Studie van Lonsurf in combinatie met Gemcitabine en Nab-Paclitaxel bij patiënten met gevorderden (PDAC)

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven
3. Onbehandeld lokaal gevorderd Ductaal Adenocarcinoom van de pancreas (PDAC) zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) of onbehandelde gemetastaseerde PDAC (eerdere adjuvante therapie is toegestaan ​​als het meer dan 6 maanden geleden is sinds de voltooiing)
4. Histologisch of cytologisch bevestigde PDAC
5. Bevestigde PDAC die meetbaar of evalueerbaar is volgens RECIST 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
7. Gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken en diarree) van graad 1 of lager

8. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

   1. Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) niveaus ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   2. Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x ULN
   3. Creatininegehalte < 1,0 x ULN of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven of onder de institutionele norm (zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-vergelijking). Voor patiënten met een Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2 moet het magere lichaamsgewicht worden gebruikt om de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) te berekenen.
   4. Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
   5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   6. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   7. Aanvaardbare stollingsonderzoeken zoals aangetoond door protrombinetijd (PT) binnen normale limieten (+/-15%), tenzij ze antistollingstherapie ondergaan
9. Levensverwachting geschat op ≥ 3 maanden

10. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.

    Elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, het ondergaan van een afbinding van de eileiders of het naar keuze celibatair blijven) wordt geclassificeerd als WOCBP als ze aan de volgende criteria voldoet:

    1. Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
    2. Is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
11. WOCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 8 weken na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Neuropathie > Graad 1 bij baseline
2. Eerdere systemische chemotherapie voor elke andere maligniteit (afgezien van adjuvante therapie voor PDAC) in de afgelopen 3 jaar
3. Actieve maligniteit anders dan PDAC (anders dan adequaat behandeld cervicaal of vulvair carcinoom in situ, behandeld basaalcel- of plaveiselcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1), ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst en lage graad prostaatkanker. Elke vorm van kanker die curatief is behandeld >3 jaar voorafgaand aan binnenkomst zonder klinisch bewijs van recidief is toegestaan)
4. Eerdere blootstelling aan nab-paclitaxel, paclitaxel of andere taxanen
5. Geschiedenis van darmobstructie in de voorgaande 3 maanden van therapie, inclusief obstructie van de maaguitgang gerelateerd aan PDAC
6. Grote, ongecontroleerde ascites die paracentese vereisen
7. Grote operatie, anders dan diagnostische of laparoscopische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis. (Het plaatsen van een poort wordt niet als een operatie beschouwd.)
8. Alle bekende onbehandelde hersenmetastasen, inclusief leptomeningeale metastasen
9. Zwanger of borstvoeding
10. Significante gastro-intestinale aandoening(en) die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de absorptie van een oraal beschikbaar middel zou voorkomen (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maagresectie en dunne darmresectie)
11. Ongecontroleerde chronische diarree > Graad 1 bij baseline.
12. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, significante longziekte, ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die beperking van de naleving van de studievereisten.
13. Interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
14. Geschiedenis van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom
15. Inschrijving voor een aanvullend onderzoek naar een onderzoeksagent
16. Bekende overgevoeligheid voor gemcitabine of taxanen
17. Significante hartaandoeningen, waaronder de volgende: instabiele angina pectoris, New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen, myocardinfarct < 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
18. Geschiedenis van hemolytisch-uremisch syndroom
19. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en/of actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C