针对复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者的多中心、开放标签、1b 期研究
2025年9月8日 更新者：Sanofi
一项多中心、开放标签、1b 期研究，旨在评估皮下和静脉注射 Isatuximab (SAR650984) 联合泊马度胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者的药代动力学、安全性和有效性
主要目标：
- 评估皮下 (SC) 与静脉 (IV) 给药的 isatuximab 的安全性和耐受性
- 使用（研究中的）isatuximab 注射器装置评估 isatuximab 的安全性和耐受性（包括局部注射部位耐受性）
- 评估 SC 和 IV isatuximab 的药代动力学 (PK)
次要目标：
- 估计 SC 和 IV isatuximab 的绝对生物利用度
- 测量 isatuximab SC 与 IV 给药后的受体占有率 (RO)
- 评估 isatuximab 在 SC 和 IV 给药后的疗效
- 评估 SC 给药前患者的期望以及患者的体验和满意度
- 评估 SC 或 IV isatuximab 的潜在免疫原性
研究概览
详细说明
总研究持续时间因治疗和随访期而异，包括 21 天的筛选，以及直至疾病进展、不可接受的不良反应或其他停药原因的治疗期。
治疗结束将在最后一次给予研究药物后 30 天，或在进一步抗骨髓瘤治疗之前，以先到者为准；首次研究治疗给药后约 14 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Okayama-ken
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Okayama、Okayama-ken、日本、701-1192
- Investigational Site Number : 3920002
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Tokyo
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Shibuya-ku、Tokyo、日本、150-8935
- Investigational Site Number : 3920001
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Leuven、比利时、3000
- Investigational Site Number : 0560001
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Nantes、法国、44093
- Investigational Site Number : 2500001
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Toulouse、法国、31059
- Investigational Site Number : 2500002
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
- Investigational Site Number : 0360002
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Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
- Investigational Site Number : 0360001
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
- Investigational Site Number : 0360004
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Richmond、Victoria、澳大利亚、3121
- Investigational Site Number : 0360003
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- ~Banner MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400005
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Site Number : 8400002
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center Site Number : 8400001
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
- Investigational Site Number : 7240002
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Catalunya [Cataluña]
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Badalona、Catalunya [Cataluña]、西班牙、08916
- Investigational Site Number : 7240001
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和方案中列出的要求和限制。
- 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁或国家法定成年年龄（如果法定年龄 >18 岁）。
- 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 的标准，参与者之前已根据标准诊断出患有多发性骨髓瘤 (MM)，目前需要治疗，因为 MM 在缓解后复发。
- 参与者之前至少接受过两种疗法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂，并且在最后一次治疗时或完成最后一次治疗后已证明疾病进展。
- 患有可测量疾病的参与者定义为以下至少一项：
- 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL (≥5 g/L)。
- 尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时。
- 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 测定≥ 10 mg/dL（≥ 100 mg/L）且血清 FLC 比率异常（<0.26 或 >1.65）。
- 男性或女性：男性或女性使用避孕药具
排除标准：
- 入组前 3 年内患恶性肿瘤。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 >2。
- 血液学、肝或肾功能不足。
- 血清钙（针对白蛋白校正）水平高于正常上限 (ULN)。
如果出现以下情况，则排除先前接受过抗 CD38 治疗的患者：
- 抗 CD38 治疗难治性定义为在最后一次抗 CD38 给药时或后 60 天内出现进展，或者，
- 对先前收到的抗 CD38 不耐受，或者，
- 抗 CD38 治疗初始反应后进展，清除期少于 9 个月，首次给药 isatuximab SC 或 IV。
- 参与者对之前的至少一种治疗方案没有达到最小反应或更好（即，原发性难治性疾病不符合条件）。
- 在 14 天或研究药物的 5 个半衰期内接受任何研究药物，以较长者为准。
- 在 14 天内进行过抗癌治疗。
- 根据 NCI-CTCAE v5.0，之前治疗未解决的任何 >1 级不良反应。 脱发或周围神经病变≤ 2 级且无疼痛是允许的。
- 既往同种异体干细胞移植伴有活动性移植物抗宿主病或在纳入试验前的最后 2 个月内接受过免疫抑制治疗。
- 皮质类固醇的每日需要量。
- 已知为 HIV+ 或患有甲型肝炎或不受控制或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（HBsAg [HBsAg] 和/或 HBV DNA 阳性的患者）或活动性 HCV (HCV) 感染（HCV RNA 阳性和抗-HCV 阴性） ).
