Estudo multicêntrico, aberto, de fase 1b em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário (RRMM)
8 de setembro de 2025 atualizado por: Sanofi
Um estudo multicêntrico, aberto, de fase 1b para avaliar a farmacocinética, a segurança e a eficácia do isatuximabe subcutâneo e intravenoso (SAR650984) em combinação com pomalidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário (MMRR)
Objetivos primários:
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade do isatuximabe administrado por via subcutânea (SC) versus intravenoso (IV)
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade (incluindo tolerabilidade no local da injeção) de isatuximabe usando o dispositivo injetor de isatuximabe (em investigação)
- Avaliar a farmacocinética (PK) de isatuximabe SC e IV
Objetivos Secundários:
- Para estimar a biodisponibilidade absoluta de isatuximabe SC e IV
- Para medir a ocupação do receptor (RO) após a administração de isatuximabe SC versus IV
- Avaliar a eficácia de isatuximabe após administração SC e IV
- Avaliar as expectativas do paciente antes e a experiência e satisfação do paciente após a administração de SC
- Para avaliar a imunogenicidade potencial de isatuximabe SC ou IV
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A duração total do estudo é variável dependendo do tratamento e dos períodos de acompanhamento, incluindo 21 dias de triagem e período de tratamento até a progressão da doença, reação adversa inaceitável ou outro motivo para descontinuação.
O fim do tratamento será 30 dias após a última administração do medicamento experimental, ou antes de nova terapia anti-mieloma, o que ocorrer primeiro; aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
56
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, Austrália, 2148
- Investigational Site Number : 0360002
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Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
- Investigational Site Number : 0360001
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- Investigational Site Number : 0360004
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Richmond, Victoria, Austrália, 3121
- Investigational Site Number : 0360003
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Investigational Site Number : 7240002
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Catalunya [Cataluña]
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Badalona, Catalunya [Cataluña], Espanha, 08916
- Investigational Site Number : 7240001
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- ~Banner MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400005
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Site Number : 8400002
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Site Number : 8400001
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Nantes, França, 44093
- Investigational Site Number : 2500001
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Toulouse, França, 31059
- Investigational Site Number : 2500002
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Okayama-ken
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Okayama, Okayama-ken, Japão, 701-1192
- Investigational Site Number : 3920002
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Tokyo
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Shibuya-ku, Tokyo, Japão, 150-8935
- Investigational Site Number : 3920001
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo.
- O participante deve ter mais de 18 anos de idade ou a maioridade legal do país se a idade legal for > 18 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.
- O participante foi previamente diagnosticado com mieloma múltiplo (MM) com base nos critérios padrão e atualmente requer tratamento porque o MM recidivou após uma resposta, de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).
- O participante recebeu pelo menos duas terapias anteriores, incluindo lenalidomida e um inibidor de proteassoma e demonstrou progressão da doença na última terapia ou após a conclusão da última terapia.
- Participantes com doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes:
- Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (≥5 g/L).
- Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas.
- Ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro: Ensaio de FLC envolvido ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) e uma taxa de FLC sérica anormal (<0,26 ou >1,65).
- Masculino ou feminino: Uso de anticoncepcional por homens ou mulheres
Critério de exclusão:
- Malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição.
- Pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
- Função hematológica, hepática ou renal inadequada.
- Nível de cálcio sérico (corrigido para albumina) acima do limite superior da faixa normal (ULN).
Pacientes com tratamento anti-CD38 anterior são excluídos se:
- Refratário ao tratamento anti-CD38 definido como progressão em ou dentro de 60 dias após a última dose do anti-CD38 ou,
- Intolerante ao anti-CD38 recebido anteriormente ou,
- Progressão após resposta inicial à terapia anti-CD38 com período de washout inferior a 9 meses antes da primeira dose de isatuximabe SC ou IV.
- O participante não obteve uma resposta mínima ou melhor a pelo menos uma das linhas anteriores de tratamento (ou seja, doença refratária primária não é elegível).
- Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
- Terapia anticancerígena prévia em 14 dias.
- Qualquer reação adversa >Grau 1 não resolvida de tratamentos anteriores de acordo com o NCI-CTCAE v5.0. A presença de alopecia ou neuropatia periférica ≤ Grau 2 sem dor é permitida.
- Transplante alogênico de células-tronco anterior com doença do enxerto versus hospedeiro ativa ou sob terapia imunossupressora nos últimos 2 meses antes da inclusão no estudo.
- Necessidade diária de corticosteróides.
- Sabe-se que é HIV+ ou tem hepatite A ou infecção ativa ou não controlada pelo vírus da hepatite B (HBV) (pacientes com HBsAg [HBsAg] e/ou DNA do HBV positivo) ou infecção ativa pelo HCV (HCV) (RNA do HCV positivo e anti-HCV negativo ).
- Tuberculose ativa e infecções graves que requerem tratamento com administração parenteral de antibióticos.
- Quaisquer condições médicas não controladas e clinicamente significativas que, na opinião do investigador, exponham risco excessivo ao paciente ou possam interferir na adesão ou interpretação dos resultados do estudo.
- História de eritema multiforme ou hipersensibilidade grave a drogas imunomoduladoras anteriores (IMiDs).
- Hipersensibilidade ou história de intolerância a medicamentos imunomoduladores (IMiDs), dexametasona, manitol, amido pré-gelatinizado, estearilfumarato de sódio, histidina (como base e sal de cloridrato), cloridrato de arginina, poloxâmero 188, sacarose ou qualquer um dos outros componentes da terapia em estudo que são não passível de pré-medicação com esteróides e bloqueadores de histamina H2 ou proibiria tratamento adicional com esses agentes.
