Undersøgelse af Lonsurf i kombination med gemcitabin og Nab-Paclitaxel hos patienter med avanceret (PDAC)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisation
3. Ubehandlet lokalt fremskreden pancreas ductal adenocarcinom (PDAC) som defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer eller ubehandlet metastatisk PDAC (tidligere adjuverende terapi er tilladt, hvis der er gået mere end 6 måneder siden afslutningen)
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet PDAC
5. Bekræftet PDAC, der er målbar eller evaluerbar pr. RECIST 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
7. Gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning og diarré) af grad 1 eller mindre

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

   1. Aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) niveauer ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   2. Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x ULN
   3. Kreatininniveau < 1,0 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over eller under den institutionelle normal (som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen). For patienter med et Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2, bør magert kropsvægt anvendes til at beregne den glomerulære filtrationshastighed (GFR).
   4. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   5. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   6. Blodplader ≥ 100 x 109/L
   7. Acceptable koagulationsundersøgelser som vist ved protrombintid (PT) inden for normale grænser (+/-15%), medmindre de er i antikoaguleringsbehandling
9. Forventet levetid estimeret til ≥ 3 måneder

10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

    Enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg) klassificeres som WOCBP, hvis hun opfylder følgende kriterier:

    1. Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    2. Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
11. WOCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 8 uger efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Neuropati > Grad 1 ved baseline
2. Tidligere systemisk kemoterapi for enhver anden malignitet (bortset fra adjuverende behandling for PDAC) inden for de sidste 3 år
3. Anden aktiv malignitet end PDAC (bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervix- eller vulvacarcinom in situ, behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1), duktalt carcinom in situ (DCIS) i brystet og lav grad af prostatakræft. Enhver kræftsygdom behandlet >3 år før indtræden uden kliniske beviser for tilbagefald er tilladt)
4. Forudgående eksponering for nab-paclitaxel, paclitaxel eller andre taxaner
5. Anamnese med tarmobstruktion i de foregående 3 måneders behandling, inklusive maveudløbsobstruktion relateret til PDAC
6. Stor, ukontrolleret ascites, der kræver paracentese
7. Større operation, bortset fra diagnostisk eller laparoskopisk operation, inden for 4 uger før første dosis. (Portplacering vil ikke blive betragtet som en operation.)
8. Enhver kendt ubehandlet hjernemetastaser inklusive leptomeningeale metastaser
9. Gravid eller ammende
10. Betydelige gastrointestinale lidelser, der efter hovedforskerens opfattelse ville forhindre absorption af et oralt tilgængeligt middel (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende gastrisk resektion og tyndtarmsresektion)
11. Ukontrolleret kronisk diarré > Grad 1 ved baseline.
12. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, betydelig lungesygdom, ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
13. Interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen
14. Anamnese med posterior reversibel encefalopati syndrom
15. Tilmelding til ethvert yderligere undersøgelsesmiddel
16. Kendt overfølsomhed over for gemcitabin eller taxaner
17. Signifikant hjertesygdom, herunder følgende: ustabil angina, New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt < 6 måneder før studieindskrivning
18. Anamnese med hæmolytisk-uremisk syndrom
19. Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) og/eller aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C