Исследование по оценке влияния сароглитазар магния на интервал QTc у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Желание и способность соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
3. Возраст не менее (≥) 18 лет и не более (≤) 45 лет a
4. Индекс массы тела от 19,0 до 25,0 кг/м² (включительно) при массе тела от 50 до 100 кг
5. некурящие и не употребляющие алкоголь (трезвенники).
6. Субъекты, которые, по мнению исследователя, здоровы, что определяется их историей болезни до исследования, физическим осмотром и ЭКГ в 12 отведениях, а также клиническими лабораторными тестами в пределах установленного нормального диапазона или оценивается исследователем как не имеющее клинического значения, включая следующие параметры: гематологию, биохимию сыворотки, анализ мочи и серологию.
7. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны применять высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и быть готовыми и способными продолжать использование средств контрацепции в течение 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
8. Системное артериальное давление с систолическим артериальным давлением от 100 до 140 мм рт.ст. и диастолическим артериальным давлением от 60 до 90 мм рт.ст.

Критерий исключения:

1. Сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (например, гипертензия, аритмия, сердечная недостаточность, синдром удлиненного интервала QT или другие состояния/заболевания, вызывающие удлинение интервала QT/QTc), по мнению исследователя.
2. Удлинение интервала QT с поправкой на ЧСС с использованием интервала коррекции Фридериции (QTcF) (например, повторная демонстрация интервала QTcF > 450 мс) перед введением исследуемого препарата.

3. Любые клинически важные отклонения на ЭКГ при скрининге, регистрации (День -1) или до введения дозы в День 1. Сюда входят предметы с любым из следующего:

   1. интервал PR >210 мс;
   2. QRS >110 мс; или
   3. ЧСС <45 ударов в минуту (уд/мин) или >100 ударов в минуту.
4. Значение QRS и/или зубца T, которое, по мнению исследователя, является неблагоприятным для неизменно точных измерений интервала QT (например, нечеткое начало QRS, зубец T с низкой амплитудой, инвертированный или окончательно инвертированный зубец T, слитные зубцы T/U, нечеткое смещение зубца T или выраженный зубец U, который влияет на измерение интервала QT).
5. Дополнительные факторы риска Torsades de Pointes в анамнезе или наличие в семейном анамнезе синдрома короткого интервала QT, синдрома удлиненного интервала QT, внезапной необъяснимой смерти в молодом возрасте (≤40 лет), утопления или синдрома внезапной детской смерти у родственника первой степени родства ( т. е. биологический родитель, родной брат или ребенок).
6. Использование лекарств за 90 дней до Дня -1 периода 1, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc.
7. Употреблял отпускаемые по рецепту лекарства и другие вещества (например, диетические или травяные добавки, такие как зверобой), которые, как известно, являются значительными индукторами ферментов или ингибиторами ферментов в течение 4 недель после 1-го дня 1-го периода, или употреблял грейпфруты или аналогичные вещества (севильский апельсин). или мармелад, грейпфрутовый сок, гибриды грейпфрута, помело, экзотические цитрусовые или фруктовые соки) в течение 7 дней после 1-го дня периода 1.
8. Принимал лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, за исключением обычных витаминов, но включая мегадозированную витаминную терапию (прием в 20–600 раз превышающую рекомендуемую суточную дозу) в течение 7 дней после 1-го дня 1-го периода, если иное не согласовано клинически значимым Исследователь и спонсор.
9. Любое злокачественное заболевание в анамнезе, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и любую карциному in situ.
10. Клинически значимые аллергии, как определено исследователем.
11. История любых клинически значимых эндокринных, гематологических, печеночных, иммунологических, метаболических, урологических, легочных, неврологических, дерматологических, психиатрических, почечных или других серьезных заболеваний, определенных исследователем.
12. История необъяснимых синкопальных или гипотензивных эпизодов.
13. Положительный тест на котинин и положительный тест на дыхание при скрининге или регистрации (день -1) периода 1.
14. Хирургическое вмешательство в течение 12 месяцев до регистрации (день -1) периода 1 (кроме незначительных косметических операций и незначительных стоматологических операций).
15. Субъекты, недавно перенесшие заболевание (например, лихорадка >38°C) в течение 7 дней после регистрации (день -1) периода 1.

16. Клинически значимые аномальные показатели гематологии и биохимии сыворотки, определенные исследователем, или любые из следующих значений при скрининге или регистрации (день -1) периода 1:

    1. Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза или креатинин выше их референтного диапазона.
    2. Гемоглобин или тромбоциты ниже их референтного диапазона.
17. Субъекты с абсолютным количеством нейтрофилов <2,0 × 10³/мкл при скрининге или регистрации (День -1) Периода 1, любым документально подтвержденным лабораторным значением <1,5 × 10³/мкл или любой документированной историей нейтропении.
18. Субъекты с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (определяемой путем оценки клиренса креатинина с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек) ≤80 мл/мин/1,73 м². на скрининге.
19. История или положительный скрининговый тест на инфекцию гепатита С (определяется как положительный на антитела к вирусу гепатита С), инфекция гепатита В (определяется как положительный на поверхностный антиген гепатита В) или вирус иммунодефицита человека I или II.
20. Лечение сароглитазаром магния или любым другим агонистом PPAR в течение 90 дней до дня -1 периода 1.
21. Лечение другим исследуемым лекарственным средством или утвержденной терапией для исследовательского применения в течение 90 дней со дня -1 периода 1 или 5 × t1/2 (в зависимости от того, что дольше), или субъекты находятся под наблюдением для любого другого лекарственного средства, биологического или изучение устройства.
22. Текущая активная инфекция или серьезная инфекция (например, пневмония, септицемия) в течение 90 дней до дня -1 периода 1, как определено исследователем.
23. Субъекты женского пола, которые беременны, в настоящее время кормят грудью или пытаются забеременеть.
24. Известная гиперчувствительность к сароглитазару магния или другим агонистам PPAR, а также к вспомогательным веществам в составе таблеток сароглитазар магний.
25. Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам.
26. Сдача крови за последние 90 дней или донор костного мозга или стволовых клеток за последние 12 месяцев до регистрации (день -1) периода 1.
27. Любое расстройство, которое, по мнению исследователя, может помешать выполнению исследования, например серьезное психическое, нервное расстройство или другое заболевание. При проведении этой оценки исследователь должен ссылаться на предоставленную информацию об исследовании, включая брошюру исследователя, и информацию о назначении сароглитазар магния.
28. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
29. Неспособность к венепункции или переносимости венозной пункции.
30. Любое состояние или аномальные исходные данные, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъекта или уменьшить вероятность получения удовлетворительных данных, необходимых для достижения цели исследования.
31. Имеет острые желудочно-кишечные симптомы во время скрининга или регистрации (день -1) периода 1 (например, тошнота, рвота, диарея, изжога).
32. Другие неуказанные причины, которые, по мнению Исследователя или Спонсора, делают субъекта непригодным для исследования.