Integrazione di cofattori metabolici nei pazienti con malattia di Alzheimer (AD) e malattia di Parkinson (PD).

In questo studio, i ricercatori mirano ad attivare i mitocondri dei tipi di cellule cerebrali nei pazienti con AD e PD aumentando i livelli epatici, plasmatici e cerebrali dei cofattori metabolici fondamentali attraverso l'integrazione dietetica simultanea di serina, L-carnitina, N-acetilcisteina (NAC) e nicotinammide riboside (NR).

Lo studio si basa su una strategia in tre fasi per attivare i mitocondri nelle cellule cerebrali umane: (1) I ricercatori utilizzeranno L-carnitina tartrato per migliorare il trasporto degli acidi grassi attraverso la membrana mitocondriale (formando un estere di acetilcarnitina a catena lunga e essere trasportato dalla carnitina palmitoiltransferasi [CPT] I e CPT II) e per stabilizzare i livelli di acetil-CoA e coenzima A. (2) Sarà incluso il riboside di nicotinammide, precursore del NAD+ per aumentare il livello di β-ossidazione epatica degli acidi grassi nei mitocondri. La diminuzione della funzione della catena di trasporto degli elettroni combinata con tassi alterati di β-ossidazione degli acidi grassi porta all'accumulo di prodotti incompleti di β-ossidazione, che combinati con livelli aumentati di specie reattive dell'ossigeno (ROS), contribuiscono alla resistenza all'insulina. Il riboside di nicotinammide stimola il trasferimento degli acidi grassi dal citosol ai mitocondri, in modo simile alla L-carnitina tartrato. (3) Saranno inclusi due precursori del glutatione, serina e N-acetilcisteina, per aumentare i livelli di glutatione negli epatociti. L'aumento dei livelli di glutatione proteggerà anche dallo stress ossidativo mediato dai radicali liberi generato dall'aumentata β-ossidazione degli acidi grassi nei mitocondri.

Precedenti studi hanno dimostrato che ciascun agente è in grado di attivare i mitocondri separatamente e uno studio proof-of-concept che utilizza l'integrazione di serina e uno studio di fase I che utilizza questo approccio in tre fasi ha portato a una significativa diminuzione dei metaboliti plasmatici associati alla disfunzione mitocondriale senza effetti collaterali significativi. effetto. Il nuovo design con questo studio è quello di dare L-carnitina, NR, serina e NAC come cocktail. Sulla base dei precedenti risultati degli investigatori, ciò migliorerà l'efficacia dell'intervento.

La popolazione in studio sarà composta da 60 pazienti con malattia di Alzheimer e 60 con malattia di Parkinson. I soggetti idonei devono aver firmato un consenso informato, soddisfare tutti i criteri di inclusione e non avere nessuno dei criteri di esclusione elencati di seguito. I pazienti saranno randomizzati su base 2:1 alla miscela di cofattori o al placebo in due diversi centri.

I soggetti prenderanno una miscela di cofattori o placebo corrispondente come polvere sciolta in acqua per via orale. I soggetti in trattamento attivo riceveranno un'integrazione alimentare con N-acetilcisteina, L-carnitina tartrato, nicotinamide riboside e serina, somministrati in miscela. Metà dose dei cofattori verrà somministrata per due settimane (una dose assunta subito dopo cena) e dose completa per 8 settimane (due dosi uguali assunte subito dopo colazione e cena). I pazienti che non tollerano l'assunzione della dose intera possono continuare lo studio con mezza dose (cioè una dose assunta subito dopo cena). I pazienti che non possono tollerare gli agenti dello studio saranno ritirati dallo studio.

La durata del trattamento attivo sarà di 12 settimane per ciascun soggetto e la durata totale dello studio è stimata in 6 mesi. Lo studio comprende quattro visite cliniche; (1) visita di screening, (2) visita di randomizzazione, (3) visita di trattamento e (4) visita di fine trattamento. Alla visita 1 e alla visita 4, tutte le procedure, inclusi l'esame clinico e fisico, la registrazione degli eventi avversi, la risonanza magnetica volumetrica e fMRI dello stato di riposo, la determinazione delle funzioni motorie, cognitive e comportamentali utilizzando scale cliniche, l'analisi biochimica, omica e del microbiota orale/intestinale saranno essere fatto. Alla visita 2, i soggetti idonei dello studio verranno randomizzati alla terapia attiva o ai gruppi placebo e verranno dispensati gli agenti dello studio. Alla visita 3, l'esame clinico e fisico, la determinazione delle funzioni motorie, cognitive e comportamentali mediante scale cliniche, i parametri di sicurezza di laboratorio, l'analisi del microbiota omico e orale/intestinale saranno ripetuti come nella Visita 1. Dopo la visita 4, i partecipanti smetteranno di assumere gli agenti dello studio.

Un soggetto sarà considerato come aver completato lo studio se ha completato tutte le valutazioni alla visita di fine trattamento (visita 4) ed è stato seguito fino a 12 settimane dopo l'inizio dei farmaci in studio.

Le statistiche per il parametro di esito primario saranno analizzate dal test U di Mann-Whitney o dal test t a seconda dei risultati del test di normalità. Per i parametri di esito secondari, verrà eseguita l'ANOVA a misure ripetute unidirezionali.