Une étude pour évaluer l'effet du magnésium de Saroglitazar sur l'intervalle QTc chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Volonté et capable de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
3. Au moins (≥) 18 ans et pas plus de (≤) 45 ans a
4. Indice de masse corporelle de 19,0 à 25,0 kg/m² (inclus) avec un poids corporel de 50 à 100 kg
5. non-fumeurs et ne doivent pas boire d'alcool (teetotal).
6. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont en bonne santé, comme déterminé par leurs antécédents médicaux avant l'étude, leur examen physique et leur ECG à 12 dérivations, ainsi que les tests de laboratoire clinique dans la plage normale de l'établissement ou jugés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur, incluant les paramètres suivants : hématologie, biochimie sérique, analyse d'urine et sérologie.
7. Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent pratiquer une contraception hautement efficace pendant l'étude et être disposés et capables de continuer la contraception pendant 90 jours après leur dernière administration du traitement à l'étude.
8. Pression artérielle systémique avec une pression artérielle systolique de 100 à 140 mmHg et une pression artérielle diastolique de 60 à 90 mmHg.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie cardiovasculaire (par exemple, hypertension, arythmie, insuffisance cardiaque, syndrome du QT long ou autres affections/maladies entraînant un allongement de l'intervalle QT/QTc), de l'avis de l'investigateur.
2. Un allongement de l'intervalle QT corrigé pour la FC à l'aide de l'intervalle de correction de Fridericia (QTcF) (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTcF > 450 msec) avant l'administration du traitement de l'étude.

3. Toute anomalie cliniquement importante de l'ECG lors du dépistage, de l'enregistrement (jour -1) ou de la prédose au jour 1. Cela inclut les sujets avec l'un des éléments suivants :

   1. intervalle PR > 210 msec ;
   2. QRS > 110 ms ; ou alors
   3. FC <45 battements par minute (bpm) ou >100 bpm.
4. Une valeur de QRS et/ou d'onde T que l'investigateur juge défavorable pour des mesures QT toujours précises (par exemple, début QRS indistinct, onde T de faible amplitude, onde T inversée ou inversée en phase terminale, ondes T/U fusionnées décalage indistinct de l'onde T ou onde U proéminente qui affecte la mesure du QT).
5. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de Torsades de Pointes ou présence d'antécédents familiaux de syndrome du QT court, de syndrome du QT long, de mort subite inexpliquée à un jeune âge (≤40 ans), de noyade ou de syndrome de mort subite du nourrisson chez un parent au premier degré ( c'est-à-dire un parent biologique, un frère ou une sœur ou un enfant).
6. Utilisation de médicaments dans les 90 jours précédant le jour -1 de la période 1 qui sont connus pour allonger l'intervalle QT/QTc.
7. A utilisé des médicaments sur ordonnance et d'autres substances (par exemple, des suppléments alimentaires ou à base de plantes tels que le millepertuis) connus pour être des inducteurs ou des inhibiteurs enzymatiques importants dans les 4 semaines suivant le jour 1 de la période 1, ou a utilisé du pamplemousse ou des substances similaires (oranges de Séville ou marmelade, jus de pamplemousse, hybrides de pamplemousse, pomelos, agrumes exotiques ou jus de fruits) dans les 7 jours suivant le Jour 1 de la Période 1.
8. A utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, à l'exclusion des vitamines de routine, mais comprenant une thérapie vitaminique mégadose (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée), dans les 7 jours suivant le jour 1 de la période 1, sauf si convenu comme non cliniquement pertinent par le Enquêteur et commanditaire.
9. Tout antécédent de maladie maligne, y compris les tumeurs solides, les hémopathies malignes et y compris tout carcinome in situ.
10. Allergies cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur.
11. Antécédents de toute maladie endocrinienne, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale ou autre maladie cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur.
12. Antécédents d'épisodes syncopaux ou hypotenseurs inexpliqués.
13. Un test de cotinine positif et un test respiratoire positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1) de la période 1.
14. Chirurgie dans les 12 mois précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1 (autre que la chirurgie esthétique mineure et la chirurgie dentaire mineure).
15. Sujets qui ont une maladie récente (par exemple, fièvre> 38 ° C) dans les 7 jours suivant l'enregistrement (jour -1) de la période 1.

16. Valeurs anormales d'hématologie et de biochimie sérique cliniquement significatives, telles que déterminées par l'investigateur ou l'une des valeurs suivantes lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1) de la période 1 :

    1. Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ou créatinine au-dessus de leur plage de référence.
    2. Hémoglobine ou plaquettes en dessous de leur plage de référence.
17. Sujets avec un nombre absolu de neutrophiles <2,0 × 10³/μL lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1) de la période 1, toute valeur de laboratoire documentée <1,5 × 10³/μL ou tout antécédent documenté de neutropénie.
18. Sujets avec un taux de filtration glomérulaire estimé (tel que défini par l'estimation de la clairance de la créatinine à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale) ≤ 80 mL/min/1,73 m² à la projection.
19. Antécédents ou test de dépistage positif pour l'infection à l'hépatite C (définie comme positive pour les anticorps du virus de l'hépatite C), l'infection à l'hépatite B (définie comme positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B) ou le virus de l'immunodéficience humaine I ou II.
20. Traitement avec du magnésium saroglitazar ou tout autre agoniste PPAR dans les 90 jours précédant le jour -1 de la période 1.
21. Traitement avec un autre médicament expérimental ou une thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale dans les 90 jours suivant le jour -1 de la période 1 ou 5 × le t1/2 (selon la plus longue), ou les sujets sont en suivi pour tout autre médicament, biologique ou étude de l'appareil.
22. Infection active actuelle ou infection grave (p. ex., pneumonie, septicémie) dans les 90 jours précédant le jour -1 de la période 1, comme déterminé par l'investigateur.
23. Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent actuellement ou qui tentent de concevoir.
24. Hypersensibilité connue au saroglitazar magnésien ou à d'autres agonistes PPAR, et/ou aux excipients de la formulation du comprimé de saroglitazar magnésien.
25. Hypersensibilité connue à la moxifloxacine ou à d'autres quinolones.
26. Don de sang au cours des 90 derniers jours, ou donneur de moelle osseuse ou de cellules souches au cours des 12 derniers mois précédant l'enregistrement (jour -1) de la période 1.
27. Tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la conformité à l'étude, tel qu'un trouble mental, nerveux important ou une autre maladie. Lors de cette évaluation, l'investigateur doit se référer aux informations fournies sur l'étude, y compris la brochure de l'investigateur et les informations de prescription du magnésium saroglitazar.
28. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
29. Incapacité à subir une ponction veineuse ou à tolérer une ponction veineuse.
30. Toute condition ou constatations de base anormales qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient augmenter le risque pour le sujet ou diminuer les chances d'obtenir des données satisfaisantes nécessaires pour atteindre l'objectif de l'étude.
31. Présente des symptômes gastro-intestinaux aigus au moment du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1) de la période 1 (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, brûlures d'estomac).
32. Autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, rendent le sujet inadapté à l'étude.