En studie för att utvärdera effekten av Saroglitazar Magnesium på QTc-intervallet hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
2. Villig och kan följa studieprocedurerna, begränsningarna och kraven.
3. Minst (≥) 18 år och högst (≤) 45 år a
4. Kroppsmassaindex på 19,0 till 25,0 kg/m² (inklusive) med en kroppsvikt på 50 till 100 kg
5. icke-rökare och får inte dricka alkohol (totalt).
6. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, är friska enligt deras medicinska historia före studien, fysisk undersökning och 12-avlednings-EKG och kliniska laboratorietester inom institutionellt normalområde eller bedöms som inte kliniskt signifikanta av utredaren, inklusive följande parametrar: hematologi, serumbiokemi, urinanalys och serologi.
7. Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste utöva mycket effektiv preventivmedel under studien och vara villiga och kunna fortsätta med preventivmedel i 90 dagar efter sin senaste administrering av studiebehandlingen.
8. Systemiskt blodtryck med ett systoliskt blodtryck på 100 till 140 mmHg och ett diastoliskt blodtryck på 60 till 90 mmHg.

Exklusions kriterier:

1. Kardiovaskulär sjukdom i anamnesen (t.ex. hypertoni, arytmi, hjärtsvikt, långt QT-syndrom eller andra tillstånd/sjukdomar som orsakar förlängning av QT/QTc-intervallet), enligt utredarens uppfattning.
2. En förlängning av QT-intervallet korrigerat för HR med Fridericias korrigeringsintervall (QTcF) (t.ex. upprepad demonstration av ett QTcF-intervall >450 msek) före administrering av studiebehandling.

3. Eventuella kliniskt viktiga avvikelser i EKG:t vid screening, incheckning (dag -1) eller fördos på dag 1. Detta inkluderar ämnen med något av följande:

   1. PR-intervall >210 msek;
   2. QRS >110 msek; eller
   3. HR <45 slag per minut (bpm) eller >100 slag per minut.
4. Ett QRS- och/eller T-vågsvärde som utredaren bedömer vara ogynnsamt för konsekvent exakta QT-mätningar (t.ex. otydlig QRS-start, T-våg med låg amplitud, inverterad eller terminalt inverterad T-våg, sammanslagna T/U-vågor, otydlig T-vågsoffset, eller framträdande U-våg som påverkar QT-mätning).
5. Historik med ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes eller förekomsten av en familjehistoria med kort QT-syndrom, långt QT-syndrom, plötslig oförklarlig död i ung ålder (≤40 år), drunkning eller plötslig spädbarnsdöd hos en släkting i första graden ( dvs. biologisk förälder, syskon eller barn).
6. Användning av läkemedel under de 90 dagarna före dag -1 i period 1 som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet.
7. Har använt receptbelagda läkemedel och andra substanser (t.ex. kosttillskott eller växtbaserade kosttillskott som johannesört) kända för att antingen vara signifikanta enzyminducerare eller enzymhämmare inom 4 veckor från dag 1 i period 1, eller användning av grapefrukt eller liknande substanser (sevilla apelsiner) eller marmelad, grapefruktjuice, grapefrukthybrider, pomelo, exotiska citrusfrukter eller fruktjuicer) inom 7 dagar efter dag 1 i period 1.
8. Har använt receptbelagda eller receptfria läkemedel, exklusive rutinmässiga vitaminer men inklusive megados-vitaminterapi (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen), inom 7 dagar efter dag 1 i period 1, om inte överenskommits som inte kliniskt relevant av Utredare och sponsor.
9. Alla anamnes på elakartad sjukdom, inklusive solida tumörer, hematologiska maligniteter, och inklusive eventuellt karcinom in situ.
10. Kliniskt signifikanta allergier, som fastställts av utredaren.
11. Historik av alla kliniskt signifikanta endokrina, hematologiska, hepatiska, immunologiska, metabola, urologiska, pulmonella, neurologiska, dermatologiska, psykiatriska, njursjukdomar eller andra allvarliga sjukdomar, som fastställts av utredaren.
12. Anamnes med oförklarade synkopala eller hypotensiva episoder.
13. Ett positivt kotinintest och positivt utandningstest vid screening eller incheckning (dag -1) av period 1.
14. Operation inom 12 månader före incheckning (dag -1) av period 1 (annat än mindre kosmetisk kirurgi och mindre tandkirurgi).
15. Försökspersoner som nyligen har blivit sjuka (t.ex. feber >38°C) inom 7 dagar efter incheckning (dag -1) av period 1.

16. Kliniskt signifikanta onormala hematologi- och serumbiokemivärden, fastställda av utredaren eller något av följande värden vid screening eller incheckning (dag -1) av period 1:

    1. Alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller kreatinin över deras referensintervall.
    2. Hemoglobin eller blodplättar under deras referensintervall.
17. Försökspersoner med ett absolut neutrofilantal <2,0 × 10³/μL vid screening eller incheckning (dag -1) av period 1, eventuellt dokumenterat laboratorievärde <1,5 × 10³/μL eller någon dokumenterad historia av neutropeni.
18. Försökspersoner med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (enligt definitionen av uppskattning av kreatininclearance med formeln Modifiering av diet vid njursjukdom) på ≤80 ml/min/1,73 m² vid visning.
19. Historik av, eller positivt screeningtest för, hepatit C-infektion (definierad som positiv för hepatit C-virusantikropp), hepatit B-infektion (definierad som positiv för hepatit B-ytantigen) eller humant immunbristvirus I eller II.
20. Behandling med saroglitazar magnesium eller någon annan PPAR-agonist inom 90 dagar före dag -1 i period 1.
21. Behandling med annat prövningsläkemedel eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 90 dagar från dag -1 i period 1 eller 5 × t1/2 (beroende på vilket som är längst), eller så är försökspersonerna under uppföljning för något annat läkemedel, biologiskt eller enhetsstudie.
22. Aktuell aktiv infektion eller allvarlig infektion (t.ex. lunginflammation, blodförgiftning) inom de 90 dagarna före dag -1 i period 1 enligt bestämt av utredaren.
23. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar för närvarande eller försöker bli gravida.
24. Känd överkänslighet mot antingen saroglitazar magnesium eller andra PPAR-agonister, och eller hjälpämnena i saroglitazar magnesium tablettformuleringen.
25. Känd överkänslighet mot moxifloxacin eller andra kinoloner.
26. Bloddonation under de senaste 90 dagarna, eller benmärgs- eller stamcellsdonator under de senaste 12 månaderna före incheckning (dag -1) av period 1.
27. Varje störning som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studieföljsamheten, såsom betydande psykisk störning, nervös störning eller annan sjukdom. Vid denna bedömning måste utredaren hänvisa till studieinformationen som tillhandahålls inklusive utredarens broschyr och förskrivningsinformationen för saroglitazar magnesium.
28. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
29. Oförmåga att bli venpunkterad eller tolerera venpunktion.
30. Alla tillstånd eller onormala baslinjefynd som enligt utredarens bedömning kan öka risken för försökspersonen eller minska chansen att erhålla tillfredsställande data som behövs för att uppnå målet med studien.
31. Har akuta gastrointestinala symtom vid tidpunkten för screening eller incheckning (dag -1) av period 1 (t.ex. illamående, kräkningar, diarré, halsbränna).
32. Andra ospecificerade skäl som, enligt utredaren eller sponsorn, gör ämnet olämpligt för studien.