En undersøgelse for at evaluere effekten af ​​Saroglitazar Magnesium på QTc-intervallet hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
3. Mindst (≥) 18 år og ikke mere end (≤) 45 år a
4. Kropsmasseindeks på 19,0 til 25,0 kg/m² (inklusive) med en kropsvægt på 50 til 100 kg
5. ikke-rygere og må ikke drikke alkohol (teetotal).
6. Forsøgspersoner, der efter investigatorens mening er raske som bestemt af deres sygehistorie før undersøgelsen, fysisk undersøgelse og 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietest inden for det institutionelle normalområde eller vurderet som ikke klinisk signifikante af investigator, herunder følgende parametre: hæmatologi, serumbiokemi, urinanalyse og serologi.
7. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere yderst effektiv prævention under undersøgelsen og være villige og i stand til at fortsætte prævention i 90 dage efter deres sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling.
8. Systemisk blodtryk med et systolisk blodtryk på 100 til 140 mmHg og et diastolisk blodtryk på 60 til 90 mmHg.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kardiovaskulær sygdom (f.eks. hypertension, arytmi, hjertesvigt, langt QT-syndrom eller andre tilstande/sygdomme, der forårsager forlængelse af QT/QTc-intervallet), efter investigators mening.
2. En forlængelse af QT-intervallet korrigeret for HR ved hjælp af Fridericias korrektionsinterval (QTcF) (f.eks. gentagen demonstration af et QTcF-interval >450 msek.) før administration af undersøgelsesbehandling.

3. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i EKG'et ved screening, check-in (dag -1) eller forud for dosis på dag 1. Dette inkluderer emner med et af følgende:

   1. PR-interval >210 msek;
   2. QRS >110 msek; eller
   3. HR <45 slag pr. minut (bpm) eller >100 bpm.
4. En QRS- og/eller T-bølgeværdi, som efterforskeren vurderer som ugunstig for konsekvent nøjagtige QT-målinger (f.eks. utydelig QRS-start, lav amplitude T-bølge, inverteret eller terminalt inverteret T-bølge, sammenlagte T/U-bølger, utydelig T-bølge offset eller fremtrædende U-bølge, der påvirker QT-måling).
5. Anamnese med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes eller tilstedeværelsen af ​​en familiehistorie med kort QT-syndrom, langt QT-syndrom, pludselig uforklarlig død i en ung alder (≤40 år), drukning eller pludselig spædbarnsdød hos en førstegradsslægtning ( dvs. biologisk forælder, søskende eller barn).
6. Brug af medicin i de 90 dage før dag -1 i periode 1, som vides at forlænge QT/QTc-intervallet.
7. Har brugt receptpligtig medicin og andre stoffer (f.eks. kost- eller urtetilskud såsom perikon), der vides at være enten signifikante enzyminducere eller enzymhæmmere inden for 4 uger efter dag 1 i periode 1, eller brug af grapefrugt eller lignende stoffer (sevillaappelsiner) eller marmelade, grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, pomeloer, eksotiske citrusfrugter eller frugtjuice) inden for 7 dage efter dag 1 i periode 1.
8. Har brugt receptpligtig eller håndkøbsmedicin, undtagen rutinemæssige vitaminer, men inklusive megadosis-vitaminbehandling (indtag på 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis), inden for 7 dage efter dag 1 i periode 1, medmindre det er aftalt som ikke klinisk relevant af Efterforsker og sponsor.
9. Enhver anamnese med ondartet sygdom, inklusive solide tumorer, hæmatologiske maligniteter og inklusive ethvert carcinom in situ.
10. Klinisk signifikante allergier, som bestemt af investigator.
11. Anamnese med alle klinisk signifikante endokrine, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, metaboliske, urologiske, pulmonale, neurologiske, dermatologiske, psykiatriske, nyre- eller andre større sygdomme, som bestemt af investigator.
12. Anamnese med uforklarlige synkopale eller hypotensive episoder.
13. En positiv kotinintest og positiv udåndingstest ved screening eller check-in (dag -1) i periode 1.
14. Operation inden for 12 måneder før check-in (dag -1) i periode 1 (bortset fra mindre kosmetisk kirurgi og mindre tandkirurgi).
15. Forsøgspersoner, som for nylig har været syg (f.eks. feber >38°C) inden for 7 dage efter check-in (dag -1) i periode 1.

16. Klinisk signifikante abnorme hæmatologi- og serumbiokemiværdier, som bestemt af investigator eller en af ​​følgende værdier ved screening eller check-in (dag -1) i periode 1:

    1. Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller kreatinin over deres referenceområde.
    2. Hæmoglobin eller blodplader under deres referenceområde.
17. Forsøgspersoner med et absolut neutrofiltal <2,0 × 10³/μL ved screening eller check-in (dag -1) i periode 1, enhver dokumenteret laboratorieværdi <1,5 × 10³/μL, eller enhver dokumenteret historie med neutropeni.
18. Forsøgspersoner med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (som defineret ved estimering af kreatininclearance ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom-formlen) på ≤80 ml/min/1,73 m² ved fremvisning.
19. Anamnese med eller positiv screeningstest for hepatitis C-infektion (defineret som positiv for hepatitis C-virus-antistof), hepatitis B-infektion (defineret som positiv for hepatitis B-overfladeantigen) eller human immundefektvirus I eller II.
20. Behandling med saroglitazar magnesium eller enhver anden PPAR-agonist inden for 90 dage før dag -1 i periode 1.
21. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 90 dage efter dag -1 i periode 1 eller 5 × t1/2 (alt efter hvad der er længst), eller forsøgspersonerne er i opfølgning for ethvert andet lægemiddel, biologisk eller enhed undersøgelse.
22. Aktuel aktiv infektion eller alvorlig infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi) inden for de 90 dage før dag -1 i periode 1 som bestemt af investigator.
23. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, i øjeblikket ammer eller forsøger at blive gravide.
24. Kendt overfølsomhed over for enten saroglitazar magnesium eller andre PPAR-agonister og eller hjælpestofferne i saroglitazar magnesium tabletformuleringen.
25. Kendt overfølsomhed over for moxifloxacin eller andre quinoloner.
26. Bloddonation inden for de seneste 90 dage eller knoglemarvs- eller stamcelledonor inden for de seneste 12 måneder før check-in (dag -1) i periode 1.
27. Enhver lidelse, der efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsens efterlevelse, såsom betydelig psykisk, nervøs lidelse eller anden sygdom. Ved denne vurdering skal investigator henvise til undersøgelsesinformationen, herunder investigator's brochure, og ordinationsinformationen for saroglitazar magnesium.
28. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
29. Manglende evne til at blive venepunktur eller tolerere venepunktur.
30. Enhver tilstand eller unormale baseline-fund, som efter investigators vurdering kan øge risikoen for forsøgspersonen eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at opnå formålet med undersøgelsen.
31. Har akutte gastrointestinale symptomer på tidspunktet for screening eller check-in (dag -1) i periode 1 (f.eks. kvalme, opkastning, diarré, halsbrand).
32. Andre uspecificerede årsager, der efter investigatorens eller sponsorens mening gør emnet uegnet til undersøgelsen.