一项评估 Saroglitazar 镁对健康志愿者 QTc 间期影响的研究

纳入标准：

1. 在任何特定于研究的程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书
2. 愿意并能够遵守学习程序、限制和要求。
3. 至少（≥）18岁且不超过（≤）45岁
4. 体重指数19.0至25.0公斤/平方米（含）体重50至100公斤
5. 非吸烟者，不得饮酒（滴酒不沾）。
6. 研究者认为根据其研究前病史、体格检查和 12 导联心电图以及机构正常范围内的临床实验室测试确定健康或研究者判断为无临床意义的受试者，包括以下参数：血液学、血清生化、尿液分析和血清学。
7. 有生育能力的男性受试者和女性受试者必须在研究期间采取高效避孕措施，并愿意并能够在最后一次接受研究治疗后继续避孕 90 天。
8. 收缩压为100至140毫米汞柱，舒张压为60至90毫米汞柱的全身血压。

排除标准：

1. 研究者认为有心血管疾病史（例如，高血压、心律失常、心力衰竭、长 QT 综合征或导致 QT/QTc 间期延长的其他病症/疾病）。
2. 使用 Fridericia 校正 (QTcF) 间期（例如，QTcF 间期 > 450 毫秒的重复证明）在研究治疗给药前使用 HR 校正的 QT 间期延长。

3. 筛选、登记（第 -1 天）或第 1 天给药前 ECG 的任何临床重要异常。 这包括具有以下任何一项的主题：

   1. PR 间期 >210 毫秒；
   2. QRS >110 毫秒；或者
   3. 心率 <45 次/分钟 (bpm) 或 >100 bpm。
4. 研究者判断不利于持续准确 QT 测量的 QRS 和/或 T 波值（例如，模糊的 QRS 起始、低振幅 T 波、倒置或终端倒置的 T 波、合并的 T/U 波、不明显的 T 波偏移，或影响 QT 测量的显着 U 波）。
5. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史或存在短 QT 综合征、长 QT 综合征、年轻时（≤40 岁）突然不明原因死亡、溺水或一级亲属婴儿猝死综合征的家族史（即亲生父母、兄弟姐妹或孩子）。
6. 在第 1 期第 -1 天之前的 90 天内使用已知会延长 QT/QTc 间期的药物。
7. 在第 1 期第 1 天后的 4 周内使用过已知是重要酶诱导剂或酶抑制剂的处方药和其他物质（例如圣约翰草等膳食或草药补充剂），或使用过葡萄柚或类似物质（塞维利亚橙子）或果酱、葡萄柚汁、杂交葡萄柚、柚子、异国柑橘类水果或果汁）在第 1 期第 1 天后的 7 天内。
8. 在第 1 期第 1 天后的 7 天内使用过处方药或非处方药，但不包括常规维生素，但包括大剂量维生素疗法（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍），除非经调查员和赞助商。
9. 任何恶性疾病史，包括实体瘤、血液系统恶性肿瘤，包括任何原位癌。
10. 由研究者确定的具有临床意义的过敏。
11. 任何具有临床意义的内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏或其他重大疾病的病史，由研究者确定。
12. 不明原因的晕厥或低血压发作史。
13. 在第 1 期的筛选或登记（第 -1 天）时，可替宁试验呈阳性且呼气试验呈阳性。
14. 第 1 期入住前（第 -1 天）12 个月内的手术（小型整容手术和小型牙科手术除外）。
15. 在第 1 期入住后（第 -1 天）7 天内最近生病（例如，发烧 >38°C）的受试者。

16. 由研究者确定的具有临床意义的异常血液学和血清生化值，或在第 1 期的筛选或登记（第 -1 天）时确定以下任何值：

    1. 谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶或肌酐高于其参考范围。
    2. 血红蛋白或血小板低于其参考范围。
17. 第 1 期筛选或登记（第 -1 天）时中性粒细胞绝对计数 <2.0 × 10³/μL 的受试者，任何记录的实验室值 <1.5 × 10³/μL，或任何记录的中性粒细胞减少病史。
18. 估计肾小球滤过率（使用肾脏疾病饮食改良公式估计肌酐清除率定义）≤80 mL/min/1.73m² 的受试者 在放映时。
19. 丙型肝炎感染史（定义为丙型肝炎病毒抗体阳性）、乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎表面抗原阳性）或人类免疫缺陷病毒 I 或 II。
20. 在第 1 期第 -1 天之前的 90 天内用沙罗格列扎镁或任何其他 PPAR 激动剂治疗。
21. 在第 1 期第 -1 天或 5 × t1/2（以较长者为准）的 90 天内使用另一种研究药物或批准的研究治疗进行治疗，或者受试者正在接受任何其他药物、生物制剂或设备研究。
22. 由研究者确定，在第 1 期第 -1 天之前的 90 天内，当前有活动性感染或严重感染（例如，肺炎、败血症）。
23. 怀孕、目前正在哺乳或试图怀孕的女性受试者。
24. 已知对 saroglitazar 镁或其他 PPAR 激动剂和/或 saroglitazar 镁片剂中的赋形剂过敏。
25. 已知对莫西沙星或其他喹诺酮类药物过敏。
26. 第 1 期入住前（第 -1 天）过去 90 天内的献血，或过去 12 个月内的骨髓或干细胞捐献者。
27. 研究者认为可能会影响研究依从性的任何疾病，例如严重的精神、神经障碍或其他疾病。 在进行此评估时，研究者必须参考提供的研究信息，包括研究者手册和 saroglitazar 镁的处方信息。
28. 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。
29. 无法进行静脉穿刺或耐受静脉穿刺。
30. 研究者判断可能增加受试者风险或降低获得实现研究目标所需的满意数据的机会的任何情况或异常基线发现。
31. 在第 1 期的筛选或登记（第 -1 天）时有急性胃肠道症状（例如，恶心、呕吐、腹泻、胃灼热）。
32. 研究者或申办者认为不适合研究的其他未指明原因。