Um estudo para avaliar o efeito do saroglitazar magnésio no intervalo QTc em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
2. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
3. Pelo menos (≥) 18 anos de idade e não mais que (≤) 45 anos de idade a
4. Índice de massa corporal de 19,0 a 25,0 kg/m² (inclusive) com peso corporal de 50 a 100 kg
5. não fumantes e não devem beber álcool (teetotal).
6. Indivíduos que, na opinião do Investigador, são saudáveis ​​conforme determinado por seu histórico médico pré-estudo, exame físico e ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos dentro da faixa normal institucional ou julgados como não clinicamente significativos pelo Investigador, incluindo os seguintes parâmetros: hematologia, bioquímica sérica, urinálise e sorologia.
7. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem praticar contracepção altamente eficaz durante o estudo e estar dispostos e aptos a continuar a contracepção por 90 dias após a última administração do tratamento do estudo.
8. Pressão arterial sistêmica com pressão arterial sistólica de 100 a 140 mmHg e pressão arterial diastólica de 60 a 90 mmHg.

Critério de exclusão:

1. Histórico de doença cardiovascular (por exemplo, hipertensão, arritmia, insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo ou outras condições/doenças que causam prolongamento do intervalo QT/QTc), na opinião do investigador.
2. Um prolongamento do intervalo QT corrigido para FC usando o intervalo de correção de Fridericia (QTcF) (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTcF >450 mseg) antes da administração do tratamento do estudo.

3. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG na triagem, check-in (Dia -1) ou pré-dose no Dia 1. Isso inclui assuntos com qualquer um dos seguintes:

   1. intervalo PR >210 ms;
   2. QRS >110 mseg; ou
   3. FC <45 batimentos por minuto (bpm) ou >100 bpm.
4. Um valor de QRS e/ou onda T que o investigador julga ser desfavorável para medições de QT consistentemente precisas (por exemplo, início indistinto de QRS, onda T de baixa amplitude, onda T invertida ou terminalmente invertida, ondas T/U mescladas, deslocamento indistinto da onda T ou onda U proeminente que afeta a medição do QT).
5. História de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes ou a presença de história familiar de síndrome do QT curto, síndrome do QT longo, morte súbita inexplicada em uma idade jovem (≤40 anos), afogamento ou síndrome da morte súbita infantil em um parente de primeiro grau ( ou seja, pai biológico, irmão ou filho).
6. Uso de medicamentos nos 90 dias anteriores ao Dia -1 do Período 1 que sabidamente prolongam o intervalo QT/QTc.
7. Usou medicamentos prescritos e outras substâncias (por exemplo, suplementos dietéticos ou fitoterápicos, como Erva de São João) conhecidos por serem indutores ou inibidores enzimáticos significativos dentro de 4 semanas do Dia 1 do Período 1, ou uso de toranja ou substâncias semelhantes (laranjas de Sevilha ou marmelada, suco de toranja, híbridos de toranja, pomelos, frutas cítricas exóticas ou sucos de frutas) dentro de 7 dias do Dia 1 do Período 1.
8. Usou medicamentos prescritos ou de venda livre, excluindo vitaminas de rotina, mas incluindo terapia com megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada), dentro de 7 dias do Dia 1 do Período 1, a menos que acordado como não clinicamente relevante pelo Investigador e Patrocinador.
9. Qualquer história de doença maligna, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e incluindo qualquer carcinoma in situ.
10. Alergias clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador.
11. História de quaisquer doenças endócrinas, hematológicas, hepáticas, imunológicas, metabólicas, urológicas, pulmonares, neurológicas, dermatológicas, psiquiátricas, renais ou outras doenças importantes clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador.
12. História de síncope inexplicável ou episódios de hipotensão.
13. Um teste de cotinina positivo e teste respiratório positivo na triagem ou check-in (Dia -1) do Período 1.
14. Cirurgia dentro de 12 meses antes do check-in (Dia -1) do Período 1 (exceto pequenas cirurgias estéticas e pequenas cirurgias dentárias).
15. Indivíduos com doença recente (por exemplo, febre >38°C) até 7 dias após o check-in (Dia -1) do Período 1.

16. Valores anormais clinicamente significativos de hematologia e bioquímica sérica, conforme determinado pelo Investigador ou qualquer um dos seguintes valores na triagem ou check-in (Dia -1) do Período 1:

    1. Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ou creatinina acima de sua faixa de referência.
    2. Hemoglobina ou plaquetas abaixo de sua faixa de referência.
17. Indivíduos com uma contagem absoluta de neutrófilos <2,0 × 10³/μL na triagem ou check-in (Dia -1) do Período 1, qualquer valor laboratorial documentado <1,5 × 10³/μL ou qualquer história documentada de neutropenia.
18. Indivíduos com uma taxa de filtração glomerular estimada (conforme definido pela estimativa da depuração de creatinina usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal) de ≤80 mL/min/1,73m² na triagem.
19. História ou teste de triagem positivo para infecção por hepatite C (definida como positiva para anticorpo do vírus da hepatite C), infecção por hepatite B (definida como positiva para antígeno de superfície da hepatite B) ou vírus da imunodeficiência humana I ou II.
20. Tratamento com saroglitazar magnésio ou qualquer outro agonista de PPAR dentro de 90 dias antes do Dia -1 do Período 1.
21. Tratamento com outro medicamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental dentro de 90 dias do Dia -1 do Período 1 ou 5 × o t1/2 (o que for mais longo), ou os sujeitos estão em acompanhamento para qualquer outro medicamento, biológico ou estudo do dispositivo.
22. Infecção ativa atual ou infecção grave (por exemplo, pneumonia, septicemia) nos 90 dias anteriores ao Dia -1 do Período 1 conforme determinado pelo Investigador.
23. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou tentando engravidar.
24. Hipersensibilidade conhecida ao saroglitazar magnésio ou a outros agonistas do PPAR e/ou aos excipientes da formulação do comprimido de saroglitazar magnésio.
25. Hipersensibilidade conhecida à moxifloxacina ou outras quinolonas.
26. Doação de sangue nos últimos 90 dias, ou doador de medula óssea ou células-tronco nos últimos 12 meses antes do check-in (Dia -1) do Período 1.
27. Qualquer distúrbio que, na opinião do Investigador, possa interferir na adesão ao estudo, como distúrbio mental, nervoso significativo ou outra doença. Ao fazer essa avaliação, o investigador deve consultar as informações do estudo fornecidas, incluindo o folheto do investigador e as informações de prescrição do saroglitazar magnésio.
28. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
29. Incapacidade de ser venopuncionado ou tolerar a punção venosa.
30. Qualquer condição ou achados basais anormais que, no julgamento do Investigador, possam aumentar o risco para o sujeito ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios necessários para obter o objetivo do estudo.
31. Tem sintomas gastrointestinais agudos no momento da triagem ou check-in (Dia -1) do Período 1 (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia, azia).
32. Outras razões não especificadas que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador, tornem o sujeito inadequado para o estudo.