Étude multicentrique, ouverte, de phase 1b chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (RRMM)
8 septembre 2025 mis à jour par: Sanofi
Une étude multicentrique, ouverte, de phase 1b pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité de l'isatuximab sous-cutané et intraveineux (SAR650984) en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone, chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (RRMM)
Objectifs principaux:
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'isatuximab administré par voie sous-cutanée (SC) par rapport à la voie intraveineuse (IV)
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité (y compris la tolérabilité du site d'injection local) de l'isatuximab à l'aide du dispositif d'injection d'isatuximab (expérimental)
- Évaluer la pharmacocinétique (PK) de l'isatuximab SC et IV
Objectifs secondaires :
- Pour estimer la biodisponibilité absolue de l'isatuximab SC et IV
- Pour mesurer l'occupation des récepteurs (RO) après l'administration d'isatuximab SC versus IV
- Évaluer l'efficacité de l'isatuximab après administration SC et IV
- Évaluer les attentes des patients avant l'expérience et la satisfaction des patients après l'administration SC
- Évaluer l'immunogénicité potentielle de l'isatuximab SC ou IV
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La durée totale de l'étude est variable en fonction des périodes de traitement et de suivi, y compris 21 jours de dépistage, et de la période de traitement jusqu'à progression de la maladie, effet indésirable inacceptable ou autre motif d'arrêt.
La fin du traitement interviendra 30 jours après la dernière administration du médicament expérimental ou avant la poursuite du traitement anti-myélome, selon la première éventualité ; environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
56
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
- Investigational Site Number : 0360002
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Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
- Investigational Site Number : 0360001
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- Investigational Site Number : 0360004
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Richmond, Victoria, Australie, 3121
- Investigational Site Number : 0360003
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Leuven, Belgique, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Investigational Site Number : 7240002
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Catalunya [Cataluña]
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Badalona, Catalunya [Cataluña], Espagne, 08916
- Investigational Site Number : 7240001
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Nantes, France, 44093
- Investigational Site Number : 2500001
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Toulouse, France, 31059
- Investigational Site Number : 2500002
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Okayama-ken
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Okayama, Okayama-ken, Japon, 701-1192
- Investigational Site Number : 3920002
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Tokyo
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Shibuya-ku, Tokyo, Japon, 150-8935
- Investigational Site Number : 3920001
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- ~Banner MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400005
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Site Number : 8400002
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Gabrail Cancer Center Site Number : 8400001
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole.
- Le participant doit avoir plus de 18 ans ou l'âge légal de la majorité du pays si l'âge légal est > 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
- Le participant a déjà reçu un diagnostic de myélome multiple (MM) sur la base de critères standard et nécessite actuellement un traitement car le MM a rechuté suite à une réponse, selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG).
- Le participant a reçu au moins deux traitements antérieurs, y compris le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome, et a démontré une progression de la maladie lors du dernier traitement ou après la fin du dernier traitement.
- Participants atteints d'une maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants :
- Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (≥5 g/L).
- Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures.
- Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : Dosage FLC impliqué ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) et rapport FLC sérique anormal (<0,26 ou >1,65).
- Masculin ou féminin : Utilisation de contraceptifs par des hommes ou des femmes
Critère d'exclusion:
- Malignité dans les 3 ans précédant l'inscription.
- Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2.
- Fonction hématologique, hépatique ou rénale inadéquate.
- Taux de calcium sérique (corrigé pour l'albumine) supérieur à la limite supérieure de la plage normale (LSN).
Les patients ayant déjà reçu un traitement anti-CD38 sont exclus si :
- Réfractaire au traitement anti-CD38 défini comme une progression à ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'anti-CD38 ou,
- Intolérant aux anti-CD38 précédemment reçus ou,
- Progression après la réponse initiale au traitement anti-CD38 avec une période de sevrage inférieure à 9 mois avant la première dose d'isatuximab SC ou IV.
- Le participant n'a pas obtenu de réponse minimale ou supérieure à au moins une des lignes de traitement précédentes (c'est-à-dire que la maladie réfractaire primaire n'est pas éligible).
- A reçu un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue.
- Traitement anticancéreux antérieur dans les 14 jours.
- Tout effet indésirable >Grade 1 non résolu par les traitements précédents selon le NCI-CTCAE v5.0. La présence d'une alopécie ou d'une neuropathie périphérique ≤ Grade 2 sans douleur est autorisée.
- Transplantation allogénique antérieure de cellules souches avec maladie active du greffon contre l'hôte ou sous traitement immunosuppresseur au cours des 2 derniers mois précédant l'inclusion dans l'essai.
- Besoin quotidien en corticostéroïdes.
- Connu pour être séropositif ou avoir une hépatite A ou une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) non contrôlée ou active (patients avec HBsAg [HBsAg] et/ou ADN du VHB positif) ou une infection active par le VHC (VHC) (ARN du VHC positif et anti-VHC négatif). ).
- Tuberculose active et infections sévères nécessitant un traitement antibiotique par voie parentérale.
- Toute condition médicale cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait interférer avec la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude.
- Antécédents d'érythème polymorphe ou d'hypersensibilité sévère à des médicaments immunomodulateurs antérieurs (IMiD).
- Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance aux médicaments immunomodulateurs (IMiD), à la dexaméthasone, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au stéarylfumarate de sodium, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose ou à l'un des autres composants du traitement à l'étude qui sont ne se prête pas à une prémédication avec des stéroïdes et des antihistaminiques H2 ou interdirait un traitement ultérieur avec ces agents.
- Incapacité à tolérer la thromboprophylaxie.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Schéma posologique 1
Isatuximab SC dose d'administration niveau 1 une fois par semaine pendant 4 semaines (cycle 1) et le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle suivant
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Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : sous-cutanée |
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Expérimental: Schéma posologique 2
Isatuximab SC niveau de dose d'administration 2 une fois par semaine pendant 4 semaines (cycle 1) et le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle suivant
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Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : sous-cutanée |
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Expérimental: Schéma posologique 3
Administration d'isatuximab SC niveau de dose 3 à l'aide du dispositif d'injection expérimental une fois par semaine pendant 4 semaines (cycle 1) et le jour 1 et le jour 15 de chaque cycle suivant
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Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : sous-cutanée
Administration sous-cutanée
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Expérimental: Schéma posologique 4
Administration d'isatuximab IV une fois par semaine pendant 4 semaines (cycle 1) et les jours 1 et 15 de chaque cycle suivant
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Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : intraveineuse
Autres noms:
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Expérimental: Schéma posologique 5
Administration d'isatuximab IV une fois par semaine pendant 4 semaines (cycle 1) et les jours 1 et 15 de chaque cycle suivant
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Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : comprimé Voie d'administration : orale
Autres noms:
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation des événements indésirables (EI)
Délai: Au départ jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Nombre de participants avec événements indésirables
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Au départ jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Évaluation pharmacocinétique (PK) : Ceoi
Délai: Début de traitement jusqu'à la fin du traitement (EOT) après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Concentration observée en fin de perfusion (Ceoi)
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Début de traitement jusqu'à la fin du traitement (EOT) après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Évaluation pharmacocinétique : Cmax
Délai: Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Concentration maximale observée après la première perfusion (Cmax)
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Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Évaluation pharmacocinétique : tmax
Délai: Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Temps pour atteindre Cmax (tmax)
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Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Évaluation pharmacocinétique : Clast
Délai: Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification après la première perfusion (Clast)
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Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Évaluation PK : dernier
Délai: Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Temps de Clast (tlast)
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Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Évaluation pharmacocinétique : Cmin
Délai: Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Concentration observée juste avant l'administration du traitement lors d'administrations répétées (Ctrough)
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Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Évaluation pharmacocinétique : ASCdernière
Délai: Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale du temps zéro au temps de la dernière concentration observée au-dessus de la limite inférieure de quantification (c.-à-d. Clast) (AUClast)
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Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Évaluation pharmacocinétique : ASC0 T
Délai: Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps calculée sur l'intervalle de dosage T (168h ou 336h) (ASC0 T)
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Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Estimation de la biodisponibilité absolue de l'isatuximab
Délai: Jour 8
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Biodisponibilité absolue de l'isatuximab SC, exprimée en pourcentage, estimée à partir de l'ASC0-168h obtenue après administration intraveineuse (IV) et extravasculaire (EV)
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Jour 8
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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ORR est la proportion de patients avec une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) et une réponse partielle (PR) en utilisant les critères de réponse IMWG
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Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Temps écoulé entre la date de la première réponse et la date de la première maladie évolutive (MP) ou du décès, selon la première éventualité
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Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Délai de réponse (TTR)
Délai: Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Délai entre la date du premier traitement à l'étude et la première réponse
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Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Temps de progression (TTP)
Délai: Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Délai entre la date du premier traitement à l'étude et la date de la première documentation de la progression de la maladie
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Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Survie globale (SG)
Délai: Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Délai entre la date du premier traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause
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Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Proportion de patients avec sCR, CR, VGPR, RP ou réponse minimale (RM) selon les critères IMWG
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Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Délai entre la date du premier traitement à l'étude et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès
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Du jour -21 au jour 60 après le dernier traitement à l'étude (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Comparaison des attentes et de la satisfaction des patients : questionnaires sur les attentes et la satisfaction des patients
Délai: Cycles 1 et 2 (28 jours par cycle) et 30 jours après la dernière administration d'isatuximab (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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La comparaison des attentes et de la satisfaction des patients sera évaluée à l'aide des questionnaires sur les attentes et la satisfaction des patients avant et après l'administration sous-cutanée (SC), où un score de 1 = pas satisfait et un score de 5 = extrêmement satisfait
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Cycles 1 et 2 (28 jours par cycle) et 30 jours après la dernière administration d'isatuximab (jusqu'à environ 14 mois après la première administration du traitement à l'étude)
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Immunogénicité : taux d'anticorps anti-médicaments
Délai: Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Incidence des patients avec des anticorps anti-médicament contre l'isatuximab
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Ligne de base jusqu'à EOT après isatuximab SC et jusqu'au cycle 10 après IV (28 jours par cycle)
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Biomarqueur : Modification de l'occupation des récepteurs CD38
Délai: Au dépistage et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle) (prédose) ; à arrêter une fois la dose d'isatuximab SC sélectionnée.
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Modification de l'occupation des récepteurs CD38 par rapport à la ligne de base
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Au dépistage et au jour 1 du cycle 2 (28 jours par cycle) (prédose) ; à arrêter une fois la dose d'isatuximab SC sélectionnée.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 août 2019
Achèvement primaire (Réel)
27 mars 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
27 mars 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2019
Première publication (Réel)
6 août 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
12 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélome multiple
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Stéroïdes, fluorés
- Dérivés de benzène
- Acides sulfoniques
- Acides de soufre
- Grossissement
- Benzènesulfonates
- Arylsulfonates
- Acides arylsulfoniques
- Dexaméthasone
- Dobésilate de calcium
- pomalidomide
- isatuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- TCD15484
- 2018-001996-19 (Numéro EudraCT)
- U1111-1211-9525 (Identificateur de registre: ICTRP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .