알립니다.
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1주, 4주, 12주
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기준선에서 심박수의 변화
기간: 1주, 4주, 12주
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대사 보조인자 보충의 안전성을 평가하기 위해 방문할 때마다 심박수를 측정합니다.
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1주, 4주, 12주
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기준선에서 혈압의 변화
기간: 1주, 4주, 12주
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대사 보조인자 보충의 안전성을 평가하기 위해 방문할 때마다 혈압을 측정합니다.
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1주, 4주, 12주
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베이스라인 대비 허리 및 엉덩이 둘레의 변화
기간: 1주, 4주, 12주
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대사 보조인자 보충의 안전성을 평가하기 위해 방문할 때마다 허리 및 엉덩이 둘레를 측정할 것입니다.
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1주, 4주, 12주
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기준선에서 체중의 변화
기간: 1주, 4주, 12주
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대사 보조인자 보충의 안전성을 평가하기 위해 방문할 때마다 체중을 측정합니다.
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1주, 4주, 12주
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기준선에서 전체 혈구 수의 변화
기간: 4주 및 12주
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전체 혈구 수에는 혈구 수와 헤모글로빈 농도가 포함됩니다.
혈액학적 시스템에 대한 대사 보조인자 보충의 가능한 독성 영향을 측정하기 위해 전체 혈구 수를 수행할 것입니다.
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4주 및 12주
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간 기능 검사(ALP), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 감마글루타밀전이효소(GGT), 총 및 직접 빌리루빈, 알부민)의 기준선 대비 변화
기간: 4주 및 12주
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간 기능 검사(AST, ALT, GGT, 총 및 직접 빌리루빈, 알부민)는 간 기능에 대한 대사 보조 인자 보충의 가능한 독성 효과를 측정하기 위해 수행됩니다.
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4주 및 12주
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베이스라인 대비 혈중 지질 수치(총 콜레스테롤(TC), 트리글리세리드(TG), 저밀도 지단백질(LDL-C), 고밀도 지단백질(HDL-C))의 변화
기간: 4주 및 12주
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혈중 지질 수치(총 콜레스테롤(TC), 트리글리세리드(TG), 저밀도 지단백질(LDL-C), 고밀도 지단백질(HDL-C))은 대사 보조인자 보충의 가능한 독성 효과를 측정하기 위해 평가됩니다.
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4주 및 12주
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기준선에서 신장 기능 검사(크레아티닌, 요소, 요산염, 나트륨, 칼륨)의 변화
기간: 4주 및 12주
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신장 기능 검사(크레아티닌, 요소, 요산염, 나트륨, 칼륨)는 신장 기능에 대한 대사 보조 인자 보충의 가능한 독성 영향을 측정하기 위해 수행됩니다.
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4주 및 12주
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기준선에서 크레아티닌 키나제(CK) 수준의 변화
기간: 4주 및 12주
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크레아티닌 키나제(CK) 수준은 대사 보조인자 보충의 가능한 독성 효과를 측정하기 위해 평가될 것입니다.
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4주 및 12주
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기준선에서 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치의 변화
기간: 4주 및 12주
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갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치는 대사 보조 인자 보충의 가능한 독성 효과를 측정하기 위해 평가됩니다.
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4주 및 12주
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기준선에서 혈중 인슐린 수치의 변화
기간: 4주 및 12주
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대사 보조인자 보충의 가능한 독성 효과를 측정하기 위해 혈중 인슐린 수치를 평가합니다.
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4주 및 12주
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기준선에서 당화혈색소(HbA1c) 수준의 변화
기간: 4주 및 12주
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HbA1c 수준은 대사 보조 인자 보충의 가능한 독성 효과를 측정하기 위해 평가됩니다.
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4주 및 12주
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기준선에서 혈당 수준의 변화
기간: 4주 및 12주
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대사 보조 인자 보충의 가능한 독성 효과를 측정하기 위해 혈당 수치를 평가합니다.
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4주 및 12주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lutfu Hanoglu, MD, PhD, Medipol University
- 수석 연구원: Burak Yulug, MD, PhD, Alanya Alaaddin Keykubat University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
대사 보조인자 보충에 대한 임상 시험
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Mast Therapeutics, Inc.University of California, San Diego완전한