Estudio multicéntrico, abierto, de fase 1b en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario (RRMM)
8 de septiembre de 2025 actualizado por: Sanofi
Un estudio multicéntrico, abierto, de fase 1b para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de isatuximab subcutáneo e intravenoso (SAR650984) en combinación con pomalidomida y dexametasona, en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario (RRMM)
Objetivos principales:
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de isatuximab administrado por vía subcutánea (SC) versus por vía intravenosa (IV)
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad (incluida la tolerabilidad en el lugar de la inyección local) de isatuximab mediante el dispositivo inyector de isatuximab (en investigación)
- Evaluar la farmacocinética (PK) de isatuximab SC e IV
Objetivos secundarios:
- Para estimar la biodisponibilidad absoluta de isatuximab SC e IV
- Para medir la ocupación del receptor (RO) después de la administración de isatuximab SC versus IV
- Evaluar la eficacia de isatuximab después de la administración SC e IV
- Evaluar las expectativas del paciente antes y la experiencia y satisfacción del paciente después de la administración SC
- Para evaluar la inmunogenicidad potencial de isatuximab SC o IV
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La duración total del estudio es variable según el tratamiento y los períodos de seguimiento, incluidos 21 días de detección y el período de tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, reacción adversa inaceptable u otro motivo de interrupción.
El final del tratamiento será 30 días después de la última administración del medicamento en investigación, o antes de continuar con la terapia antimieloma, lo que ocurra primero; aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
56
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
- Investigational Site Number : 0360002
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Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Investigational Site Number : 0360001
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- Investigational Site Number : 0360004
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Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Investigational Site Number : 0360003
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
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Cantabria
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Santander, Cantabria, España, 39008
- Investigational Site Number : 7240002
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Catalunya [Cataluña]
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Badalona, Catalunya [Cataluña], España, 08916
- Investigational Site Number : 7240001
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- ~Banner MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400005
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Site Number : 8400002
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Site Number : 8400001
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Nantes, Francia, 44093
- Investigational Site Number : 2500001
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Toulouse, Francia, 31059
- Investigational Site Number : 2500002
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Okayama-ken
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Okayama, Okayama-ken, Japón, 701-1192
- Investigational Site Number : 3920002
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Tokyo
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Shibuya-ku, Tokyo, Japón, 150-8935
- Investigational Site Number : 3920001
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en el protocolo.
- El participante debe ser mayor de 18 años o la mayoría de edad legal del país si la edad legal es >18 años, al momento de firmar el consentimiento informado.
- El participante ha sido diagnosticado previamente con mieloma múltiple (MM) según los criterios estándar y actualmente requiere tratamiento porque el MM ha recaído después de una respuesta, según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
- El participante ha recibido al menos dos terapias previas que incluyen lenalidomida y un inhibidor del proteasoma y ha demostrado progresión de la enfermedad en la última terapia o después de completar la última terapia.
- Participantes con enfermedad medible definida como al menos uno de los siguientes:
- Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (≥5 g/L).
- Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas.
- Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: ensayo de FLC implicado ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) y una relación de FLC en suero anormal (<0,26 o >1,65).
- Hombre o mujer: uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres
Criterio de exclusión:
- Malignidad dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
- Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) >2.
- Función hematológica, hepática o renal inadecuada.
- Nivel de calcio sérico (corregido por albúmina) por encima del límite superior del rango normal (LSN).
Se excluyen los pacientes con tratamiento previo anti-CD38 si:
- Refractario al tratamiento anti-CD38 definido como progresión en o dentro de los 60 días de la última dosis del anti-CD38 o,
- Intolerante a los anti-CD38 recibidos previamente o,
- Progresión tras la respuesta inicial a la terapia anti-CD38 con un período de lavado inferior a 9 meses antes de la primera dosis de isatuximab SC o IV.
- El participante no logró una respuesta mínima o mejor a al menos una de las líneas de tratamiento anteriores (es decir, la enfermedad refractaria primaria no es elegible).
- Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
- Tratamiento previo contra el cáncer en los últimos 14 días.
- Cualquier reacción adversa > Grado 1 no resuelta de tratamientos previos según NCI-CTCAE v5.0. Se permite la presencia de alopecia o neuropatía periférica ≤ Grado 2 sin dolor.
- Trasplante alogénico previo de células madre con enfermedad de injerto contra huésped activa o estar bajo terapia inmunosupresora en los últimos 2 meses previos a la inclusión en el ensayo.
- Requerimiento diario de corticoides.
- Se sabe que es VIH+ o tiene hepatitis A o infección por el virus de la hepatitis B (VHB) no controlada o activa (pacientes con HBsAg [HBsAg] positivo y/o ADN del VHB) o infección activa por el VHC (VHC) (ARN del VHC positivo y anti-VHC negativo). ).
- Tuberculosis activa e infecciones graves que requieran tratamiento con administración parenteral de antibióticos.
- Cualquier condición médica no controlada clínicamente significativa que, en opinión del investigador, expondría un riesgo excesivo para el paciente o podría interferir con el cumplimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
- Antecedentes de eritema multiforme o hipersensibilidad grave a fármacos inmunomoduladores previos (IMiD).
- Hipersensibilidad o antecedentes de intolerancia a los fármacos inmunomoduladores (IMiD), dexametasona, manitol, almidón pregelatinizado, estearilfumarato de sodio, histidina (como base y sal clorhidrato), clorhidrato de arginina, poloxámero 188, sacarosa o cualquiera de los otros componentes de la terapia del estudio que son no es susceptible de premedicación con esteroides y bloqueadores de histamina H2 o prohibiría un tratamiento posterior con estos agentes.
