Uno studio per valutare l'effetto del magnesio Saroglitazar sull'intervallo QTc in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
3. Almeno (≥) 18 anni e non più di (≤) 45 anni a
4. Indice di massa corporea da 19,0 a 25,0 kg/m² (inclusi) con un peso corporeo da 50 a 100 kg
5. non fumatori e non devono bere alcolici (astemi).
6. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono sani come determinato dalla loro storia medica pre-studio, dall'esame fisico e dall'ECG a 12 derivazioni e dai test clinici di laboratorio all'interno dell'intervallo normale istituzionale o giudicati non clinicamente significativi dallo sperimentatore, inclusi i seguenti parametri: ematologia, biochimica del siero, analisi delle urine e sierologia.
7. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono praticare una contraccezione altamente efficace durante lo studio ed essere disposti e in grado di continuare la contraccezione per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.
8. Pressione sanguigna sistemica con una pressione sanguigna sistolica da 100 a 140 mmHg e una pressione sanguigna diastolica da 60 a 90 mmHg.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattie cardiovascolari (ad es. ipertensione, aritmia, insufficienza cardiaca, sindrome del QT lungo o altre condizioni/malattie che causano il prolungamento dell'intervallo QT/QTc), secondo l'opinione dello sperimentatore.
2. Un prolungamento dell'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando l'intervallo di correzione di Fridericia (QTcF) (ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >450 msec) prima della somministrazione del trattamento in studio.

3. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG allo screening, al check-in (Giorno -1) o prima della somministrazione al Giorno 1. Questo include soggetti con uno dei seguenti:

   1. intervallo PR >210 msec;
   2. QRS >110 millisecondi; o
   3. FC <45 battiti al minuto (bpm) o >100 bpm.
4. Un valore del QRS e/o dell'onda T che lo sperimentatore giudica sfavorevole per misurazioni del QT costantemente accurate (p. offset indistinto dell'onda T o onda U prominente che influisce sulla misurazione del QT).
5. Anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta o presenza di una storia familiare di sindrome del QT corto, sindrome del QT lungo, morte improvvisa inspiegabile in giovane età (≤40 anni), annegamento o sindrome della morte improvvisa del lattante in un parente di primo grado ( cioè, genitore biologico, fratello o figlio).
6. Uso di farmaci nei 90 giorni prima del Giorno -1 del Periodo 1 che sono noti per prolungare l'intervallo QT/QTc.
7. Ha usato farmaci da prescrizione e altre sostanze (p. es., integratori dietetici o erboristici come l'erba di San Giovanni) noti per essere induttori enzimatici significativi o inibitori enzimatici entro 4 settimane dal giorno 1 del periodo 1, o uso di pompelmo o sostanze simili (arance di Siviglia o marmellata, succo di pompelmo, ibridi di pompelmo, pomelo, agrumi esotici o succhi di frutta) entro 7 giorni dal Giorno 1 del Periodo 1.
8. Ha utilizzato farmaci su prescrizione o da banco, escluse le vitamine di routine ma inclusa la terapia vitaminica megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata), entro 7 giorni dal Giorno 1 del Periodo 1, a meno che non concordato come non clinicamente rilevante dal Investigatore e Sponsor.
9. Qualsiasi storia di malattia maligna, inclusi tumori solidi, neoplasie ematologiche e incluso qualsiasi carcinoma in situ.
10. Allergie clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore.
11. Storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale o di altro tipo, come determinato dallo sperimentatore.
12. Storia di episodi sincopali o ipotensivi inspiegabili.
13. Un test della cotinina positivo e un test del respiro positivo allo screening o al check-in (Giorno -1) del Periodo 1.
14. Chirurgia entro 12 mesi prima del check-in (Giorno -1) del Periodo 1 (diverso da chirurgia estetica minore e chirurgia dentale minore).
15. Soggetti con malattia recente (p. es., febbre >38°C) entro 7 giorni dal check-in (Giorno -1) del Periodo 1.

16. Valori anomali clinicamente significativi di ematologia e biochimica sierica, come determinato dallo sperimentatore o uno qualsiasi dei seguenti valori allo screening o al check-in (giorno -1) del periodo 1:

    1. Alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o creatinina al di sopra del loro intervallo di riferimento.
    2. Emoglobina o piastrine al di sotto del loro range di riferimento.
17. Soggetti con una conta assoluta dei neutrofili <2,0 × 10³/μL allo screening o al check-in (Giorno -1) del Periodo 1, qualsiasi valore di laboratorio documentato <1,5 × 10³/μL o qualsiasi storia documentata di neutropenia.
18. Soggetti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (come definita dalla stima della clearance della creatinina utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease) di ≤80 mL/min/1,73 m² allo screening.
19. Storia di, o test di screening positivo per, infezione da epatite C (definita come positiva per l'anticorpo del virus dell'epatite C), infezione da epatite B (definita come positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B) o virus dell'immunodeficienza umana I o II.
20. Trattamento con saroglitazar magnesio o qualsiasi altro agonista PPAR entro 90 giorni prima del Giorno -1 del Periodo 1.
21. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o terapia approvata per uso sperimentale entro 90 giorni dal Giorno -1 del Periodo 1 o 5 × t1/2 (qualunque sia il più lungo), oppure i soggetti sono in follow-up per qualsiasi altro farmaco, biologico o studio del dispositivo.
22. Infezione attiva in corso o infezione grave (p. es., polmonite, setticemia) nei 90 giorni precedenti il ​​Giorno -1 del Periodo 1 come determinato dallo Sperimentatore.
23. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza, che allattano o che stanno tentando di concepire.
24. Ipersensibilità nota a saroglitazar magnesio o ad altri agonisti PPAR e/o agli eccipienti nella formulazione in compresse di saroglitazar magnesio.
25. Ipersensibilità nota alla moxifloxacina o ad altri chinoloni.
26. Donazione di sangue negli ultimi 90 giorni o donatore di midollo osseo o di cellule staminali negli ultimi 12 mesi prima del check-in (Giorno -1) del Periodo 1.
27. Qualsiasi disturbo che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possa interferire con la compliance allo studio, come disturbi mentali, nervosi o altre malattie significative. Nell'effettuare questa valutazione, lo sperimentatore deve fare riferimento alle informazioni sullo studio fornite, inclusa la brochure dello sperimentatore e le informazioni sulla prescrizione di saroglitazar magnesio.
28. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
29. Incapacità di essere puntura venosa o tollerare la puntura venosa.
30. Qualsiasi condizione o risultati anomali al basale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio per il soggetto o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per ottenere l'obiettivo dello studio.
31. Presenta sintomi gastrointestinali acuti al momento dello screening o del check-in (Giorno -1) del Periodo 1 (p. es., nausea, vomito, diarrea, bruciore di stomaco).
32. Altri motivi non specificati che, a giudizio dello Sperimentatore o dello Sponsor, rendono il soggetto non idoneo allo studio.