Многоцентровое открытое исследование фазы 1b у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM)
8 сентября 2025 г. обновлено: Sanofi
Многоцентровое открытое исследование фазы 1b по оценке фармакокинетики, безопасности и эффективности подкожного и внутривенного введения изатуксимаба (SAR650984) в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM)
Основные цели:
- Оценить безопасность и переносимость изатуксимаба, вводимого подкожно (п/к) по сравнению с внутривенным (в/в) введением.
- Оценить безопасность и переносимость (включая местную переносимость в месте инъекции) изатуксимаба с использованием (исследуемого) инъектора изатуксимаба.
- Для оценки фармакокинетики (ФК) изатуксимаба п/к и в/в.
Второстепенные цели:
- Для оценки абсолютной биодоступности изатуксимаба п/к и в/в.
- Для измерения оккупации рецепторов (RO) после подкожного введения изатуксимаба по сравнению с внутривенным введением.
- Для оценки эффективности изатуксимаба после п/к и в/в введения.
- Для оценки ожиданий пациентов до, а также опыта и удовлетворенности пациентов после подкожного введения.
- Для оценки потенциальной иммуногенности п/к или в/в изатуксимаба
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Общая продолжительность исследования варьируется в зависимости от лечения и периодов наблюдения, включая 21 день скрининга и период лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой нежелательной реакции или другой причины прекращения лечения.
Окончание лечения наступает через 30 дней после последнего введения исследуемого лекарственного средства или до начала дальнейшей антимиеломной терапии, в зависимости от того, что наступит раньше; примерно через 14 месяцев после первого введения исследуемого препарата.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
- Investigational Site Number : 0360002
-
Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- Investigational Site Number : 0360004
-
Richmond, Victoria, Австралия, 3121
- Investigational Site Number : 0360003
-
-
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Investigational Site Number : 0560001
-
-
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Badalona, Catalunya [Cataluña], Испания, 08916
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- ~Banner MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400005
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Site Number : 8400002
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Center Site Number : 8400001
-
-
-
-
-
Nantes, Франция, 44093
- Investigational Site Number : 2500001
-
Toulouse, Франция, 31059
- Investigational Site Number : 2500002
-
-
-
-
Okayama-ken
-
Okayama, Okayama-ken, Япония, 701-1192
- Investigational Site Number : 3920002
-
-
Tokyo
-
Shibuya-ku, Tokyo, Япония, 150-8935
- Investigational Site Number : 3920001
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в протоколе.
- На момент подписания информированного согласия участник должен быть старше 18 лет или совершеннолетия, установленного законом в стране, если установленный законом возраст составляет >18 лет.
- У участника ранее была диагностирована множественная миелома (ММ) на основании стандартных критериев, и в настоящее время ему требуется лечение, поскольку ММ рецидивировала после ответа, в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
- Участник получил по крайней мере два предыдущих курса лечения, включая леналидомид и ингибитор протеасом, и продемонстрировал прогрессирование заболевания во время последнего курса лечения или после его завершения.
- Участники с поддающимся измерению заболеванием, определенным как минимум одним из следующего:
- Белок М сыворотки ≥ 0,5 г/дл (≥ 5 г/л).
- Белок М в моче ≥ 200 мг/24 часа.
- Анализ свободных легких цепей (FLC) в сыворотке: вовлеченный анализ FLC ≥ 10 мг/дл (≥ 100 мг/л) и аномальное соотношение FLC в сыворотке (<0,26 или >1,65).
- Мужчина или женщина: использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами
Критерий исключения:
- Злокачественное новообразование в течение 3 лет до регистрации.
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >2.
- Неадекватная гематологическая, печеночная или почечная функция.
- Уровень кальция в сыворотке (с поправкой на альбумин) выше верхней границы нормы (ВГН).
Пациенты с предшествующим лечением анти-CD38 исключаются, если:
- Рефрактерность к лечению анти-CD38, определяемая как прогрессирование в течение или в течение 60 дней после последней дозы анти-CD38 или,
- Непереносимость ранее полученного анти-CD38 или,
- Прогрессирование после первоначального ответа на терапию анти-CD38 с периодом вымывания менее 9 месяцев до первой дозы изатуксимаба подкожно или внутривенно.
