Tanulmány a Saroglitazar Magnézium QTc-intervallumra gyakorolt ​​hatásának értékelésére egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
3. Legalább (≥) 18 éves és legfeljebb (≤) 45 éves
4. Testtömegindex 19,0-25,0 kg/m² (beleértve), 50-100 kg testtömeg mellett
5. nemdohányzók, és nem fogyaszthatnak alkoholt (teototális).
6. Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálat előtti kórelőzményük, fizikális vizsgálatuk és 12 elvezetéses EKG-juk, valamint klinikai laboratóriumi vizsgálataik alapján az intézményi normál tartományon belül, vagy a vizsgáló által klinikailag nem jelentősnek ítélt alanyok egészségesek, beleértve a következő paramétereket: hematológia, szérum biokémia, vizeletvizsgálat és szerológia.
7. A férfiaknak és a fogamzóképes korú nőknek nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük a fogamzásgátlás folytatására a vizsgálati kezelés utolsó beadása után 90 napig.
8. Szisztémás vérnyomás 100-140 Hgmm közötti szisztolés vérnyomással és 60-90 Hgmm diasztolés vérnyomással.

Kizárási kritériumok:

1. Szív- és érrendszeri megbetegedések anamnézisében (pl. magas vérnyomás, aritmia, szívelégtelenség, hosszú QT-szindróma, vagy egyéb QT/QTc-intervallum megnyúlását okozó állapot/betegség), a Vizsgáló véleménye szerint.
2. A HR-re korrigált QT-intervallum meghosszabbítása Fridericia-korrekciós (QTcF) intervallum alkalmazásával (pl. a QTcF-intervallum >450 msec ismételt kimutatása) a vizsgálati kezelés beadása előtt.

3. Bármilyen klinikailag fontos eltérés az EKG-ban a szűréskor, a bejelentkezéskor (-1. nap) vagy az 1. napon történő adagolás előtt. Ez magában foglalja az alábbi tantárgyakat:

   1. PR intervallum >210 msec;
   2. QRS >110 msec; vagy
   3. HR <45 ütés/perc (bpm) vagy >100 ütés/perc.
4. QRS- és/vagy T-hullám-érték, amelyet a vizsgáló kedvezőtlennek ítél a következetesen pontos QT-mérésekhez (pl. nem egyértelmű QRS-kezdet, alacsony amplitúdójú T-hullám, fordított vagy terminálisan invertált T-hullám, egyesített T/U-hullámok, homályos T-hullám eltolás, vagy kiemelkedő U-hullám, amely befolyásolja a QT mérést).
5. A Torsades de Pointes további kockázati tényezői a kórelőzményben, vagy a családban előfordult rövid QT-szindróma, hosszú QT-szindróma, fiatal korban (≤40 éves) hirtelen megmagyarázhatatlan halál, fulladás vagy hirtelen csecsemőhalál szindróma egy elsőfokú rokonnál. azaz biológiai szülő, testvér vagy gyermek).
6. Olyan gyógyszerek alkalmazása az 1. periódus -1. napja előtti 90 napon belül, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot.
7. vényköteles gyógyszereket és egyéb anyagokat (pl. étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőket, például orbáncfüvet) használt, amelyekről ismert, hogy jelentős enziminduktorok vagy enzimgátlók az 1. időszak 1. napjától számított 4 héten belül, vagy grapefruitot vagy hasonló anyagokat (Sevilla narancs) vagy lekvár, grapefruitlé, grapefruit hibridek, pomelók, egzotikus citrusfélék vagy gyümölcslevek) az 1. időszak 1. napjától számított 7 napon belül.
8. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert alkalmazott, a rutin vitaminok kivételével, de megadóz vitaminterápiát is magában foglalva (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) az 1. periódus 1. napjától számított 7 napon belül, kivéve, ha a klinikailag klinikailag nem lényeges Nyomozó és szponzor.
9. Bármilyen rosszindulatú betegség anamnézisében, beleértve a szolid daganatokat, a hematológiai rosszindulatú daganatokat, és minden in situ karcinómát.
10. Klinikailag szignifikáns allergia, a vizsgáló meghatározása szerint.
11. Bármely klinikailag jelentős endokrin, hematológiai, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- vagy egyéb jelentős betegség anamnézisében, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
12. Megmagyarázhatatlan ájulási vagy hipotenzív epizódok anamnézisében.
13. Pozitív kotinin-teszt és pozitív kilégzési teszt az 1. időszak szűrésekor vagy bejelentkezéskor (-1. nap).
14. Műtét a bejelentkezést megelőző 12 hónapon belül (-1. nap) az 1. időszakra vonatkozóan (kivéve a kisebb kozmetikai és kisebb fogászati ​​műtéteket).
15. Azok az alanyok, akik a közelmúltban megbetegedtek (pl. láz >38°C) az 1. időszak bejelentkezésétől számított 7 napon belül (-1. nap).

