Suplementacja kofaktora metabolicznego u pacjentów z chorobą Alzheimera (AD) i chorobą Parkinsona (PD).

W tym badaniu badacze zamierzają aktywować mitochondria typów komórek mózgowych u pacjentów z AD i PD poprzez zwiększenie poziomów kluczowych kofaktorów metabolicznych w wątrobie, osoczu i mózgu poprzez równoczesną suplementację seryny, L-karnityny, N-acetylocysteiny (NAC) i rybozyd nikotynamidu (NR).

Badanie opiera się na trzyetapowej strategii aktywacji mitochondriów w ludzkich komórkach mózgowych: (1) Badacze użyją winianu L-karnityny w celu zwiększenia transportu kwasów tłuszczowych przez błonę mitochondrialną (poprzez utworzenie długołańcuchowego estru acetylokarnityny i transportowane przez palmitoilotransferazę karnitynową [CPT] I i CPT II) oraz do stabilizacji poziomów acetylo-CoA i koenzymu A. (2) Rybozyd nikotynamidu, prekursor NAD+, zostanie włączony w celu zwiększenia poziomu β-oksydacji kwasów tłuszczowych w wątrobie w mitochondriach. Zmniejszona funkcja łańcucha transportu elektronów w połączeniu z upośledzoną szybkością β-oksydacji kwasów tłuszczowych prowadzi do akumulacji niekompletnych produktów β-oksydacji, co w połączeniu ze zwiększonym poziomem reaktywnych form tlenu (ROS) przyczynia się do insulinooporności. Rybozyd nikotynamidu stymuluje transfer kwasów tłuszczowych z cytozolu do mitochondriów, podobnie jak winian L-karnityny. (3) Dwa prekursory glutationu, seryna i N-acetylocysteina, zostaną włączone w celu zwiększenia poziomu glutationu w hepatocytach. Zwiększony poziom glutationu chroni również przed stresem oksydacyjnym, w którym pośredniczą wolne rodniki, generowanym przez zwiększoną β-oksydację kwasów tłuszczowych w mitochondriach.

Poprzednie badania wykazały, że każdy środek jest w stanie aktywować mitochondria oddzielnie, a badanie potwierdzające słuszność koncepcji z użyciem suplementacji seryną oraz badanie fazy I z zastosowaniem tego trzyetapowego podejścia zaowocowało znacznym spadkiem metabolitów w osoczu związanym z dysfunkcją mitochondriów bez znaczących skutków ubocznych efekt. Nowatorskim projektem tego badania jest dostarczenie L-karnityny, NR, seryny i NAC jako koktajlu. Opierając się na wcześniejszych wynikach badaczy, że poprawi to skuteczność interwencji.

Badana populacja będzie się składać z 60 pacjentów z chorobą Alzheimera i 60 z chorobą Parkinsona. Kwalifikujący się uczestnicy muszą mieć podpisaną świadomą zgodę, spełniać wszystkie kryteria włączenia i nie spełniać żadnego z kryteriów wykluczenia wymienionych poniżej. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej kofaktor lub placebo w dwóch różnych ośrodkach.

Badani przyjmą doustnie mieszaninę kofaktorów lub pasujące placebo w postaci proszku rozpuszczonego w wodzie. Osoby w trakcie aktywnego leczenia otrzymają suplementację diety N-acetylocysteiną, winianem L-karnityny, rybozydem nikotynamidu i seryną, podawane w postaci mieszaniny. Połowa dawki kofaktorów będzie podawana przez dwa tygodnie (jedna dawka przyjmowana tuż po obiedzie), a pełna dawka przez 8 tygodni (dwie równe dawki przyjmowane bezpośrednio po śniadaniu i kolacji). Pacjenci, którzy nie tolerują przyjmowania pełnej dawki, mogą kontynuować badanie z połową dawki (tj. jedną dawką przyjmowaną tuż po kolacji). Pacjenci, którzy nie tolerują badanych środków, zostaną wycofani z badania.

Aktywny czas trwania leczenia będzie wynosił 12 tygodni dla każdego pacjenta, a całkowity czas trwania badania szacuje się na 6 miesięcy. Badanie obejmuje cztery wizyty kliniczne; (1) wizyta przesiewowa, (2) wizyta z randomizacją, (3) wizyta w leczeniu i (4) wizyta na zakończenie leczenia. Podczas wizyty 1 i wizyty 4 wszystkie procedury, w tym badanie kliniczne i fizykalne, rejestracja zdarzeń niepożądanych, wolumetryczny rezonans magnetyczny i fMRI stanu spoczynku, określenie funkcji motorycznych, poznawczych i behawioralnych przy użyciu skal klinicznych, analiza biochemiczna, omiczna i mikroflory jamy ustnej/jelitowej będzie zrobione. Podczas wizyty 2 kwalifikujący się uczestnicy badania zostaną losowo przydzieleni do grup z aktywną terapią lub grup placebo, a badane środki zostaną wydane. Podczas wizyty 3 powtórzone zostanie badanie kliniczne i fizykalne, określenie funkcji motorycznych, poznawczych i behawioralnych za pomocą skal klinicznych, laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa, analizy omicznej i mikroflory jamy ustnej/jelitowej, tak jak podczas wizyty 1. Po wizycie 4 uczestnicy przestaną przyjmować środki badawcze.

Uczestnik zostanie uznany za osobę, która ukończyła badanie, jeśli przeszedł wszystkie oceny podczas wizyty kończącej leczenie (wizyta 4) i był obserwowany do 12 tygodni po rozpoczęciu przyjmowania badanych leków.

Statystyki dla głównego parametru wyniku zostaną przeanalizowane za pomocą testu U Manna-Whitneya lub testu t, w zależności od wyników testu normalności. Dla drugorzędowych parametrów wynikowych zostanie przeprowadzona jednokierunkowa ANOVA z powtarzanymi pomiarami.