- Участник не достиг минимального или лучшего ответа по крайней мере на одну из предыдущих линий лечения (т. е. первично-рефрактерное заболевание не подходит).
- Получал любой исследуемый препарат в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
- Предварительная противораковая терапия в течение 14 дней.
- Любая побочная реакция> степени 1, не устраненная после предыдущего лечения в соответствии с NCI-CTCAE v5.0. Допускается наличие алопеции или периферической нейропатии ≤ 2 степени без боли.
- Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток с активной болезнью «трансплантат против хозяина» или нахождение на иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 месяцев до включения в исследование.
- Суточная потребность в кортикостероидах.
- Известно, что они ВИЧ+ или имеют гепатит А, неконтролируемую или активную инфекцию вируса гепатита В (HBV) (пациенты с положительным HBsAg [HBsAg] и/или ДНК HBV) или активную инфекцию HCV (HCV) (положительный результат РНК HCV и отрицательный результат анти-HCV). ).
- Активный туберкулез и тяжелые инфекции, требующие лечения парентеральным введением антибиотиков.
- Любые клинически значимые, неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, представляют чрезмерный риск для пациента или могут помешать соблюдению или интерпретации результатов исследования.
- Многоформная эритема в анамнезе или тяжелая гиперчувствительность к предшествующим иммуномодулирующим препаратам (IMID).
- Гиперчувствительность или непереносимость в анамнезе иммуномодулирующих препаратов (IMiD), дексаметазона, маннита, прежелатинизированного крахмала, стеарилфумарата натрия, гистидина (в виде основания и гидрохлоридной соли), аргинина гидрохлорида, полоксамера 188, сахарозы или любого другого компонента исследуемой терапии, которые не поддается премедикации стероидами и Н2-блокаторами гистамина или запрещает дальнейшее лечение этими препаратами.
- Непереносимость тромбопрофилактики.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Режим дозирования 1
Изатуксимаб подкожно вводится в дозе 1 один раз в неделю в течение 4 недель (цикл 1) и в 1-й и 15-й день каждого последующего цикла.
|
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: раствор Способ введения: подкожно |
|
Экспериментальный: Режим дозирования 2
Изатуксимаб подкожно вводится на уровне 2 дозы один раз в неделю в течение 4 недель (цикл 1) и в 1-й и 15-й день каждого последующего цикла.
|
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: раствор Способ введения: подкожно |
|
Экспериментальный: Режим дозирования 3
Изатуксимаб подкожно в дозе 3 уровня с использованием исследуемого инъекционного устройства один раз в неделю в течение 4 недель (цикл 1) и в 1-й и 15-й день каждого последующего цикла
|
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: раствор Способ введения: подкожно
Подкожное введение
|
|
Экспериментальный: Режим дозирования 4
В/в введение изатуксимаба 1 раз в неделю в течение 4 недель (цикл 1) и в 1-й и 15-й дни каждого последующего цикла
|
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: раствор Путь введения: внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Режим дозирования 5
В/в введение изатуксимаба 1 раз в неделю в течение 4 недель (цикл 1) и в 1-й и 15-й дни каждого последующего цикла
|
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: таблетка Способ применения: пероральный
Другие имена:
Лекарственная форма: раствор Путь введения: внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
Количество участников с нежелательными явлениями
|
От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
|
Фармакокинетическая (ФК) оценка: Ceoi
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (EOT) после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
Концентрация, наблюдаемая в конце инфузии (Ceoi)
|
Исходный уровень до окончания лечения (EOT) после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
|
Оценка фармакокинетики: Cmax
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
Максимальная концентрация, наблюдаемая после первой инфузии (Cmax)
|
Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
|
Оценка фармакокинетики: tmax
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
Время достижения Cmax (tmax)
|
Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
|
Оценка фармакокинетики: Класт
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
Последняя концентрация, наблюдаемая выше нижнего предела количественного определения после первой инфузии (Clast)
|
Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
|
Оценка ПК: tlast
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
Время Класта (tlast)
|
Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
|
Оценка фармакокинетики: минимальная
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
Концентрация, наблюдаемая непосредственно перед введением препарата при повторном приеме (Ctrough)
|
Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
|
Оценка ПК: AUClast
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанной с использованием трапециевидного метода от нулевого времени до момента последней наблюдаемой концентрации выше нижнего предела количественного определения (т. е. Clast) (AUClast)
|
Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
|
Оценка фармакокинетики: AUC0 T
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанной для интервала дозирования T (168 ч или 336 ч) (AUC0 T)
|
Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка абсолютной биодоступности изатуксимаба
Временное ограничение: День 8
|
Абсолютная биодоступность изатуксимаба п/к, выраженная в процентах, оцененная по AUC0-168 ч после внутривенного (ВВ) и внесосудистого (ВВ) введения.
