Tutkimus saroglitatsaarimagnesiumin vaikutuksen QTc-väliin arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
2. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintomenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
3. Vähintään (≥) 18-vuotias ja enintään (≤) 45-vuotias
4. Painoindeksi 19,0-25,0 kg/m² (mukaan lukien) ruumiinpainon ollessa 50-100 kg
5. tupakoimattomille, eivätkä saa juoda alkoholia (hammas).
6. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat terveitä heidän tutkimusta edeltävän sairaushistoriansa, fyysisen tutkimuksensa ja 12-kytkentäisen EKG:n sekä kliinisen laboratoriotestin perusteella, jotka ovat laitoksen normaalin rajoissa tai joita tutkija ei katsonut kliinisesti merkittäviksi, mukaan lukien seuraavat parametrit: hematologia, seerumin biokemia, virtsaanalyysi ja serologia.
7. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja oltava halukkaita ja kyettävä jatkamaan ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
8. Systolinen verenpaine 100-140 mmHg ja diastolinen verenpaine 60-90 mmHg.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat sydän- ja verisuonisairaudet (esim. verenpainetauti, rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, pitkä QT-oireyhtymä tai muut tilat/taudit, jotka aiheuttavat QT/QTc-ajan pidentymistä), tutkijan mielestä.
2. QT-ajan pidentyminen, joka on korjattu HR:llä käyttämällä Friderician korjausväliä (QTcF) (esim. toistuva QTcF-ajan osoittaminen > 450 ms) ennen tutkimushoidon antamista.

3. Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet EKG:ssä seulonnan, sisäänkirjautumisen (päivä -1) tai ennakkoannoksen yhteydessä päivänä 1. Tämä sisältää aiheita, joilla on jokin seuraavista:

   1. PR-väli > 210 ms;
   2. QRS > 110 ms; tai
   3. HR <45 lyöntiä minuutissa (bpm) tai > 100 lyöntiä minuutissa.
4. QRS- ja/tai T-aaltoarvo, jonka tutkija pitää epäsuotuisana jatkuvasti tarkkoja QT-mittauksia varten (esim. epäselvä QRS-alku, matalan amplitudin T-aalto, käänteinen tai terminaalisesti käänteinen T-aalto, yhdistetyt T/U-aallot, epäselvä T-aallon poikkeama tai näkyvä U-aalto, joka vaikuttaa QT-mittaukseen).
5. Torsades de Pointesin muita riskitekijöitä tai suvussa lyhyt QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä, selittämätön äkillinen kuolema nuorella iällä (≤40 vuotta), hukkuminen tai lapsen äkillinen kuolemanoireyhtymä ensimmäisen asteen sukulaisella ( eli biologinen vanhempi, sisarus tai lapsi).
6. Lääkkeiden käyttö 90 päivää ennen jakson 1 päivää -1, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa.
7. on käyttänyt reseptilääkkeitä ja muita aineita (esim. ravintolisät tai yrttilisäaineet, kuten mäkikuisma), joiden tiedetään olevan joko merkittäviä entsyymien indusoijia tai entsyymin estäjiä 4 viikon kuluessa kauden 1 päivästä 1, tai greippiä tai vastaavia aineita (Sevillan appelsiinit) tai marmeladi, greippimehu, greippihybridit, pomelot, eksoottiset sitrushedelmät tai hedelmämehut) 7 päivän kuluessa kauden 1 päivästä 1.
8. on käyttänyt resepti- tai käsikauppalääkkeitä, lukuun ottamatta rutiininomaisia ​​vitamiineja, mutta sisältää megadoosi-vitamiinihoitoa (20–600-kertainen saanti suositeltuun vuorokausiannostukseen verrattuna) 7 päivän kuluessa jakson 1 päivästä 1, ellei ole sovittu kliinisesti merkityksettömäksi. Tutkija ja sponsori.
9. Kaikki pahanlaatuiset sairaudet, mukaan lukien kiinteät kasvaimet, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kaikki in situ -syöpä mukaan lukien.
10. Kliinisesti merkittävät allergiat, tutkijan määrittämänä.
11. Aiemmat kliinisesti merkittävät endokriiniset, hematologiset, maksan, immunologiset, metaboliset, urologiset, keuhko-, neurologiset, ihotaudit, psykiatriset, munuaistaudit tai muut merkittävät sairaudet tutkijan määrittelemällä tavalla.
12. Aiemmin selittämättömiä synkopaalisia tai hypotensiivisia jaksoja.
13. Positiivinen kotiniinitesti ja positiivinen hengitystesti seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -1) jakson 1 aikana.
14. Leikkaus 12 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) jakson 1 aikana (muut kuin pienet kauneusleikkaukset ja pienet hammasleikkaukset).
15. Koehenkilöt, joilla on äskettäin sairastunut (esim. kuume >38°C) 7 päivän sisällä sisäänkirjautumisesta (päivä -1) jaksossa 1.

