Estudio de Lonsurf en combinación con gemcitabina y Nab-paclitaxel en pacientes con enfermedad avanzada (PDAC)

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA
3. Adenocarcinoma ductal pancreático localmente avanzado (PDAC) no tratado según lo definido por las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) o PDAC metastásico no tratado (se permite la terapia adyuvante previa si han pasado más de 6 meses desde la finalización)
4. PDAC confirmado histológica o citológicamente
5. PDAC confirmado que es medible o evaluable según RECIST 1.1
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
7. Síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos y diarrea) de grado 1 o menos

8. Función adecuada del órgano definida por:

   1. Niveles de aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN)
   2. Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   3. Nivel de creatinina < 1,0 x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima o por debajo del normal institucional (según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault). Para los pacientes con un índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m2, se debe utilizar el peso corporal magro para calcular la tasa de filtración glomerular (TFG).
   4. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
   5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
   6. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   7. Estudios de coagulación aceptables como lo demuestra el tiempo de protrombina (PT) dentro de los límites normales (+/-15 %) a menos que estén en terapia de anticoagulación
9. Esperanza de vida estimada en ≥ 3 meses

10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

    Cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) se clasifica como WOCBP si cumple con los siguientes criterios:

    1. No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
    2. No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores).
11. WOCBP y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y 8 semanas después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Neuropatía > Grado 1 al inicio
2. Quimioterapia sistémica previa para cualquier otra neoplasia maligna (aparte de la terapia adyuvante para PDAC) en los últimos 3 años
3. Neoplasia maligna activa distinta de PDAC (que no sea carcinoma in situ de cuello uterino o vulva tratado adecuadamente, carcinoma basocelular o escamoso de piel tratado, tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1), carcinoma ductal in situ (DCIS) de mama y cáncer de próstata de grado. Se permite cualquier cáncer tratado curativamente >3 años antes de la entrada sin evidencia clínica de recurrencia)
4. Exposición previa a nab-paclitaxel, paclitaxel u otros taxanos
5. Antecedentes de obstrucción intestinal en los 3 meses anteriores de tratamiento, incluida la obstrucción de la salida gástrica relacionada con PDAC
6. Gran ascitis no controlada que requiere paracentesis
7. Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico o laparoscópica, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis. (La colocación del puerto no se consideraría una cirugía).
8. Cualquier metástasis cerebral no tratada conocida, incluidas las metástasis leptomeníngeas.
9. embarazada o amamantando
10. Trastornos gastrointestinales significativos que, en opinión del investigador principal, impedirían la absorción de un agente disponible por vía oral (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gástrica extensa y resección del intestino delgado)
11. Diarrea crónica no controlada > Grado 1 al inicio del estudio.
12. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, heridas clínicamente significativas que no cicatrizan o cicatrizan, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad pulmonar significativa, infección no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
14. Antecedentes de síndrome de encefalopatía posterior reversible
15. Inscripción en cualquier estudio de agente en investigación adicional
16. Hipersensibilidad conocida a gemcitabina o taxanos
17. Enfermedad cardíaca significativa que incluye lo siguiente: angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio < 6 meses antes de la inscripción en el estudio
18. Antecedentes de síndrome hemolítico-urémico
19. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o infección activa por hepatitis B o hepatitis C