Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Lonsurf i kombination med Gemcitabin och Nab-Paclitaxel hos patienter med avancerad (PDAC)

2 januari 2024 uppdaterad av: Patrick Joseph Loehrer Sr.

Fas I-studie av Lonsurf i kombination med gemcitabin och Nab-Paclitaxel hos patienter med avancerad pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC)

Syftet med denna studie är att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av kombinationen av lonsurf, gemcitabin och nab-paklitaxel vid pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC)

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv fas I-doseskaleringsstudie av lonsurf kombinerad med gemcitabin och nab-paclitaxel med 3+3-designen, en prospektiv en-institution. Denna studie kommer att inkludera 18 patienter över 12-15 månader.

Primärt mål Att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av kombinationen av lonsurf, gemcitabin och nab-paklitaxel

Sekundära mål

  1. Undersök kombinationens säkerhet och toxicitet
  2. Uppskatta svarsfrekvensen på kombinationen
  3. Beräkna medianöverlevnad (mOS) för den behandlade populationen
  4. Uppskatta medianprogressionsfri överlevnad (mPFS) för den behandlade populationen
  5. Uppskatta sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) vid 8 veckor
  6. Utvärdera livskvalitet medan du får kombinationsbehandlingen

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 18 år gammal vid tidpunkten för informerat samtycke
  2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering
  3. Obehandlad lokalt avancerad pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC) enligt definitionen av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer eller obehandlad metastaserande PDAC (tidigare adjuvant terapi är tillåten om det har gått mer än 6 månader sedan slutförandet)
  4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad PDAC
  5. Bekräftad PDAC som är mätbar eller utvärderbar per RECIST 1.1
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
  7. Gastrointestinala symtom (illamående, kräkningar och diarré) av grad 1 eller lägre
  8. Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

    1. Nivåer av aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALAT) ≤ 2,5 x övre normala gränser (ULN)
    2. Total bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN
    3. Kreatininnivå < 1,0 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över eller under institutionell normal (enligt Cockcroft-Gaults ekvation). För patienter med ett Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m2, bör mager kroppsvikt användas för att beräkna glomerulär filtrationshastighet (GFR).
    4. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
    5. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    6. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
    7. Godtagbara koagulationsstudier som påvisats med protrombintid (PT) inom normala gränser (+/-15 %) såvida de inte är på antikoaguleringsterapi
  9. Förväntad livslängd beräknad till ≥ 3 månader
  10. Kvinnor med definition av fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

    Varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) klassificeras som WOCBP om hon uppfyller följande kriterier:

    1. Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    2. Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd).
  11. WOCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel före studiestart, under hela studiedeltagandet och 8 veckor efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

  1. Neuropati > Grad 1 vid baslinjen
  2. Tidigare systemisk kemoterapi för alla andra maligniteter (bortsett från adjuvansbehandling för PDAC) under de senaste 3 åren
  3. Andra aktiva maligniteter än PDAC (annat än adekvat behandlat livmoderhalscancer eller vulvacarcinom in situ, behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1), duktalt karcinom in situ (DCIS) i bröstet och låg grad av prostatacancer. All cancer som kurativt behandlats >3 år före inträde utan kliniska bevis på återfall är tillåten)
  4. Tidigare exponering för nab-paklitaxel, paklitaxel eller andra taxaner
  5. Historik av tarmobstruktion under de föregående 3 månadernas behandling, inklusive obstruktion i magsäcken relaterad till PDAC
  6. Stor, okontrollerad ascites som kräver paracentes
  7. Större operationer, förutom diagnostisk eller laparoskopisk kirurgi, inom 4 veckor före första dosen. (Portplacering skulle inte betraktas som en operation.)
  8. Alla kända obehandlade hjärnmetastaser inklusive leptomeningeala metastaser
  9. Gravid eller ammar
  10. Betydande gastrointestinala störningar som enligt huvudutredaren skulle förhindra absorption av ett oralt tillgängligt medel (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande gastrisk resektion och tunntarmsresektion)
  11. Okontrollerad kronisk diarré > Grad 1 vid baslinjen.
  12. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till okontrollerad aktiv infektion, kliniskt signifikanta icke-läkande eller läkande sår, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, betydande lungsjukdom, okontrollerad infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  13. Interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan
  14. Historik av posteriort reversibelt encefalopatisyndrom
  15. Anmälan till eventuell ytterligare undersökning av undersökningsämne
  16. Känd överkänslighet mot gemcitabin eller taxaner
  17. Signifikant hjärtsjukdom inklusive följande: instabil angina, New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt < 6 månader före studieregistrering
  18. Historik av hemolytiskt-uremiskt syndrom
  19. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombination av lonsurf + gemcitabin + nab-paklitaxel
Lonsurf kommer att administreras oralt två gånger om dagen på dagarna 2-6 och 16-20 i varje 28-dagarscykel i en dos på 25 mg/m2, 20 mg/m2 eller 30 mg/m2 beroende på kohorttilldelning.
Gemcitabin kommer att administreras intravenöst på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel i en dos på 800 mg/m2, 600 mg/m2 eller 1000 mg/m2 beroende på grupptilldelning.
Nab-Paclitaxel kommer att administreras intravenöst på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel i en dos på 100 mg/m2, 75 mg/m2 eller 125 mg/m2 beroende på kohorttilldelning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 28 dagar (cykel 1)
Antal observerade DLT
28 dagar (cykel 1)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av biverkningar i den säkerhetsutvärderbara populationen
Tidsram: från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling (dvs upp till 2 år)
säkerhets- och toxicitetsdata kommer att bedömas med NCI CTCAE v5.0
från behandlingsstart till 30 dagar efter avslutad behandling (dvs upp till 2 år)
Svarsfrekvens på kombinationen av lonsurf, gemcitabin och nab-paklitaxel i den effektutvärderbara populationen
Tidsram: från behandlingsstart tills behandlingen avbryts (dvs upp till 2 år)
Använda RECIST 1.1
från behandlingsstart tills behandlingen avbryts (dvs upp till 2 år)
Median överlevnad (mOS) för den behandlade befolkningen
Tidsram: från behandlingsstart till dödsfall eller senast kända uppföljning (dvs upp till 2 år)
från behandlingsstart till dödsfall eller senast kända uppföljning (dvs upp till 2 år)
Medianprogressionsfri överlevnad (mPFS) för den behandlade populationen
Tidsram: från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller sista uppföljning (dvs upp till 2 år)
från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller sista uppföljning (dvs upp till 2 år)
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 8 veckor
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) enligt definition av (fullständig respons + partiell respons + stabil sjukdom)
8 veckor
European Organisation for Research and Treatment of Cancer livskvalitet frågeformulär
Tidsram: Dag 1 i varje cykel (varje cykel är 28 dagar), från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller avbrytande av behandling (dvs. upp till 2 år)
Skalpoäng beräknades genom att medelvärdena poster inom skalor och transformera medelpoäng linjärt. Alla skalor varierar i poäng från 0 till 100. Ett högt betyg för en funktionsskala representerar en hög/hälsosam funktionsnivå medan ett högt betyg för en symtomskala eller punkt representerar en hög nivå av symptomatologi eller problem.
Dag 1 i varje cykel (varje cykel är 28 dagar), från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller avbrytande av behandling (dvs. upp till 2 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Patrick J Loehrer, MD, Indiana University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

10 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

4 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

6 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bukspottskörtelcancer

Kliniska prövningar på Lonsurf

3
Prenumerera