Studie zu Lonsurf in Kombination mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung (PDAC)

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Autorisierung abzugeben
3. Unbehandeltes lokal fortgeschrittenes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) oder unbehandeltes metastasiertes PDAC (eine vorherige adjuvante Therapie ist zulässig, wenn seit dem Abschluss mehr als 6 Monate vergangen sind)
4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes PDAC
5. Bestätigter PDAC, der gemäß RECIST 1.1 messbar oder auswertbar ist
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
7. Gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen und Durchfall) von Grad 1 oder weniger

8. Angemessene Organfunktion im Sinne von:

   1. Aspartat-Transaminase (AST)- und Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x ULN
   3. Kreatininspiegel < 1,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über oder unter dem institutionellen Normalwert (wie durch Cockcroft-Gault-Gleichung bestimmt). Bei Patienten mit einem Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2 sollte das magere Körpergewicht zur Berechnung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) verwendet werden.
   4. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   5. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   6. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
   7. Akzeptable Gerinnungsstudien, wie anhand der Prothrombinzeit (PT) innerhalb normaler Grenzen (+/-15 %) nachgewiesen, es sei denn, sie erhalten eine Antikoagulationstherapie
9. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 3 Monate

10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

    Jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, einer Eileiterunterbindung oder freiwillig zölibatär bleibend) wird als WOCBP eingestuft, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllt:

    1. Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
    2. Hat seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
11. WOCBP und Männer müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 8 Wochen nach Ende der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Neuropathie > Grad 1 zu Studienbeginn
2. Vorherige systemische Chemotherapie für jede andere Malignität (abgesehen von der adjuvanten Therapie für PDAC) in den letzten 3 Jahren
3. Andere aktive Malignität als PDAC (außer adäquat behandeltem Zervix- oder Vulvakarzinom in situ, behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis & T1), duktalem Karzinom in situ (DCIS) der Brust und niedriger Grad Prostatakrebs. Jede kurativ behandelte Krebserkrankung > 3 Jahre vor der Einreise ohne klinische Anzeichen eines Wiederauftretens ist erlaubt)
4. Vorherige Exposition gegenüber nab-Paclitaxel, Paclitaxel oder anderen Taxanen
5. Vorgeschichte von Darmverschluss in den vorangegangenen 3 Monaten der Therapie, einschließlich Magenausgangsobstruktion im Zusammenhang mit PDAC
6. Großer, unkontrollierter Aszites, der eine Parazentese erfordert
7. Größere chirurgische Eingriffe, außer diagnostischen oder laparoskopischen Eingriffen, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis. (Port-Platzierung würde nicht als Operation angesehen werden.)
8. Alle bekannten unbehandelten Hirnmetastasen, einschließlich leptomeningealer Metastasen
9. Schwanger oder stillend
10. Signifikante gastrointestinale Störung(en), die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Resorption eines oral verfügbaren Wirkstoffs verhindern würden (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magenresektion und Dünndarmresektion)
11. Unkontrollierter chronischer Durchfall > Grad 1 zu Studienbeginn.
12. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte aktive Infektion, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, signifikante Lungenerkrankung, unkontrollierte Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken.
13. Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge
14. Geschichte des posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms
15. Einschreibung in eine zusätzliche Studie mit Prüfsubstanzen
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gemcitabin oder Taxane
17. Signifikante Herzerkrankung, einschließlich der folgenden: instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III-IV der New York Heart Association, Myokardinfarkt < 6 Monate vor Studieneinschluss
18. Geschichte des hämolytisch-urämischen Syndroms
19. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) und/oder aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C