Badanie oceniające wpływ saroglitazaru magnezu na odstęp QTc u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
2. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badawczych, ograniczeń i wymagań.
3. Co najmniej (≥) 18 lat i nie więcej niż (≤) 45 lat a
4. Wskaźnik masy ciała od 19,0 do 25,0 kg/m² (włącznie) przy masie ciała od 50 do 100 kg
5. niepalący i nie mogący pić alkoholu (absolutnie).
6. Osoby, które w opinii Badacza są zdrowe, co określono na podstawie ich historii medycznej przed badaniem, badania fizykalnego i 12-odprowadzeniowego EKG oraz klinicznych testów laboratoryjnych mieszczących się w normalnym zakresie instytucji lub ocenione jako nieistotne klinicznie przez Badacza, w tym następujące parametry: hematologia, biochemia surowicy, analiza moczu i serologia.
7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas badania oraz być chętni i zdolni do kontynuowania antykoncepcji przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
8. Ogólnoustrojowe ciśnienie krwi ze skurczowym ciśnieniem krwi od 100 do 140 mmHg i rozkurczowym ciśnieniem krwi od 60 do 90 mmHg.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroby układu krążenia w wywiadzie (np. nadciśnienie tętnicze, arytmia, niewydolność serca, zespół długiego odstępu QT lub inne stany/choroby powodujące wydłużenie odstępu QT/QTc) w opinii badacza.
2. Wydłużenie odstępu QT skorygowanego o HR przy użyciu odstępu Fridericii (QTcF) (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTcF >450 ms) przed podaniem badanego leku.

3. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego, odprawy (dzień -1) lub przed podaniem dawki w dniu 1. Obejmuje to osoby z którymkolwiek z poniższych:

   1. odstęp PR >210 ms;
   2. zespół QRS >110 ms; lub
   3. HR <45 uderzeń na minutę (bpm) lub >100 bpm.
4. Wartość zespołu QRS i/lub załamka T, którą badacz uzna za niekorzystną dla niezmiennie dokładnych pomiarów odstępu QT (np. niewyraźny początek zespołu QRS, załamek T o niskiej amplitudzie, odwrócony lub końcowy załamek T, połączone niewyraźne przesunięcie załamka T lub wyraźny załamek U, który wpływa na pomiar QT).
5. Występowanie w wywiadzie dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes lub występowanie w rodzinie zespołu krótkiego QT, zespołu długiego QT, nagłej niewyjaśnionej śmierci w młodym wieku (≤40 lat), zespołu utonięcia lub nagłej śmierci łóżeczkowej u krewnego pierwszego stopnia ( tj. biologiczny rodzic, rodzeństwo lub dziecko).
6. Stosowanie leków w ciągu 90 dni przed dniem -1 okresu 1, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc.
7. Używał leków na receptę i innych substancji (np. suplementów diety lub ziół, takich jak ziele dziurawca), o których wiadomo, że są znaczącymi induktorami lub inhibitorami enzymów w ciągu 4 tygodni od 1. lub marmolada, sok grejpfrutowy, hybrydy grejpfrutowe, pomelo, egzotyczne owoce cytrusowe lub soki owocowe) w ciągu 7 dni od dnia 1 okresu 1.
8. Stosował leki na receptę lub dostępne bez recepty, z wyłączeniem rutynowych witamin, ale włączając terapię witaminową w dużych dawkach (spożycie od 20 do 600-krotności zalecanej dawki dziennej), w ciągu 7 dni od dnia 1 Okresu 1, chyba że zostało to uzgodnione jako nieistotne klinicznie przez Badacz i sponsor.
9. Każda choroba nowotworowa w wywiadzie, w tym guzy lite, nowotwory hematologiczne, w tym każdy rak in situ.
10. Klinicznie istotne alergie, określone przez Badacza.
11. Historia jakichkolwiek istotnych klinicznie chorób endokrynologicznych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, metabolicznych, urologicznych, płucnych, neurologicznych, dermatologicznych, psychiatrycznych, nerek lub innych poważnych chorób określonych przez Badacza.
12. Historia niewyjaśnionych epizodów omdlenia lub hipotensji.
13. Dodatni wynik testu na kotyninę i pozytywny wynik testu oddechowego podczas badania przesiewowego lub odprawy (Dzień -1) Okresu 1.
14. Operacja w ciągu 12 miesięcy przed zameldowaniem (Dzień -1) Okresu 1 (inna niż drobna chirurgia kosmetyczna i drobna chirurgia stomatologiczna).
15. Osoby, które ostatnio chorowały (np. gorączka >38°C) w ciągu 7 dni od rejestracji (dzień -1) Okresu 1.

16. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości hematologiczne i biochemiczne surowicy, określone przez Badacza lub dowolna z poniższych wartości podczas badania przesiewowego lub kontroli (Dzień -1) Okresu 1:

    1. Aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa lub kreatynina powyżej ich zakresu referencyjnego.
    2. Hemoglobina lub płytki krwi poniżej ich zakresu referencyjnego.
17. Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili <2,0 × 103/μl podczas badania przesiewowego lub kontroli (dzień -1) okresu 1, jakąkolwiek udokumentowaną wartością laboratoryjną <1,5 × 103/μl lub jakąkolwiek udokumentowaną historią neutropenii.
18. Pacjenci z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (określonym na podstawie oszacowania klirensu kreatyniny przy użyciu wzoru dotyczącego modyfikacji diety w chorobach nerek) wynoszącym ≤80 ml/min/1,73 m² na pokazie.
19. Historia lub dodatni wynik testu przesiewowego na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako dodatnie na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatnie na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) lub ludzki wirus niedoboru odporności I lub II.
20. Leczenie saroglitazarem magnezowym lub jakimkolwiek innym agonistą PPAR w ciągu 90 dni przed 1. dniem okresu 1.
21. Leczenie innym badanym lekiem lub zatwierdzoną terapią do celów badawczych w ciągu 90 dni od Dnia -1 Okresu 1 lub 5 × t1/2 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub pacjenci są poddawani leczeniu jakimkolwiek innym lekiem, lekiem biologicznym lub badanie urządzeń.
22. Obecna aktywna infekcja lub poważna infekcja (np. zapalenie płuc, posocznica) w ciągu 90 dni poprzedzających dzień -1 okresu 1, zgodnie z ustaleniami badacza.
23. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub próbujące zajść w ciążę.
24. Znana nadwrażliwość na saroglitazar magnezowy lub innych agonistów PPAR i/lub na substancje pomocnicze zawarte w tabletkach saroglitazaru magnezowego.
25. Znana nadwrażliwość na moksyfloksacynę lub inne chinolony.
26. Dawca krwi w ciągu ostatnich 90 dni lub dawca szpiku kostnego lub komórek macierzystych w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed odprawą (Dzień -1) Okresu 1.
27. Wszelkie zaburzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać zgodność badania, takie jak poważne zaburzenia psychiczne, nerwowe lub inne choroby. Dokonując tej oceny, badacz musi odnieść się do dostarczonych informacji o badaniu, w tym do broszury badacza, oraz informacji o przepisywaniu saroglitazaru magnezowego.
28. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
29. Niezdolność do nakłucia żyły lub tolerowania nakłucia żylnego.
30. Jakikolwiek stan lub nieprawidłowe wyniki wyjściowe, które w ocenie badacza mogą zwiększyć ryzyko dla uczestnika lub zmniejszyć szansę na uzyskanie zadowalających danych potrzebnych do osiągnięcia celu badania.
31. Ma ostre objawy żołądkowo-jelitowe w czasie badania przesiewowego lub kontroli (Dzień -1) Okresu 1 (np. nudności, wymioty, biegunka, zgaga).
32. Inne nieokreślone powody, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawiają, że badany nie nadaje się do badania.