Multicenter, öppen fas 1b-studie på patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom (RRMM)
8 september 2025 uppdaterad av: Sanofi
En multicenter, öppen fas 1b-studie för att bedöma farmakokinetiken, säkerheten och effekten av subkutant och intravenöst isatuximab (SAR650984) i kombination med pomalidomid och dexametason, hos patienter med återfallande/refraktärt multipelt myelom (RRMM)
Primära mål:
- För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av isatuximab administrerat subkutant (SC) kontra intravenöst (IV)
- För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten (inklusive lokal tolerabilitet på injektionsstället) för isatuximab med hjälp av (utredande) isatuximab-injektoranordningen
- För att utvärdera farmakokinetiken (PK) för SC och IV isatuximab
Sekundära mål:
- För att uppskatta den absoluta biotillgängligheten av SC och IV isatuximab
- För att mäta receptorbeläggning (RO) efter isatuximab SC kontra IV administrering
- För att bedöma effekten av isatuximab efter SC och IV administrering
- Att bedöma patientens förväntningar före och patientens upplevelse och tillfredsställelse efter administrering av SC
- För att utvärdera potentiell immunogenicitet av SC eller IV isatuximab
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Total studielängd varierar beroende på behandlings- och uppföljningsperioder, inklusive 21 dagars screening, och behandlingsperiod tills sjukdomsprogression, oacceptabel biverkning eller annan orsak till att behandlingen avbryts.
Behandlingen avslutas 30 dagar efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet, eller före ytterligare behandling mot myelom, beroende på vad som inträffar först; cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
56
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
- Investigational Site Number : 0360002
-
Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- Investigational Site Number : 0360004
-
Richmond, Victoria, Australien, 3121
- Investigational Site Number : 0360003
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Investigational Site Number : 2500001
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Investigational Site Number : 2500002
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
- ~Banner MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400005
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Site Number : 8400002
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center Site Number : 8400001
-
-
-
-
Okayama-ken
-
Okayama, Okayama-ken, Japan, 701-1192
- Investigational Site Number : 3920002
-
-
Tokyo
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
- Investigational Site Number : 3920001
-
-
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Badalona, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08916
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i protokollet.
- Deltagaren måste vara över 18 år eller landets myndig ålder om den lagliga åldern är >18 år, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Deltagaren har tidigare diagnostiserats med multipelt myelom (MM) baserat på standardkriterier och kräver för närvarande behandling eftersom MM har återfallit efter ett svar, enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG).
- Deltagaren har fått minst två tidigare behandlingar inklusive lenalidomid och en proteasomhämmare och har visat sjukdomsprogression vid senaste behandlingen eller efter avslutad sista behandling.
- Deltagare med mätbar sjukdom definieras som minst en av följande:
- Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L).
- Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar.
- Serumfri lättkedjeanalys (FLC): Involverad FLC-analys ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) och ett onormalt serum-FLC-förhållande (<0,26 eller >1,65).
- Man eller kvinna: Användning av preventivmedel av män eller kvinnor
Exklusions kriterier:
- Malignitet inom 3 år före inskrivning.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng >2.
- Otillräcklig hematologisk funktion, lever- eller njurfunktion.
- Serumkalciumnivå (korrigerad för albumin) över den övre normalgränsen (ULN).
Patienter med tidigare anti-CD38-behandling exkluderas om:
- Refraktär mot anti-CD38-behandling definieras som progression på eller inom 60 dagar efter den sista dosen av anti-CD38 eller,
- Intolerant mot anti-CD38 som tidigare erhållits eller,
- Progression efter initialt svar på anti-CD38-behandling med en utvaskningsperiod som är mindre än 9 månader före den första dosen av isatuximab SC eller IV.
- Deltagaren uppnådde inte ett minimalt svar eller bättre på minst en av de tidigare behandlingslinjerna (dvs primär refraktär sjukdom är inte berättigad).
- Fick något prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
- Tidigare anti-cancerbehandling inom 14 dagar.
- Alla >Grad 1 biverkningar olösta från tidigare behandlingar enligt NCI-CTCAE v5.0. Förekomst av alopeci eller perifer neuropati ≤ grad 2 utan smärta är tillåten.
- Tidigare allogen stamcellstransplantation med aktiv Graft Versus Host Disease eller under immunsuppressiv terapi under de senaste 2 månaderna innan inkluderingen i studien.
- Dagligt behov av kortikosteroider.
- Känd för att vara HIV+ eller ha hepatit A eller okontrollerad eller aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion (patienter med positiv HBsAg [HBsAg] och/eller HBV DNA) eller aktiv HCV (HCV) infektion (positiv HCV RNA och negativ anti-HCV) ).
- Aktiv tuberkulos och svåra infektioner som kräver behandling med antibiotika parenteral administrering.
- Alla kliniskt signifikanta, okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle exponera överdriven risk för patienten eller kan störa överensstämmelse eller tolkning av studieresultaten.
- Anamnes med erythema multiforme eller allvarlig överkänslighet mot tidigare immunmodulerande läkemedel (IMiD).
- Överkänslighet eller historia av intolerans mot immunmodulerande läkemedel (IMiDs), dexametason, mannitol, förgelatinerad stärkelse, natriumstearylfumarat, histidin (som bas och hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sackaros eller någon av de andra komponenterna i studieterapin som är inte mottaglig för premedicinering med steroider och histamin H2-blockerare eller skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel.
- Oförmåga att tolerera tromboprofylax.
