Un estudio para evaluar el efecto de saroglitazar magnesio en el intervalo QTc en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
3. Al menos (≥) 18 años de edad y no más de (≤) 45 años de edad a
4. Índice de masa corporal de 19,0 a 25,0 kg/m² (inclusive) con un peso corporal de 50 a 100 kg
5. no fumadores y no deben beber alcohol (abstemio).
6. Sujetos que, en opinión del Investigador, estén sanos según lo determinado por su historial médico previo al estudio, examen físico, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico dentro del rango normal institucional o considerados clínicamente no significativos por el Investigador, incluyendo los siguientes parámetros: hematología, bioquímica sérica, análisis de orina y serología.
7. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y estar dispuestos y ser capaces de continuar con la anticoncepción durante 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio.
8. Presión arterial sistémica con una presión arterial sistólica de 100 a 140 mmHg y una presión arterial diastólica de 60 a 90 mmHg.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad cardiovascular (p. ej., hipertensión, arritmia, insuficiencia cardíaca, síndrome de QT largo u otras afecciones/enfermedades que provoquen la prolongación del intervalo QT/QTc), en opinión del investigador.
2. Una prolongación del intervalo QT corregido por FC utilizando el intervalo de corrección de Fridericia (QTcF) (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTcF >450 mseg) antes de la administración del tratamiento del estudio.

3. Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ECG en la selección, el registro (Día -1) o antes de la dosis en el Día 1. Esto incluye sujetos con cualquiera de los siguientes:

   1. intervalo PR >210 mseg;
   2. QRS >110 mseg; o
   3. FC <45 latidos por minuto (lpm) o >100 lpm.
4. Un valor de QRS y/u onda T que el investigador juzga desfavorable para mediciones de QT consistentemente precisas (p. ej., inicio de QRS indistinto, onda T de baja amplitud, onda T invertida o terminalmente invertida, ondas T/U fusionadas, compensación de onda T indistinta, u onda U prominente que afecta la medición de QT).
5. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes o la presencia de antecedentes familiares de síndrome de QT corto, síndrome de QT largo, muerte súbita inexplicable a una edad temprana (≤40 años), ahogamiento o síndrome de muerte súbita del lactante en un familiar de primer grado ( es decir, padre biológico, hermano o hijo).
6. Uso de medicamentos en los 90 días anteriores al Día -1 del Período 1 que se sabe que prolongan el intervalo QT/QTc.
7. Ha usado medicamentos recetados y otras sustancias (p. ej., suplementos dietéticos o herbales como la hierba de San Juan) que se sabe que son inductores o inhibidores de enzimas significativos dentro de las 4 semanas del Día 1 del Período 1, o uso de pomelo o sustancias similares (naranjas de Sevilla). o mermelada, jugo de toronja, híbridos de toronja, pomelos, frutas cítricas exóticas o jugos de frutas) dentro de los 7 días del Día 1 del Período 1.
8. Ha usado medicamentos recetados o de venta libre, excluyendo las vitaminas de rutina pero incluida la terapia de megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada), dentro de los 7 días del Día 1 del Período 1, a menos que el médico lo acuerde como no clínicamente relevante. Investigador y Patrocinador.
9. Cualquier antecedente de enfermedad maligna, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas e incluido cualquier carcinoma in situ.
10. Alergias clínicamente significativas, según lo determine el investigador.
11. Antecedentes de cualquier enfermedad endocrina, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal u otras enfermedades clínicamente significativas, según lo determine el investigador.
12. Antecedentes de episodios sincopales o hipotensivos inexplicables.
13. Una prueba de cotinina positiva y una prueba de aliento positiva en la selección o el registro (Día -1) del Período 1.
14. Cirugía dentro de los 12 meses anteriores al check-in (Día -1) del Período 1 (que no sea cirugía cosmética menor y cirugía dental menor).
15. Sujetos que tengan una enfermedad reciente (p. ej., fiebre >38 °C) dentro de los 7 días posteriores al check-in (Día -1) del Período 1.

16. Valores anómalos clínicamente significativos de hematología y bioquímica sérica, según lo determine el investigador, o cualquiera de los siguientes valores en la selección o el registro (Día -1) del Período 1:

    1. Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa o creatinina por encima de su rango de referencia.
    2. Hemoglobina o plaquetas por debajo de su rango de referencia.
17. Sujetos con un recuento absoluto de neutrófilos <2,0 × 10³/μL en la selección o el registro (Día -1) del Período 1, cualquier valor de laboratorio documentado <1,5 × 10³/μL o cualquier historial documentado de neutropenia.
18. Sujetos con una tasa de filtración glomerular estimada (según lo definido por la estimación de la depuración de creatinina utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease) de ≤80 ml/min/1,73 m² en la proyección.
19. Antecedentes o prueba de detección positiva para infección por hepatitis C (definida como positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C), infección por hepatitis B (definida como positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B) o virus de inmunodeficiencia humana I o II.
20. Tratamiento con saroglitazar magnésico o cualquier otro agonista de PPAR dentro de los 90 días anteriores al Día -1 del Período 1.
21. Tratamiento con otro fármaco en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 90 días del Día -1 del Período 1 o 5 × la t1/2 (lo que sea más largo), o los sujetos están en seguimiento por cualquier otro fármaco, biológico o estudio de dispositivos
22. Infección activa actual o infección grave (p. ej., neumonía, septicemia) dentro de los 90 días anteriores al Día -1 del Período 1 según lo determine el Investigador.
23. Sujetos femeninos que están embarazadas, actualmente amamantando o intentando concebir.
24. Hipersensibilidad conocida al saroglitazar magnésico o a otros agonistas de PPAR y/o a los excipientes en la formulación del comprimido de saroglitazar magnésico.
25. Hipersensibilidad conocida a moxifloxacino u otras quinolonas.
26. Donación de sangre en los últimos 90 días, o donante de médula ósea o células madre en los últimos 12 meses antes del check-in (Día -1) del Período 1.
27. Cualquier trastorno que, en opinión del Investigador, pueda interferir con el cumplimiento del estudio, como un trastorno mental o nervioso significativo u otra enfermedad. Al realizar esta evaluación, el investigador debe consultar la información del estudio proporcionada, incluido el Folleto del investigador, y la información de prescripción de saroglitazar magnésico.
28. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
29. Incapacidad para ser venopuncionado o tolerar la punción venosa.
30. Cualquier condición o hallazgo basal anormal que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo para el sujeto o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios necesarios para lograr el objetivo del estudio.
31. Tiene síntomas gastrointestinales agudos en el momento de la selección o el registro (Día -1) del Período 1 (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, acidez estomacal).
32. Otras razones no especificadas que, a juicio del Investigador o del Promotor, hagan que el sujeto no sea apto para el estudio.