Multicentrická, otevřená studie fáze 1b u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v protokolu.
• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let nebo plnoletosti v zemi, pokud je věk >18 let.
• Účastník byl již dříve diagnostikován s mnohočetným myelomem (MM) na základě standardních kritérií a v současné době vyžaduje léčbu, protože MM po reakci relaboval, podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
• Účastník dostal alespoň dvě předchozí terapie včetně lenalidomidu a inhibitoru proteazomu a prokázal progresi onemocnění při poslední terapii nebo po dokončení poslední terapie.
• Účastníci s měřitelnou nemocí definovanou jako alespoň jedna z následujících:
• Sérový M protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l).
• M protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin.
• Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru: Zahrnuje test FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/L) a abnormální poměr FLC v séru (<0,26 nebo >1,65).
• Muž nebo žena: Používání antikoncepce muži nebo ženami

Kritéria vyloučení:

• Malignita do 3 let před zápisem.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
• Nedostatečná hematologická, jaterní nebo renální funkce.
• Hladina sérového vápníku (upravená na albumin) nad horní hranicí normálního rozmezí (ULN).

• Pacienti s předchozí léčbou anti-CD38 jsou vyloučeni, pokud:

  • Refrakterní na léčbu anti-CD38 definovanou jako progrese během nebo do 60 dnů po poslední dávce anti-CD38 nebo,
  • Intolerantní k dříve užívané anti-CD38 nebo
  • Progrese po počáteční odpovědi na léčbu anti-CD38 s vymývacím obdobím kratším než 9 měsíců před první dávkou isatuximabu SC nebo IV.
• Účastník nedosáhl minimální nebo lepší odpovědi na alespoň jednu z předchozích linií léčby (tj. primární refrakterní onemocnění není způsobilé).
• Obdrželi jakýkoli zkoumaný lék do 14 dnů nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší.
• Předchozí protinádorová léčba do 14 dnů.
• Jakákoli nežádoucí reakce >1. stupně nevyřešená předchozí léčbou podle NCI-CTCAE v5.0. Přítomnost alopecie nebo periferní neuropatie ≤ 2. stupně bez bolesti je povolena.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli nebo imunosupresivní léčba v posledních 2 měsících před zařazením do studie.
• Denní potřeba kortikosteroidů.
• Je známo, že je HIV+ nebo má hepatitidu A nebo nekontrolovanou či aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) (pacienti s pozitivní HBsAg [HBsAg] a/nebo HBV DNA) nebo aktivní HCV (HCV) infekcí (pozitivní HCV RNA a negativní anti-HCV ).
• Aktivní tuberkulóza a těžké infekce vyžadující léčbu antibiotiky parenterálním podáním.
• Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavoval pacientovi nadměrnému riziku nebo by mohl narušovat dodržování nebo interpretaci výsledků studie.
• Multiformní erytém nebo těžká přecitlivělost na předchozí imunomodulační léky (IMiD) v anamnéze.
• Hypersenzitivita nebo anamnéza intolerance na imunomodulační léky (IMiDs), dexamethason, mannitol, předbobtnalý škrob, stearylfumarát sodný, histidin (jako báze a hydrochloridová sůl), arginin hydrochlorid, poloxamer 188, sacharóza nebo kteroukoli z dalších složek studijní terapie, které jsou není vhodná premedikace steroidy a blokátory histaminu H2 nebo by zakazovala další léčbu těmito látkami.
• Neschopnost tolerovat tromboprofylaxi.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.