Studie k vyhodnocení účinku saroglitazaru hořčíku na QTc interval u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky.
3. Minimálně (≥) 18 let a ne více než (≤) 45 let a
4. Index tělesné hmotnosti 19,0 až 25,0 kg/m² (včetně) s tělesnou hmotností 50 až 100 kg
5. nekuřáci a nesmí pít alkohol (teetotal).
6. Subjekty, které jsou podle názoru zkoušejícího zdravé, jak je stanoveno jejich anamnézou před studií, fyzikálním vyšetřením a 12svodovým EKG a klinickými laboratorními testy v rámci ústavního normálního rozmezí nebo jsou zkoušejícím považováni za klinicky nevýznamné, včetně následujících parametrů: hematologie, biochemie séra, analýza moči a sérologie.
7. Muži a ženy ve fertilním věku musí během studie používat vysoce účinnou antikoncepci a být ochotni a schopni pokračovat v antikoncepci po dobu 90 dnů po posledním podání studijní léčby.
8. Systémový krevní tlak se systolickým krevním tlakem 100 až 140 mmHg a diastolickým krevním tlakem 60 až 90 mmHg.

Kritéria vyloučení:

1. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze (např. hypertenze, arytmie, srdeční selhání, syndrom dlouhého QT intervalu nebo jiné stavy/onemocnění způsobující prodloužení QT/QTc intervalu), podle názoru zkoušejícího.
2. Prodloužení QT intervalu korigovaného na HR pomocí Fridericiina korekčního intervalu (QTcF) (např. opakovaný průkaz QTcF intervalu >450 ms) před podáním studijní léčby.

3. Jakékoli klinicky důležité abnormality na EKG při screeningu, kontrole (den -1) nebo před podáním dávky v den 1. To zahrnuje předměty s některou z následujících položek:

   1. PR interval >210 msec;
   2. QRS >110 ms; nebo
   3. HR <45 tepů za minutu (bpm) nebo >100 tepů za minutu.
4. Hodnota QRS a/nebo T-vlny, kterou vyšetřovatel považuje za nepříznivou pro konzistentně přesná měření QT (např. nezřetelný nástup QRS, nízká amplituda T-vlny, invertovaná nebo terminálně invertovaná T-vlna, sloučené T/U-vlny, nezřetelný posun T-vlny nebo výrazná U-vlna, která ovlivňuje měření QT).
5. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes nebo přítomnost rodinné anamnézy syndromu krátkého QT intervalu, syndromu dlouhého QT intervalu, náhlé nevysvětlitelné smrti v mladém věku (≤ 40 let), utonutí nebo syndromu náhlého úmrtí kojenců u příbuzného prvního stupně ( tj. biologický rodič, sourozenec nebo dítě).
6. Užívání léků během 90 dnů před dnem -1 v období 1, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval.
7. Užil léky na předpis a jiné látky (např. dietní nebo bylinné doplňky, jako je třezalka tečkovaná), o kterých je známo, že jsou buď významnými induktory enzymů nebo inhibitory enzymů do 4 týdnů ode dne 1 období 1, nebo užíval grapefruit nebo podobné látky (sevilské pomeranče nebo marmeláda, grapefruitový džus, grepové hybridy, pomela, exotické citrusové plody nebo ovocné šťávy) do 7 dnů ode dne 1. období 1.
8. Použil léky na předpis nebo volně prodejné léky, s výjimkou rutinních vitamínů, ale včetně megadávkové vitamínové terapie (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky), do 7 dnů ode dne 1 období 1, pokud nebylo dohodnuto, že to není klinicky relevantní Vyšetřovatel a sponzor.
9. Jakákoli anamnéza maligního onemocnění, včetně pevných nádorů, hematologických malignit a včetně jakéhokoli karcinomu in situ.
10. Klinicky významné alergie, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
11. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního nebo jiného závažného onemocnění, jak určí zkoušející.
12. Anamnéza nevysvětlených synkopálních nebo hypotenzních epizod.
13. Pozitivní kotininový test a pozitivní dechový test při screeningu nebo kontrole (den -1) 1. období.
14. Operace do 12 měsíců před nástupem (den -1) 1. období (kromě drobné kosmetické operace a drobné zubní chirurgie).
15. Subjekty, které nedávno onemocněly (např. horečkou >38 °C) do 7 dnů od příjezdu (den -1) v období 1.

16. Klinicky významné abnormální hodnoty hematologie a biochemie séra, jak je určil zkoušející, nebo kterákoli z následujících hodnot při screeningu nebo kontrole (den -1) v období 1:

    1. Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza nebo kreatinin nad jejich referenčním rozmezím.
    2. Hemoglobin nebo krevní destičky pod jejich referenčním rozmezím.
17. Subjekty s absolutním počtem neutrofilů <2,0 × 10³/μl při screeningu nebo kontrole (den -1) v období 1, jakoukoli dokumentovanou laboratorní hodnotou <1,5 × 10³/μl nebo jakoukoli dokumentovanou anamnézou neutropenie.
18. Subjekty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (jak je definována odhadem clearance kreatininu pomocí vzorce pro modifikaci stravy při onemocnění ledvin) ≤80 ml/min/1,73 m² při screeningu.
19. Anamnéza nebo pozitivní screeningový test na infekci hepatitidy C (definovanou jako pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C), infekci hepatitidy B (definovanou jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B) nebo virus lidské imunodeficience I nebo II.
20. Léčba saroglitazarem hořčíkem nebo jakýmkoli jiným agonistou PPAR během 90 dnů před dnem -1 v období 1.
21. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo schválenou terapií pro experimentální použití do 90 dnů ode dne -1 v období 1 nebo 5x t1/2 (podle toho, co je delší), nebo jsou subjekty ve sledování kvůli jinému léku, biologickému nebo studie zařízení.
22. Aktuální aktivní infekce nebo závažná infekce (např. pneumonie, septikémie) během 90 dnů před dnem -1 v období 1, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
23. Ženy, které jsou těhotné, v současné době kojí nebo se pokoušejí otěhotnět.
24. Známá přecitlivělost buď na hořečnatý saroglitazar nebo na jiné agonisty PPAR a nebo na pomocné látky v lékové formě tablety s hořčíkem saroglitazaru.
25. Známá přecitlivělost na moxifloxacin nebo jiné chinolony.
26. Darování krve za posledních 90 dní nebo dárce kostní dřeně nebo kmenových buněk za posledních 12 měsíců před příjezdem (den -1) v období 1.
27. Jakákoli porucha, která podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování studie, jako je významná duševní, nervová porucha nebo jiná nemoc. Při tomto hodnocení se zkoušející musí řídit poskytnutými informacemi o studii včetně brožury pro zkoušejícího a informací o předepisování saroglitazar magnesium.
28. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
29. Neschopnost napíchnutí žíly nebo tolerování žilní punkce.
30. Jakýkoli stav nebo abnormální základní nálezy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly zvýšit riziko pro subjekt nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů potřebných k dosažení cíle studie.
31. Má akutní gastrointestinální příznaky v době screeningu nebo kontroly (den -1) v období 1 (např. nevolnost, zvracení, průjem, pálení žáhy).
32. Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru řešitele nebo zadavatele činí předmět nevhodným pro studii.