|
День 8
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
ORR — это доля пациентов со строгим полным ответом (sCR), полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR) и частичным ответом (PR) с использованием критериев ответа IMWG.
|
С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
Время от даты первого ответа до даты первого прогрессирующего заболевания (БП) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
|
С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
Время от даты первого исследуемого лечения до первого ответа
|
С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
Время от даты первого исследуемого лечения до даты первой документации прогрессирующего заболевания
|
С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
Время от даты первого исследуемого лечения до даты смерти от любой причины
|
С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
Доля пациентов с sCR, CR, VGPR, PR или минимальным ответом (MR) в соответствии с критериями IMWG
|
С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
Время от даты первого исследуемого лечения до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания или смерти
|
С -21 дня до 60 дня после последнего исследуемого препарата (примерно до 14 месяцев после первого приема исследуемого препарата)
|
|
Сравнение ожиданий и удовлетворенности пациентов: опросники ожиданий и удовлетворенности пациентов
Временное ограничение: Циклы 1 и 2 (28 дней в цикле) и 30 дней после последнего введения изатуксимаба (примерно до 14 месяцев после первого введения исследуемого препарата)
|
Сравнение ожиданий и удовлетворенности пациентов будет оцениваться с использованием опросников ожиданий и удовлетворенности пациентов до и после подкожного (п/к) введения, где 1 балл = неудовлетворен, а 5 баллов = очень доволен.
|
Циклы 1 и 2 (28 дней в цикле) и 30 дней после последнего введения изатуксимаба (примерно до 14 месяцев после первого введения исследуемого препарата)
|
|
Иммуногенность: Уровни анти-лекарственных антител
Временное ограничение: Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
Заболеваемость пациентов с антилекарственными антителами против изатуксимаба
|
Исходный уровень до EOT после п/к изатуксимаба и до 10-го цикла после внутривенного введения (28 дней на цикл)
|
|
Биомаркер: изменение занятости рецептора CD38.
Временное ограничение: При скрининге и в 1-й день цикла 2 (28 дней на цикл) (до введения дозы); следует прекратить после выбора дозы изатуксимаба подкожно.
|
Изменение занятости рецептора CD38 по сравнению с исходным уровнем
|
При скрининге и в 1-й день цикла 2 (28 дней на цикл) (до введения дозы); следует прекратить после выбора дозы изатуксимаба подкожно.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 августа 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
12 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Гемики и лимфатические заболевания
- Множественная миелома
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Стероиды, фторированные
- Бензольные производные
- Сульфоновые кислоты
- Серные кислоты
- Bergyadienetriols
- Бензолсульфонаты
- Арилсульфонаты
- Арилсульфоновые кислоты
- Дексаметазон
- Добезилат кальция
- Помалидомид
- isatuximab
Другие идентификационные номера исследования
- TCD15484
- 2018-001996-19 (Номер EudraCT)
- U1111-1211-9525 (Идентификатор реестра: ICTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования помалидомид
-
Peking University People's HospitalРекрутингМножественная миелома, недавно диагностированнаяКитай