16. Klinikailag szignifikáns kóros hematológiai és szérumbiokémiai értékek, amelyeket a vizsgáló határoz meg, vagy a következő értékek bármelyike ​​az 1. időszak szűrésekor vagy bejelentkezéskor (-1. nap):

    1. Alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz vagy kreatinin a referenciatartomány felett van.
    2. A hemoglobin vagy a vérlemezkék a referencia tartomány alatt vannak.
17. Azok az alanyok, akiknek abszolút neutrofilszáma <2,0 × 10³/μL az 1. periódus szűrésekor vagy bejelentkezéskor (-1. nap), bármely dokumentált laboratóriumi érték <1,5 × 10³/μL, vagy bármely dokumentált kórtörténetben neutropenia szerepel.
18. Alanyok, akiknek a becsült glomeruláris filtrációs rátája (a kreatinin-clearance becslése alapján, a diéta módosítása vesebetegségben képlet alapján) ≤80 ml/perc/1,73 m² a vetítésen.
19. A kórelőzményben szereplő hepatitis C fertőzés (pozitív a hepatitis C vírus ellenanyagra), hepatitis B fertőzés (a hepatitis B felületi antigénre pozitív) vagy humán immunhiány vírus I. vagy II.
20. Kezelés szaroglitazár magnéziummal vagy bármely más PPAR agonistával az 1. periódus -1. napja előtt 90 napon belül.
21. Más vizsgálati gyógyszerrel vagy vizsgálati használatra jóváhagyott terápiával az 1. periódus -1. napjától számított 90 napon belül, vagy a t1/2 5 × 5-szerese (amelyik hosszabb), vagy az alany bármilyen más gyógyszer, biológiai vagy eszköztanulmány.
22. Aktuális aktív fertőzés vagy súlyos fertőzés (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés) az 1. periódus -1. napját megelőző 90 napon belül, a vizsgáló meghatározása szerint.
23. Női alanyok, akik terhesek, jelenleg szoptatnak vagy teherbe esni próbálnak.
24. Ismert túlérzékenység a szaroglitazár magnéziummal vagy más PPAR agonistákkal és/vagy a szaroglitazár magnézium tabletta készítmény segédanyagaival szemben.
25. Moxifloxacinnal vagy más kinolonokkal szembeni ismert túlérzékenység.
26. Véradás az elmúlt 90 napban, vagy csontvelő- vagy őssejt-donor az elmúlt 12 hónapban az 1. időszak bejelentkezése előtt (-1. nap).
27. Bármilyen rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati megfelelést, például jelentős mentális, idegi rendellenesség vagy egyéb betegség. Az értékelés során a vizsgálónak hivatkoznia kell a benyújtott vizsgálati információkra, beleértve a vizsgálói brosúrát és a szaroglitazár magnézium felírására vonatkozó információkat.
28. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.
29. Képtelenség a vénapunkcióra vagy a vénás punkció elviselésére.
30. Bármilyen állapot vagy abnormális kiindulási megállapítás, amely a vizsgáló megítélése szerint növelheti az alany kockázatát vagy csökkentheti a vizsgálat céljának eléréséhez szükséges kielégítő adatok megszerzésének esélyét.
31. Akut gyomor-bélrendszeri tünetei vannak az 1. periódus szűrésekor vagy bejelentkezéskor (-1. nap) (pl. hányinger, hányás, hasmenés, gyomorégés).
32. Egyéb meg nem határozott okok, amelyek a Vizsgáló vagy a Támogató véleménye szerint alkalmatlanná teszik az alanyt a vizsgálatra.