En studie for å evaluere effekten av Saroglitazar Magnesium på QTc-intervallet hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Villig og i stand til å overholde studieprosedyrene, restriksjonene og kravene.
3. Minst (≥) 18 år og ikke mer enn (≤) 45 år a
4. Kroppsmasseindeks på 19,0 til 25,0 kg/m² (inkludert) med en kroppsvekt på 50 til 100 kg
5. ikke-røykere og må ikke drikke alkohol (teetotal).
6. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens oppfatning, er friske som bestemt av deres medisinske historie før studien, fysisk undersøkelse og 12-avlednings-EKG, og kliniske laboratorietester innenfor det institusjonelle normalområdet eller vurdert som ikke klinisk signifikant av etterforskeren, inkludert følgende parametere: hematologi, serumbiokjemi, urinanalyse og serologi.
7. Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere svært effektiv prevensjon under studien og være villige og i stand til å fortsette prevensjon i 90 dager etter siste administrasjon av studiebehandling.
8. Systemisk blodtrykk med et systolisk blodtrykk på 100 til 140 mmHg og et diastolisk blodtrykk på 60 til 90 mmHg.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kardiovaskulær sykdom (f.eks. hypertensjon, arytmi, hjertesvikt, langt QT-syndrom eller andre tilstander/sykdommer som forårsaker forlengelse av QT/QTc-intervallet), etter etterforskerens oppfatning.
2. En forlengelse av QT-intervallet korrigert for HR ved bruk av Fridericias korreksjonsintervall (QTcF) (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall >450 msek) før administrering av studiebehandling.

3. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i EKG ved screening, innsjekking (dag -1) eller forhåndsdosering på dag 1. Dette inkluderer emner med ett av følgende:

   1. PR-intervall >210 msek;
   2. QRS >110 msek; eller
   3. HR <45 slag per minutt (bpm) eller >100 bpm.
4. En QRS- og/eller T-bølgeverdi som etterforskeren vurderer å være ugunstig for konsekvent nøyaktige QT-målinger (f.eks. utydelig QRS-start, lav amplitude T-bølge, invertert eller terminalt invertert T-bølge, sammenslåtte T/U-bølger, utydelig T-bølgeforskyvning, eller fremtredende U-bølge som påvirker QT-måling).
5. Anamnese med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes eller tilstedeværelse av en familiehistorie med kort QT-syndrom, langt QT-syndrom, plutselig uforklarlig død i ung alder (≤40 år), drukning eller plutselig spedbarnsdød hos en førstegradsslektning ( dvs. biologisk forelder, søsken eller barn).
6. Bruk av medisiner i de 90 dagene før dag -1 i periode 1 som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet.
7. Har brukt reseptbelagte legemidler og andre stoffer (f.eks. kosttilskudd eller urtetilskudd som johannesurt) kjent for å være enten signifikante enzyminduktorer eller enzymhemmere innen 4 uker etter dag 1 i periode 1, eller bruk av grapefrukt eller lignende stoffer (Sevilla-appelsiner eller marmelade, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, pomelo, eksotiske sitrusfrukter eller fruktjuicer) innen 7 dager etter dag 1 i periode 1.
8. Har brukt reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, unntatt rutinemessige vitaminer, men inkludert megadose-vitaminbehandling (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose), innen 7 dager etter dag 1 i periode 1, med mindre det er avtalt som ikke klinisk relevant av Etterforsker og sponsor.
9. Enhver historie med ondartet sykdom, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter, og inkludert karsinomer in situ.
10. Klinisk signifikante allergier, bestemt av etterforskeren.
11. Anamnese med klinisk signifikante endokrine, hematologiske, hepatiske, immunologiske, metabolske, urologiske, pulmonale, nevrologiske, dermatologiske, psykiatriske, nyre- eller andre alvorlige sykdommer, som bestemt av etterforskeren.
12. Anamnese med uforklarlige synkopale eller hypotensive episoder.
13. En positiv kotinintest og positiv pustetest ved screening eller innsjekking (dag -1) i periode 1.
14. Kirurgi innen 12 måneder før innsjekking (dag -1) av periode 1 (annet enn mindre kosmetisk kirurgi og mindre tannkirurgi).
15. Personer som nylig har vært syke (f.eks. feber >38°C) innen 7 dager etter innsjekking (dag -1) i periode 1.

16. Klinisk signifikante unormale hematologi- og serumbiokjemiverdier, bestemt av etterforskeren eller noen av følgende verdier ved screening eller innsjekking (dag -1) i periode 1:

    1. Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller kreatinin over deres referanseområde.
    2. Hemoglobin eller blodplater under referanseområdet.
17. Personer med et absolutt nøytrofiltall <2,0 × 10³/μL ved screening eller innsjekking (dag -1) i periode 1, enhver dokumentert laboratorieverdi <1,5 × 10³/μL, eller dokumentert historie med nøytropeni.
18. Personer med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (som definert ved estimering av kreatininclearance ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease) på ≤80 ml/min/1,73 m² ved visning.
19. Anamnese med eller positiv screeningtest for hepatitt C-infeksjon (definert som positiv for hepatitt C-virusantistoff), hepatitt B-infeksjon (definert som positiv for hepatitt B-overflateantigen) eller humant immunsviktvirus I eller II.
20. Behandling med saroglitazar magnesium eller en annen PPAR-agonist innen 90 dager før dag -1 i periode 1.
21. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk innen 90 dager etter dag -1 i periode 1 eller 5 × t1/2 (det som er lengst), eller forsøkspersonene er i oppfølging for andre legemidler, biologiske eller enhetsstudie.
22. Gjeldende aktiv infeksjon eller alvorlig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi) innen 90 dager før dag -1 i periode 1 som bestemt av etterforskeren.
23. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller prøver å bli gravide.
24. Kjent overfølsomhet overfor enten saroglitazar magnesium eller andre PPAR-agonister, og eller hjelpestoffene i saroglitazar magnesium tablettformuleringen.
25. Kjent overfølsomhet overfor moxifloxacin eller andre kinoloner.
26. Bloddonasjon de siste 90 dagene, eller benmargs- eller stamcelledonor de siste 12 månedene før innsjekking (dag -1) i periode 1.
27. Enhver lidelse som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre etterlevelse av studien, for eksempel betydelig psykisk, nervøs lidelse eller annen sykdom. Ved denne vurderingen må etterforskeren henvise til studieinformasjonen som er gitt, inkludert etterforskerbrosjyren, og forskrivningsinformasjonen for saroglitazar magnesium.
28. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
29. Manglende evne til å bli venepunktur eller tolerere venepunktur.
30. Enhver tilstand eller unormale grunnlinjefunn som etter etterforskerens vurdering kan øke risikoen for forsøkspersonen eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som trengs for å oppnå målet med studien.
31. Har akutte gastrointestinale symptomer på tidspunktet for screening eller innsjekking (dag -1) i periode 1 (f.eks. kvalme, oppkast, diaré, halsbrann).
32. Andre uspesifiserte årsaker som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, gjør emnet uegnet for studien.