- Incapacidad para tolerar la tromboprofilaxis.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen de dosis 1
Nivel de dosis 1 de administración SC de isatuximab una vez a la semana durante 4 semanas (Ciclo 1) y el Día 1 y el Día 15 de cada ciclo subsiguiente
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Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución Vía de administración: subcutánea |
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Experimental: Régimen de dosis 2
Nivel de dosis de administración SC de isatuximab 2 una vez por semana durante 4 semanas (Ciclo 1) y el Día 1 y el Día 15 de cada ciclo subsiguiente
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Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución Vía de administración: subcutánea |
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Experimental: Régimen de dosis 3
Nivel de dosis 3 de administración SC de isatuximab usando el dispositivo inyector en investigación una vez por semana durante 4 semanas (Ciclo 1) y el Día 1 y el Día 15 de cada ciclo subsiguiente
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Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución Vía de administración: subcutánea
Administración subcutánea
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Experimental: Régimen de dosis 4
Administración de isatuximab IV una vez por semana durante 4 semanas (Ciclo 1) y el Día 1 y el Día 15 de cada ciclo subsiguiente
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Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución Vía de administración: intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Régimen de dosis 5
Administración de isatuximab IV una vez por semana durante 4 semanas (Ciclo 1) y el Día 1 y el Día 15 de cada ciclo subsiguiente
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Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: tableta Vía de administración: oral
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución Vía de administración: intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Número de participantes con eventos adversos
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Evaluación farmacocinética (PK): CEOI
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (EOT) después de isatuximab SC y hasta el ciclo 10 después de IV (28 días por ciclo)
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Concentración observada al final de la infusión (Ceoi)
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (EOT) después de isatuximab SC y hasta el ciclo 10 después de IV (28 días por ciclo)
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Evaluación farmacocinética: Cmax
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Concentración máxima observada después de la primera infusión (Cmax)
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Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Evaluación PK: tmax
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Tiempo para alcanzar Cmax (tmax)
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Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Evaluación PK: Clast
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Última concentración observada por encima del límite inferior de cuantificación después de la primera infusión (Clast)
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Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Evaluación PK: tlast
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Tiempo de clast (tlast)
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Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Evaluación PK: Cvalle
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Concentración observada justo antes de la administración del tratamiento durante la dosificación repetida (Cmín)
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Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Evaluación PK: AUCúltimo
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo calculada utilizando el método trapezoidal desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración observada por encima del límite inferior de cuantificación (es decir, Clast) (AUClast)
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Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Evaluación PK: AUC0 T
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo calculada sobre el intervalo de dosificación T (168h o 336h) (AUC0 T)
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Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estimación de la biodisponibilidad absoluta de isatuximab
Periodo de tiempo: Día 8
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Biodisponibilidad absoluta de isatuximab SC, expresada en porcentaje, estimada a partir del AUC0-168h obtenida tras la administración intravenosa (IV) y extravascular (EV)
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Día 8
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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ORR es la proporción de pacientes con respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) y respuesta parcial (PR) usando los criterios de respuesta del IMWG
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Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Tiempo desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva (EP) o muerte, lo que ocurra primero
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Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la primera respuesta
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Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva
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Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa
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Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Proporción de pacientes con sCR, CR, VGPR, PR o respuesta mínima (MR) según los criterios del IMWG
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Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte
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Desde el día -21 hasta el día 60 después del último tratamiento del estudio (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Comparación de expectativas y satisfacción del paciente: Cuestionarios de Expectativas y Satisfacción del Paciente
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2 (28 días por ciclo) y 30 días después de la última administración de isatuximab (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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La comparación de las expectativas y la satisfacción del paciente se evaluará mediante los Cuestionarios de expectativas y satisfacción del paciente antes y después de la administración subcutánea (SC), donde una puntuación de 1 = no satisfecho y una puntuación de 5 = extremadamente satisfecho
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Ciclos 1 y 2 (28 días por ciclo) y 30 días después de la última administración de isatuximab (hasta aproximadamente 14 meses después de la primera administración del tratamiento del estudio)
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Inmunogenicidad: niveles de anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Incidencia de pacientes con anticuerpos antidrogas contra isatuximab
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Línea de base a EOT después de isatuximab SC y al Ciclo 10 después de IV (28 días por Ciclo)
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Biomarcador: cambio en la ocupación del receptor CD38
Periodo de tiempo: En la selección y en el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por Ciclo) (antes de la dosis); suspenderse una vez seleccionada la dosis de isatuximab SC.
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Cambio en la ocupación del receptor CD38 desde el inicio
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En la selección y en el Día 1 del Ciclo 2 (28 días por Ciclo) (antes de la dosis); suspenderse una vez seleccionada la dosis de isatuximab SC.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de agosto de 2019
Finalización primaria (Actual)
27 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
27 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
12 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Mieloma múltiple
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esteroides, fluorado
- Derivados de benceno
- Ácidos sulfónicos
- Ácidos de azufre
- Esparrazadienetrioles
- Bencenosulfonatos
- Arilsulfonatos
- Ácidos arilsulfónicos
- Dexametasona
- Dobesilato de calcio
- pomalidomida
- isacuximab
Otros números de identificación del estudio
- TCD15484
- 2018-001996-19 (Número EudraCT)
- U1111-1211-9525 (Identificador de registro: ICTRP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .