Multizentrische, offene Phase-1b-Studie bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM)

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Protokoll aufgeführt sind.
• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung über 18 Jahre alt sein oder das gesetzliche Volljährigkeitsalter des Landes erreicht haben, wenn das gesetzliche Alter > 18 Jahre beträgt.
• Bei dem Teilnehmer wurde zuvor basierend auf Standardkriterien ein multiples Myelom (MM) diagnostiziert, und er benötigt derzeit eine Behandlung, da das MM nach einem Ansprechen gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) rückfällig geworden ist.
• Der Teilnehmer hat mindestens zwei vorherige Therapien erhalten, darunter Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor, und hat bei der letzten Therapie oder nach Abschluss der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt.
• Teilnehmer mit messbarer Krankheit, definiert als mindestens eine der folgenden:
• Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl (≥ 5 g/l).
• M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden.
• Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligter FLC-Assay ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) und anormales Serum-FLC-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65).
• Männlich oder weiblich: Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen

Ausschlusskriterien:

• Bösartigkeit innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
• Unzureichende hämatologische, Leber- oder Nierenfunktion.
• Serumkalziumspiegel (korrigiert für Albumin) über der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN).

• Patienten mit vorheriger Anti-CD38-Behandlung sind ausgeschlossen, wenn:

  • Refraktär gegenüber einer Anti-CD38-Behandlung, definiert als Progression an oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis des Anti-CD38 oder,
  • Intolerant gegenüber dem zuvor erhaltenen Anti-CD38 oder
  • Progression nach anfänglichem Ansprechen auf eine Anti-CD38-Therapie mit einer Auswaschphase von weniger als 9 Monaten vor der ersten Dosis von Isatuximab SC oder IV.
• Der Teilnehmer hat auf mindestens eine der vorherigen Behandlungslinien kein minimales oder besseres Ansprechen erzielt (dh eine primäre refraktäre Erkrankung ist nicht förderfähig).
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Vorherige Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen.
• Jede Nebenwirkung >Grad 1, die von früheren Behandlungen gemäß NCI-CTCAE v5.0 nicht behoben wurde. Das Vorliegen einer Alopezie oder peripheren Neuropathie ≤ Grad 2 ohne Schmerzen ist zulässig.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation mit aktiver Graft-versus-Host-Krankheit oder unter immunsuppressiver Therapie in den letzten 2 Monaten vor der Aufnahme in die Studie.
• Tagesbedarf an Kortikosteroiden.
• Bekanntermaßen HIV-positiv oder mit Hepatitis A oder unkontrollierter oder aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (Patienten mit positiver HBsAg [HBsAg]- und/oder HBV-DNA) oder aktiver HCV (HCV)-Infektion (positive HCV-RNA und negativer Anti-HCV). ).
• Aktive Tuberkulose und schwere Infektionen, die eine Behandlung mit einer parenteralen Antibiotikagabe erfordern.
• Alle klinisch signifikanten, unkontrollierten Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen oder die Einhaltung oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Vorgeschichte von Erythema multiforme oder schwerer Überempfindlichkeit gegenüber früheren immunmodulatorischen Arzneimitteln (IMiDs).
• Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber immunmodulatorischen Arzneimitteln (IMiDs), Dexamethason, Mannit, vorgelatinierter Stärke, Natriumstearylfumarat, Histidin (als Base und Hydrochloridsalz), Argininhydrochlorid, Poloxamer 188, Saccharose oder einem der anderen Bestandteile der Studientherapie, die sind einer Prämedikation mit Steroiden und Histamin-H2-Blockern nicht zugänglich sind oder eine weitere Behandlung mit diesen Mitteln verbieten würden.
• Unfähigkeit, Thromboprophylaxe zu tolerieren.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.