Een studie om het effect van Saroglitazar-magnesium op het QTc-interval bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Bereid en in staat om te voldoen aan de studieprocedures, beperkingen en vereisten.
3. Ten minste (≥) 18 jaar en ten hoogste (≤) 45 jaar a
4. Body mass index van 19,0 tot 25,0 kg/m² (inclusief) bij een lichaamsgewicht van 50 tot 100 kg
5. niet-rokers en mag geen alcohol drinken (teetotaal).
6. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, gezond zijn zoals bepaald door hun medische geschiedenis vóór de studie, lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG, en klinische laboratoriumtests binnen het institutionele normale bereik of beoordeeld als niet klinisch significant door de onderzoeker, inclusief de volgende parameters: hematologie, serumbiochemie, urineonderzoek en serologie.
7. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptie toepassen tijdens het onderzoek en bereid en in staat zijn om anticonceptie voort te zetten gedurende 90 dagen na hun laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
8. Systemische bloeddruk met een systolische bloeddruk van 100 tot 140 mmHg en een diastolische bloeddruk van 60 tot 90 mmHg.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (bijv. hypertensie, aritmie, hartfalen, lang-QT-syndroom of andere aandoeningen/ziekten die verlenging van het QT/QTc-interval veroorzaken), naar de mening van de onderzoeker.
2. Een verlenging van het voor HR gecorrigeerde QT-interval met behulp van Fridericia's correctie (QTcF)-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >450 msec) vóór toediening van de studiebehandeling.

3. Eventuele klinisch belangrijke afwijkingen in het ECG bij screening, check-in (dag -1) of predosis op dag 1. Dit omvat onderwerpen met een van de volgende:

   1. PR-interval >210 msec;
   2. QRS >110 msec; of
   3. HR <45 slagen per minuut (bpm) of >100 bpm.
4. Een QRS- en/of T-golfwaarde die de Onderzoeker als ongunstig beoordeelt voor consistent nauwkeurige QT-metingen (bijv. onduidelijk QRS-begin, T-golf met lage amplitude, omgekeerde of terminaal geïnverteerde T-golf, samengevoegde T/U-golven, onduidelijke T-golfoffset of prominente U-golf die de QT-meting beïnvloedt).
5. Voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes of de aanwezigheid van een familiegeschiedenis van korte-QT-syndroom, lange-QT-syndroom, plotselinge onverklaarbare dood op jonge leeftijd (≤40 jaar), verdrinking of wiegendood bij een eerstegraads familielid ( dwz biologische ouder, broer of zus of kind).
6. Gebruik van medicijnen in de 90 dagen vóór Dag -1 van Periode 1 waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen.
7. Geneesmiddelen op recept en andere middelen heeft gebruikt (bijv. voedingssupplementen of kruidensupplementen zoals sint-janskruid) waarvan bekend is dat ze significante enzyminductoren of enzymremmers zijn binnen 4 weken na dag 1 van periode 1, of gebruik van pompelmoes of soortgelijke middelen (Sevilla-sinaasappelen of marmelade, grapefruitsap, grapefruithybriden, pomelo's, exotische citrusvruchten of vruchtensappen) binnen 7 dagen na Dag 1 van Periode 1.
8. Medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen heeft gebruikt, met uitzondering van routinematige vitamines, maar inclusief megadosis vitaminetherapie (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis), binnen 7 dagen na dag 1 van periode 1, tenzij overeengekomen dat dit niet klinisch relevant is door de Onderzoeker en sponsor.
9. Elke geschiedenis van kwaadaardige ziekte, inclusief solide tumoren, hematologische maligniteiten en inclusief elk carcinoom in situ.
10. Klinisch significante allergieën, zoals bepaald door de onderzoeker.
11. Geschiedenis van een klinisch significante endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- of andere belangrijke ziekten, zoals bepaald door de onderzoeker.
12. Geschiedenis van onverklaarde syncope of hypotensieve episodes.
13. Een positieve cotininetest en positieve ademtest bij screening of check-in (dag -1) van periode 1.
14. Chirurgie binnen 12 maanden voorafgaand aan check-in (dag -1) van periode 1 (anders dan kleine cosmetische chirurgie en kleine tandheelkundige chirurgie).
15. Proefpersonen die recent ziek zijn geweest (bijv. koorts >38°C) binnen 7 dagen na het inchecken (dag -1) van periode 1.

16. Klinisch significante abnormale hematologie- en serumbiochemische waarden, zoals bepaald door de onderzoeker of een van de volgende waarden bij screening of check-in (dag -1) van periode 1:

    1. Alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase of creatinine boven hun referentiebereik.
    2. Hemoglobine of bloedplaatjes onder hun referentiebereik.
17. Proefpersonen met een absoluut aantal neutrofielen <2,0 x 10³/μl bij screening of check-in (dag -1) van periode 1, een gedocumenteerde laboratoriumwaarde <1,5 x 10³/μl, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van neutropenie.
18. Proefpersonen met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (zoals gedefinieerd door schatting van de creatinineklaring met behulp van de formule Wijziging van dieet bij nierziekte) van ≤80 ml/min/1,73 m² bij screening.
19. Geschiedenis van, of positieve screeningtest voor, hepatitis C-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis C-virusantilichaam), hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen) of humaan immunodeficiëntievirus I of II.
20. Behandeling met saroglitazar-magnesium of een andere PPAR-agonist binnen 90 dagen voorafgaand aan Dag -1 van Periode 1.
21. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde therapie voor gebruik in onderzoek binnen 90 dagen na Dag -1 van Periode 1 of 5 × de t1/2 (wat het langst is), of de proefpersoon is in follow-up voor een ander geneesmiddel, biologisch of apparaat studie.
22. Huidige actieve infectie of ernstige infectie (bijv. longontsteking, septikemie) binnen de 90 dagen voorafgaand aan dag -1 van periode 1 zoals bepaald door de onderzoeker.
23. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, momenteel borstvoeding geven of proberen zwanger te worden.
24. Bekende overgevoeligheid voor saroglitazar-magnesium of andere PPAR-agonisten, en of voor de hulpstoffen in de saroglitazar-magnesiumtabletformulering.
25. Bekende overgevoeligheid voor moxifloxacine of andere chinolonen.
26. Bloeddonatie in de afgelopen 90 dagen, of beenmerg- of stamceldonor in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken (dag -1) van periode 1.
27. Elke stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studie kan verstoren, zoals een ernstige mentale, zenuwstoornis of andere ziekte. Bij het maken van deze beoordeling moet de onderzoeker verwijzen naar de verstrekte onderzoeksinformatie, inclusief de Investigator's Brochure, en de voorschrijfinformatie voor saroglitazar-magnesium.
28. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
29. Onvermogen om venapunctie te ondergaan of veneuze punctie te verdragen.
30. Elke aandoening of abnormale basisbevinding die naar het oordeel van de onderzoeker het risico voor de proefpersoon zou kunnen vergroten of de kans op het verkrijgen van bevredigende gegevens die nodig zijn om het doel van het onderzoek te bereiken, zou kunnen verkleinen.
31. Heeft acute gastro-intestinale symptomen op het moment van screening of check-in (dag -1) van periode 1 (bijv. misselijkheid, braken, diarree, brandend maagzuur).
32. Andere niet gespecificeerde redenen die, naar de mening van de Onderzoeker of de Sponsor, de proefpersoon ongeschikt maken voor het onderzoek.