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosregim 1
Isatuximab SC administreringsdosnivå 1 en gång i veckan i 4 veckor (cykel 1) och på dag 1 och dag 15 i varje efterföljande cykel
|
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: subkutant |
|
Experimentell: Dosregim 2
Isatuximab SC administreringsdosnivå 2 en gång i veckan i 4 veckor (cykel 1) och på dag 1 och dag 15 i varje efterföljande cykel
|
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: subkutant |
|
Experimentell: Dosregim 3
Dosnivå 3 för administrering av Isatuximab SC med hjälp av undersökningsinjektorn en gång i veckan i 4 veckor (cykel 1) och på dag 1 och dag 15 i varje efterföljande cykel
|
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: subkutant
Subkutan administrering
|
|
Experimentell: Dosregim 4
Isatuximab IV administrering en gång i veckan under 4 veckor (cykel 1) och på dag 1 och dag 15 i varje efterföljande cykel
|
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosregim 5
Isatuximab IV administrering en gång i veckan i 4 veckor (cykel 1) och på dag 1 och dag 15 i varje efterföljande cykel
|
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt
Andra namn:
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje till 30 dagar efter sista studiebehandlingsadministrering (upp till cirka 14 månader efter första studiebehandlingsadministrering)
|
Antal deltagare med biverkningar
|
Baslinje till 30 dagar efter sista studiebehandlingsadministrering (upp till cirka 14 månader efter första studiebehandlingsadministrering)
|
|
Farmakokinetisk (PK) bedömning: Ceoi
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen (EOT) efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
Koncentration observerad vid slutet av infusionen (Ceoi)
|
Baslinje till slutet av behandlingen (EOT) efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
|
PK-bedömning: Cmax
Tidsram: Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
Maximal koncentration observerad efter den första infusionen (Cmax)
|
Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
|
PK-bedömning: tmax
Tidsram: Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
Tid att nå Cmax (tmax)
|
Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
|
PK-bedömning: Klast
Tidsram: Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
Senast observerad koncentration över den nedre kvantifieringsgränsen efter den första infusionen (Clast)
|
Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
|
PK bedömning: tlast
Tidsram: Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
Time of Clast (tlast)
|
Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
|
PK-bedömning: Ctrough
Tidsram: Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
Koncentration observerad strax före behandlingsadministrering vid upprepad dosering (Ctrough)
|
Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
|
PK-bedömning: AUClast
Tidsram: Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
Arean under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan beräknad med den trapetsformade metoden från tidpunkten noll till tidpunkten för den senaste koncentrationen som observerades över den nedre gränsen för kvantifiering (dvs. Clast) (AUClast)
|
Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
|
PK-bedömning: AUC0 T
Tidsram: Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
Arean under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan beräknad över doseringsintervallet T (168h eller 336h) (AUC0 T)
|
Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppskattning av absolut biotillgänglighet för isatuximab
Tidsram: Dag 8
|
Absolut biotillgänglighet för isatuximab SC, uttryckt i procent, uppskattad från AUC0-168h erhållen efter intravenös (IV) och extravaskulär (EV) administrering
|
Dag 8
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
ORR är andelen patienter med stringent fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) och partiellt svar (PR) med hjälp av IMWG-svarskriterierna
|
Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
Tid från datumet för det första svaret till datumet för den första progressiva sjukdomen (PD) eller döden, beroende på vilket som inträffar först
|
Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
Tid från datum för första studiebehandling till första respons
|
Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
|
Tid till progression (TTP)
Tidsram: Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
Tid från datum för första studiebehandling till datum för första dokumentation av progressiv sjukdom
|
Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
Tid från datum för första studiebehandling till datum för dödsfall oavsett orsak
|
Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
|
Klinisk förmånsgrad (CBR)
Tidsram: Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
Andel patienter med sCR, CR, VGPR, PR eller minimal respons (MR) enligt IMWG-kriterier
|
Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
Tid från datum för första studiebehandling till datum för första dokumentation av progressiv sjukdom eller död
|
Från dag -21 till dag 60 efter sista studiebehandlingen (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
|
Jämförelse av patientförväntningar och tillfredsställelse: Frågeformulär för patientförväntningar och tillfredsställelse
Tidsram: Cykel 1 och 2 (28 dagar per cykel) och 30 dagar efter sista administrering av isatuximab (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
Jämförelse av patientförväntningar och tillfredsställelse kommer att bedömas med hjälp av frågeformulär för patientförväntningar och tillfredsställelse före och efter subkutan (SC) administrering, där poängen 1 = inte nöjd och poängen 5 = extremt nöjd
|
Cykel 1 och 2 (28 dagar per cykel) och 30 dagar efter sista administrering av isatuximab (upp till cirka 14 månader efter administrering av första studiebehandlingen)
|
|
Immunogenicitet: Anti-läkemedelsantikroppsnivåer
Tidsram: Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
Förekomst av patienter med anti-läkemedelsantikroppar mot isatuximab
|
Baslinje till EOT efter isatuximab SC och till cykel 10 efter IV (28 dagar per cykel)
|
|
Biomarkör: Förändring i CD38-receptorbeläggning
Tidsram: Vid screening och på dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel) (fördos); ska avbrytas när isatuximab SC-dosen har valts.
|
Förändring i CD38-receptorbeläggning från baslinjen
|
Vid screening och på dag 1 av cykel 2 (28 dagar per cykel) (fördos); ska avbrytas när isatuximab SC-dosen har valts.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 augusti 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
27 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
27 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
6 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
12 september 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 september 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Multipelt myelom
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Steroider, fluorerade
- Bensiverivat
- Sulfonsyror
- Svavelsyror
- Graviditet
- Bensensulfonater
- Arylsulfonater
- Arylsulfonsyror
- Dexametason
- Kalciumdobesilat
- pomalidomid
- isatuximab
Andra studie-ID-nummer
- TCD15484
- 2018-001996-19 (EudraCT-nummer)
- U1111-1211-9525 (Registeridentifierare: ICTRP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer.
Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet.
Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .