Studie Lonsurfu v kombinaci s gemcitabinem a Nab-Paclitaxelem u pacientů s pokročilým onemocněním (PDAC)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA
3. Neléčený lokálně pokročilý pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC) definovaný směrnicemi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) nebo neléčený metastatický PDAC (předchozí adjuvantní léčba je povolena, pokud uplynula více než 6 měsíců od dokončení)
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzená PDAC
5. Potvrzené PDAC, které je měřitelné nebo vyhodnotitelné podle RECIST 1.1
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Gastrointestinální příznaky (nevolnost, zvracení a průjem) stupně 1 nebo nižšího

8. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

   1. Hladiny aspartáttransaminázy (AST) a alanintransaminázy (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
   2. Hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 x ULN
   3. Hladina kreatininu < 1,0 x ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad nebo pod ústavní normou (jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí). U pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m2 by měla být k výpočtu glomerulární filtrace (GFR) použita libová tělesná hmotnost.
   4. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   5. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   6. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
   7. Přijatelné koagulační studie prokázané protrombinovým časem (PT) v normálních mezích (+/-15 %), pokud nejsou na antikoagulační léčbě
9. Předpokládaná délka života se odhaduje na ≥ 3 měsíce

10. Ženy s definicí plodného věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči během 14 dnů před zahájením studijní léčby.

    Jakákoli žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby) je klasifikována jako WOCBP, pokud splňuje následující kritéria:

    1. neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
    2. Nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
11. WOCBP a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 8 týdnů po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Neuropatie > 1. stupeň na začátku
2. Předchozí systémová chemoterapie pro jakoukoli jinou malignitu (kromě adjuvantní léčby PDAC) v posledních 3 letech
3. Aktivní malignita jiná než PDAC (jiná než adekvátně léčený karcinom děložního čípku nebo vulvy in situ, léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchové nádory močového měchýře (Ta, Tis & T1), duktální karcinom in situ (DCIS) prsu a nízký stupně rakoviny prostaty. Jakákoli rakovina kurativní léčba > 3 roky před vstupem bez klinických známek recidivy je povolena)
4. Předchozí expozice nab-paclitaxelu, paclitaxelu nebo jiným taxanům
5. Anamnéza střevní obstrukce v předchozích 3 měsících léčby, včetně obstrukce vývodu žaludku související s PDAC
6. Velký, nekontrolovaný ascites vyžadující paracentézu
7. Větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický nebo laparoskopický zákrok, do 4 týdnů před první dávkou. (Umístění portu by nebylo považováno za operaci.)
8. Jakékoli známé neléčené metastázy v mozku včetně leptomeningeálních metastáz
9. Těhotné nebo kojící
10. Významná(é) gastrointestinální porucha(y), která by podle názoru hlavního zkoušejícího bránila vstřebávání perorálně dostupného léčiva (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku a resekce tenkého střeva)
11. Nekontrolovaný chronický průjem > 1. stupeň na začátku.
12. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na nekontrolovanou aktivní infekci, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, závažné plicní onemocnění, nekontrolovaná infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování studijních požadavků.
13. Intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic
14. Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie v anamnéze
15. Zápis do jakékoli další studie zkoumající látky
16. Známá přecitlivělost na gemcitabin nebo taxany
17. Významné srdeční onemocnění včetně následujících: nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu < 6 měsíců před zařazením do studie
18. Hemolyticko-uremický syndrom v anamnéze
19. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C