- 活动性结核病和严重感染需要用抗生素肠外给药治疗。
- 研究者认为会给患者带来过度风险或可能干扰研究结果的依从性或解释的任何具有临床意义的、不受控制的医疗状况。
- 多形性红斑或对既往免疫调节药物 (IMiD) 严重超敏反应的病史。
- 对免疫调节药物 (IMiD)、地塞米松、甘露醇、预胶化淀粉、硬脂酰富马酸钠、组氨酸（作为碱和盐酸盐）、精氨酸盐酸盐、泊洛沙姆 188、蔗糖或研究治疗的任何其他成分过敏或不耐受史不适合使用类固醇和组胺 H2 阻滞剂进行术前用药，或禁止使用这些药物进行进一步治疗。
- 不能耐受血栓预防。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量方案 1
Isatuximab SC 给药剂量水平 1 每周一次，持续 4 周（第 1 周期）以及每个后续周期的第 1 天和第 15 天
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药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
药物剂型：溶液 给药途径：皮下 |
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实验性的：剂量方案 2
Isatuximab SC 给药剂量水平 2 每周一次，持续 4 周（第 1 周期）以及每个后续周期的第 1 天和第 15 天
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药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
药物剂型：溶液 给药途径：皮下 |
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实验性的：剂量方案 3
Isatuximab SC 给药剂量水平 3 使用研究注射器设备每周一次，持续 4 周（第 1 周期）以及每个后续周期的第 1 天和第 15 天
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药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
药物剂型：溶液 给药途径：皮下
皮下给药
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实验性的：剂量方案 4
Isatuximab IV 给药每周一次，持续 4 周（第 1 周期）以及每个后续周期的第 1 天和第 15 天
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药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
药物剂型：溶液 给药途径：静脉内
其他名称：
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实验性的：剂量方案 5
Isatuximab IV 给药每周一次，持续 4 周（第 1 周期）以及每个后续周期的第 1 天和第 15 天
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药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
药物剂型：片剂 给药途径：口服
其他名称：
药物剂型：溶液 给药途径：静脉内
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 的评估
大体时间：基线至最后一次研究治疗给药后 30 天（最多至首次研究治疗给药后约 14 个月）
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出现不良事件的参与者人数
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基线至最后一次研究治疗给药后 30 天（最多至首次研究治疗给药后约 14 个月）
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药代动力学 (PK) 评估：Ceoi
大体时间：Isatuximab SC 后至治疗结束 (EOT) 和 IV 后至第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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输注结束时观察到的浓度 (Ceoi)
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Isatuximab SC 后至治疗结束 (EOT) 和 IV 后至第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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PK评估：Cmax
大体时间：Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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第一次输注后观察到的最大浓度 (Cmax)
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Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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PK评估：tmax
大体时间：Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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达到 Cmax 的时间 (tmax)
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Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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PK评估：Clast
大体时间：Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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第一次输注后观察到的最后浓度高于定量下限 (Clast)
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Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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PK评估：tlast
大体时间：Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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Clast 时间 (tlast)
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Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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PK评估：槽
大体时间：Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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重复给药期间治疗给药前观察到的浓度（Ctrough）
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Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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PK评估：AUClast
大体时间：Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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使用梯形法计算的血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零到最后观察到的浓度高于定量下限（即 Clast）（AUClast）
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Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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PK评估：AUC0 T
大体时间：Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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在给药间隔 T（168 小时或 336 小时）内计算的血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUC0 T)
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Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Isatuximab 绝对生物利用度的估计
大体时间：第八天
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Isatuximab SC 的绝对生物利用度，以百分比表示，根据静脉内 (IV) 和血管外 (EV) 给药后获得的 AUC0-168h 估算
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第八天
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总缓解率 (ORR)
大体时间：最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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ORR 是使用 IMWG 反应标准获得严格完全反应 (sCR)、完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 和部分反应 (PR) 的患者比例
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最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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从首次出现反应之日到首次出现疾病进展 (PD) 或死亡之日的时间，以先发生者为准
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最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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响应时间 (TTR)
大体时间：最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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从第一次研究治疗的日期到第一次反应的时间
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最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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进展时间 (TTP)
大体时间：最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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从第一次研究治疗的日期到第一次记录进行性疾病的日期的时间
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最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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从第一次研究治疗的日期到任何原因死亡日期的时间
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最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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临床受益率 (CBR)
大体时间：最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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根据 IMWG 标准获得 sCR、CR、VGPR、PR 或最小反应 (MR) 的患者比例
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最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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从第一次研究治疗的日期到首次记录进行性疾病或死亡的日期的时间
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最后一次研究治疗后第 -21 天至第 60 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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患者期望和满意度的比较：患者期望和满意度调查问卷
大体时间：第 1 周期和第 2 周期（每个周期 28 天），以及最后一次伊沙妥昔单抗给药后 30 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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患者期望和满意度的比较将使用皮下 (SC) 给药前后的患者期望和满意度问卷进行评估，其中 1 分 = 不满意，5 分 = 非常满意
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第 1 周期和第 2 周期（每个周期 28 天），以及最后一次伊沙妥昔单抗给药后 30 天（首次研究治疗给药后最多约 14 个月）
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免疫原性：抗药物抗体水平
大体时间：Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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抗伊沙妥昔单抗药物抗体患者的发生率
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Isatuximab SC 后 EOT 和 IV 后第 10 周期的基线（每个周期 28 天）
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生物标志物：CD38 受体占有率的变化
大体时间：在筛选时和第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）（给药前）；一旦选择了 isatuximab SC 剂量，即停止。
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CD38 受体占有率相对于基线的变化
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在筛选时和第 2 周期的第 1 天（每个周期 28 天）（给药前）；一旦选择了 isatuximab SC 剂量，即停止。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月6日
初级完成 (实际的)
2024年3月27日
研究完成 (实际的)
2024年3月27日
研究注册日期
首次提交
2019年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月5日
首次发布 (实际的)
2019年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月8日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TCD15484
- 2018-001996-19 (EudraCT编号)
- U1111-1211-9525 (注册表标识符：ICTRP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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