Lonsurf联合吉西他滨和Nab-紫杉醇治疗晚期（PDAC）患者的研究
2024年1月2日 更新者：Patrick Joseph Loehrer Sr.
Lonsurf 联合吉西他滨和 Nab-紫杉醇治疗晚期胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的 I 期研究
本研究的目的是确定 lonsurf、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗胰腺导管腺癌 (PDAC) 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
研究概览
详细说明
这是 lonsurf 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的单一机构、前瞻性 I 期剂量递增试验，采用 3+3 设计。 这项研究将在 12-15 个月内招募 18 名患者。
主要目的 确定 lonsurf、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇组合的推荐 2 期剂量 (RP2D)
次要目标
- 检查组合的安全性和毒性
- 估计对组合的响应率
- 估计治疗人群的中位总生存期 (mOS)
- 估计治疗人群的中位无进展生存期 (mPFS)
- 估计 8 周时的疾病控制率 (DCR)
- 在接受联合治疗的同时评估生活质量
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年满 18 岁
- 能够提供书面知情同意和 HIPAA 授权
- 国家综合癌症网络 (NCCN) 指南定义的未经治疗的局部晚期胰腺导管腺癌 (PDAC) 或未经治疗的转移性 PDAC（如果完成后超过 6 个月，则允许进行先前的辅助治疗）
- 经组织学或细胞学证实的 PDAC
- 根据 RECIST 1.1 可测量或评估的确认 PDAC
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 1 级或以下的胃肠道症状（恶心、呕吐和腹泻）
足够的器官功能定义如下：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素水平 ≤ 1.5 x ULN
- 肌酐水平 < 1.0 x ULN 或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于或低于机构正常值（由 Cockcroft-Gault 方程确定）的患者。 对于体重指数 (BMI) > 30 kg/m2 的患者，应使用去脂体重来计算肾小球滤过率 (GFR)。
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dl
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 凝血酶原时间 (PT) 在正常范围内 (+/-15%) 证明的可接受的凝血研究，除非他们正在接受抗凝治疗
- 预计寿命≥ 3 个月
具有生育潜力定义 (WOCBP) 的女性必须在开始研究治疗前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
任何女性（无论性取向、接受过输卵管结扎术或选择保持独身）如果符合以下标准，都被归类为 WOCBP：
- 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
- 至少连续 24 个月没有自然绝经（即在之前连续 12 个月的任何时间有月经）。
- WOCBP 和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和治疗结束后 8 周内使用充分的避孕措施。
排除标准：
- 基线时神经病变 > 1 级
- 过去 3 年内任何其他恶性肿瘤的既往全身化疗（除了 PDAC 的辅助治疗）
- PDAC 以外的活动性恶性肿瘤（除了经过充分治疗的宫颈癌或外阴原位癌、治疗过的基底细胞癌或鳞状皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1）、乳腺和低位导管原位癌 (DCIS)级前列腺癌。 允许在进入前 3 年以上治愈且无复发临床证据的任何癌症）
- 之前接触过白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇或其他紫杉烷类药物
- 治疗前 3 个月肠梗阻史，包括与 PDAC 相关的胃出口梗阻
- 大的、不受控制的腹水需要穿刺
- 第一次给药前 4 周内进行过除诊断或腹腔镜手术以外的大手术。 （端口放置不会被视为手术。）
- 任何已知的未经治疗的脑转移，包括软脑膜转移
- 怀孕或哺乳
- 主要研究者认为严重的胃肠道疾病会阻止口服药物的吸收（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃切除术和小肠切除术）
- 基线时不受控制的慢性腹泻 > 1 级。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的活动性感染、有临床意义的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、严重的肺部疾病、不受控制的感染或精神疾病/社交情况会导致限制遵守研究要求。
- 间质性肺炎或广泛且有症状的肺间质纤维化
- 后部可逆性脑病综合征史
- 参加任何额外的调查代理研究
- 已知对吉西他滨或紫杉烷过敏
- 重大心脏病包括以下：不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭、心肌梗塞 < 6 个月前参加研究
- 溶血性尿毒症综合征史
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或活动性感染乙型肝炎或丙型肝炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lonsurf + 吉西他滨 + nab-紫杉醇的组合
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Lonsurf 将在每 28 天周期的第 2-6 天和第 16-20 天口服两次，剂量为 25 mg/m2、20 mg/m2 或 30 mg/m2，具体取决于队列分配。
吉西他滨将在每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药，剂量为 800 mg/m2、600 mg/m2 或 1000 mg/m2，具体取决于队列分配。
Nab-紫杉醇将在每 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉内给药，剂量为 100 mg/m2、75 mg/m2 或 125 mg/m2，具体取决于队列分配。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的频率
大体时间：28天（第一周期）
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观察到的分布式账本技术数量
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28天（第一周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性可评估人群中不良事件的发生频率
大体时间：从开始治疗到停止治疗后 30 天（即最多 2 年）
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将使用 NCI CTCAE v5.0 评估安全性和毒性数据
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从开始治疗到停止治疗后 30 天（即最多 2 年）
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在疗效可评估人群中对 lonsurf、吉西他滨和 nab-紫杉醇组合的反应率
大体时间：从开始治疗到停止治疗（即长达 2 年）
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使用 RECIST 1.1
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从开始治疗到停止治疗（即长达 2 年）
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治疗人群的中位总生存期 (mOS)
大体时间：从治疗开始到死亡或最后一次已知的随访（即最多 2 年）
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从治疗开始到死亡或最后一次已知的随访（即最多 2 年）
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治疗人群的中位无进展生存期 (mPFS)
大体时间：从治疗开始到疾病进展或最后一次随访（即长达 2 年）
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从治疗开始到疾病进展或最后一次随访（即长达 2 年）
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疾病控制率（DCR）
大体时间：8周
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疾病控制率 (DCR) 定义为（完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定）
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8周
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷
大体时间：每个周期的第1天（每个周期为28天），从开始治疗到疾病进展或停止治疗（即最多2年）
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量表分数是通过对量表内的项目进行平均并线性转换平均分数来计算的。
所有量表的分数范围从 0 到 100。
功能量表的高分代表高/健康的功能水平，而症状量表或项目的高分代表症状或问题的高水平。
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每个周期的第1天（每个周期为28天），从开始治疗到疾病进展或停止治疗（即最多2年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Patrick J Loehrer, MD、Indiana University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月11日
初级完成 (实际的)
2021年5月10日
研究完成 (实际的)
2023年10月4日
研究注册日期
首次提交
2019年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月2日
首次发布 (实际的)
2019年8月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月2日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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