16. Kliinisesti merkittävät epänormaalit hematologiset ja seerumin biokemialliset arvot, jotka tutkija on määrittänyt tai mikä tahansa seuraavista arvoista seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1) jakson 1:

    1. Alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi tai kreatiniini viitealueen yläpuolella.
    2. Hemoglobiini tai verihiutaleet alle viitealueen.
17. Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä on <2,0 × 10³/μL seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1) jakson 1, mikä tahansa dokumentoitu laboratorioarvo <1,5 × 10³/μL tai mikä tahansa dokumentoitu neutropeniahistoria.
18. Potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (määritelty kreatiniinipuhdistuman arvioinnilla käyttämällä munuaissairauden ruokavalion muuttaminen -kaavaa) on ≤80 ml/min/1,73 m² näytöksessä.
19. Aiempi tai positiivinen seulontatesti hepatiitti C -infektiolle (määritelty positiiviseksi hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle), hepatiitti B -infektiolle (määritetty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenille) tai ihmisen immuunikatoviruksen I tai II suhteen.
20. Hoito saroglitatsaarimagnesiumilla tai millä tahansa muulla PPAR-agonistilla 90 päivän sisällä ennen jakson 1 päivää -1.
21. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai tutkimuskäyttöön hyväksytyllä hoidolla 90 päivän kuluessa ajanjakson 1 päivästä -1 tai 5 × t1/2 (sen mukaan kumpi on pidempi) tai koehenkilöä seurataan minkä tahansa muun lääkkeen, biologisen tai laitetutkimus.
22. Nykyinen aktiivinen infektio tai vakava infektio (esim. keuhkokuume, verenmyrkytys) 90 päivän aikana ennen jakson 1 päivää -1 tutkijan määrittämänä.
23. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät parhaillaan tai yrittävät tulla raskaaksi.
24. Tunnettu yliherkkyys joko saroglitatsaarimagnesiumille tai muille PPAR-agonisteille ja/tai saroglitatsaarimagnesiumtablettiformulaation apuaineille.
25. Tunnettu yliherkkyys moksifloksasiinille tai muille kinoloneille.
26. Verenluovutus viimeisten 90 päivän aikana tai luuytimen tai kantasolujen luovuttaja viimeisten 12 kuukauden aikana ennen kauden 1 sisäänkirjautumista (päivä -1).
27. Mikä tahansa häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi häiritä tutkimusten noudattamista, kuten merkittävä mielenterveys-, hermostosairaus tai muu sairaus. Tätä arviota tehdessään tutkijan on viitattava toimitettuihin tutkimustietoihin, mukaan lukien tutkijan esite, ja saroglitatsaarimagnesiumin reseptitietoihin.
28. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
29. Kyvyttömyys saada laskimopunktio tai sietää laskimopunktiota.
30. Mikä tahansa tila tai epänormaalit lähtötilanteen havainnot, jotka tutkijan arvion mukaan voivat lisätä koehenkilölle aiheutuvaa riskiä tai vähentää mahdollisuutta saada tyydyttäviä tietoja, joita tarvitaan tutkimuksen tavoitteen saavuttamiseksi.
31. Hänellä on akuutteja maha-suolikanavan oireita seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1) jakson 1 aikana (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, närästys).
32. Muut määrittelemättömät syyt, jotka tutkijan tai toimeksiantajan näkemyksen mukaan tekevät kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.