- Incapacidade de tolerar a tromboprofilaxia.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime de dosagem 1
Administração de isatuximabe nível de dose SC 1 uma vez por semana durante 4 semanas (Ciclo 1) e no Dia 1 e Dia 15 de cada ciclo subsequente
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Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução Via de administração: subcutânea |
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Experimental: Regime de dosagem 2
Administração de isatuximabe nível de dose SC 2 uma vez por semana durante 4 semanas (Ciclo 1) e no Dia 1 e Dia 15 de cada ciclo subsequente
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Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução Via de administração: subcutânea |
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Experimental: Regime de dosagem 3
Dose de administração SC de isatuximabe nível 3 usando o dispositivo injetor experimental uma vez por semana durante 4 semanas (ciclo 1) e no dia 1 e no dia 15 de cada ciclo subsequente
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Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução Via de administração: subcutânea
Administração subcutânea
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Experimental: Regime de dosagem 4
Administração IV de isatuximabe uma vez por semana durante 4 semanas (Ciclo 1) e no Dia 1 e Dia 15 de cada ciclo subsequente
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Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Regime de dosagem 5
Administração IV de isatuximabe uma vez por semana durante 4 semanas (Ciclo 1) e no Dia 1 e Dia 15 de cada ciclo subsequente
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Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
Forma farmacêutica: comprimido Via de administração: oral
Outros nomes:
Forma farmacêutica: solução Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a administração do último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Número de participantes com eventos adversos
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Linha de base até 30 dias após a administração do último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Avaliação farmacocinética (PK): Ceoi
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (EOT) após isatuximabe SC e até o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Concentração observada no final da infusão (Ceoi)
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Linha de base até o final do tratamento (EOT) após isatuximabe SC e até o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Avaliação farmacocinética: Cmax
Prazo: Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Concentração máxima observada após a primeira infusão (Cmax)
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Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Avaliação farmacocinética: tmax
Prazo: Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Tempo para atingir Cmax (tmax)
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Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Avaliação de PK: Clast
Prazo: Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Última concentração observada acima do limite inferior de quantificação após a primeira infusão (Clast)
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Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Avaliação farmacocinética: tlast
Prazo: Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Hora do Clast (último)
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Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Avaliação farmacocinética: Cvale
Prazo: Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Concentração observada imediatamente antes da administração do tratamento durante a dosagem repetida (Cvale)
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Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Avaliação farmacocinética: AUClast
Prazo: Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo calculada usando o método trapezoidal do tempo zero ao tempo da última concentração observada acima do limite inferior de quantificação (ou seja, Clast) (AUClast)
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Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Avaliação farmacocinética: AUC0 T
Prazo: Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo calculada ao longo do intervalo de dosagem T (168h ou 336h) (AUC0 T)
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Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estimativa da biodisponibilidade absoluta de isatuximabe
Prazo: Dia 8
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Biodisponibilidade absoluta de isatuximabe SC, expressa em porcentagem, estimada a partir de AUC0-168h obtida após administração intravenosa (IV) e extravascular (EV)
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Dia 8
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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ORR é a proporção de pacientes com resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) e resposta parcial (PR) usando os critérios de resposta do IMWG
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Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Tempo desde a data da primeira resposta até a data da primeira doença progressiva (DP) ou morte, o que ocorrer primeiro
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Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a primeira resposta
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Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Tempo para progressão (TTP)
Prazo: Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da primeira documentação da doença progressiva
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Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa
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Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Proporção de pacientes com sCR, CR, VGPR, PR ou resposta mínima (MR) de acordo com os critérios do IMWG
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Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da primeira documentação de doença progressiva ou morte
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Do dia -21 ao dia 60 após o último tratamento do estudo (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Comparação das expectativas e satisfação do paciente: Expectativas do paciente e questionários de satisfação
Prazo: Ciclos 1 e 2 (28 dias por ciclo) e 30 dias após a última administração de isatuximabe (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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A comparação das expectativas e satisfação do paciente será avaliada usando Questionários de Expectativas e Satisfação do Paciente antes e depois da administração subcutânea (SC), onde uma pontuação de 1 = não satisfeito e uma pontuação de 5 = extremamente satisfeito
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Ciclos 1 e 2 (28 dias por ciclo) e 30 dias após a última administração de isatuximabe (até aproximadamente 14 meses após a administração do primeiro tratamento do estudo)
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Imunogenicidade: níveis de anticorpos anti-drogas
Prazo: Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Incidência de pacientes com anticorpos antimedicamentos contra isatuximabe
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Linha de base para EOT após isatuximabe SC e para o ciclo 10 após IV (28 dias por ciclo)
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Biomarcador: Alteração na ocupação do receptor CD38
Prazo: Na triagem e no Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por Ciclo) (pré-dose); deve ser interrompido uma vez que a dose de isatuximabe SC tenha sido selecionada.
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Mudança na ocupação do receptor CD38 desde o início
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Na triagem e no Dia 1 do Ciclo 2 (28 dias por Ciclo) (pré-dose); deve ser interrompido uma vez que a dose de isatuximabe SC tenha sido selecionada.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Real)
27 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
27 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
6 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
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- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Mieloma múltiplo
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Esteróides, fluorados
- Derivados de benzeno
- Ácidos sulfônicos
- Ácidos de enxofre
- Pregadienetriols
- Benzenosulfonatos
- Arilsulfonatos
- Ácidos arilsulfônicos
- Dexametasona
- Dobesilato de Cálcio
- pomalidomida
- isatuximab
Outros números de identificação do estudo
- TCD15484
- 2018-001996-19 (Número EudraCT)
- U1111-1211-9525 (Identificador de registro: ICTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .