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OP-724 在原发性胆汁性胆管炎患者中的安全性和耐受性（I 期）

2022年7月4日 更新者：Kiminori Kimura, MD

CBP / β-连环蛋白抑制剂 OP-724 在原发性胆汁性胆管炎患者中的开放标签剂量探索研究（I 期）

评估 OP-724 的安全性和药代动力学，并确定 OP-724 对原发性胆汁性胆管炎患者的推荐剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试验是 I 期试验，旨在检查 OP-724 在原发性胆汁性胆管炎患者中的安全性和耐受性，并确定推荐剂量。

受试者是被诊断为原发性胆汁性胆管炎并且作为肝组织检查的结果被诊断为纤维化进展（Scheuer III期或更高）的患者。 作为给药方案，OP-724 每周两次（4 小时）静脉内给药，持续 12 周。 但是，在第一个周期给药前7天一次，将第一个周期预定的剂量通过连续静脉给药4小时给药一次，并在给药当天至给药后第二天评估安全性和药代动力学. 剂量水平应为 3 剂（140 mg/m2/4 小时、280 mg/m2/4 小时 [起始剂量]、380 mg/m2/4 小时），其中 2 剂应注册，每剂最多 6 名患者。 OP-724给药后的安全性和药代动力学数据将综合决定下一阶段的推荐剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Fukuoka、日本、812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku、Tokyo、日本、113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 74年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • (1) 原发性胆汁性胆管炎的确诊患者*中，通过肝活检进行性纤维化（Scheuer分类III期或更高）的患者。

    * 原发性胆汁性胆管炎（PBC）的诊断依据《难治性肝胆疾病的研究与研究》诊断标准（2015）。 即符合以下任何一项者诊断为PBC。

    1. 组织学上发现慢性非化脓性破坏性胆管炎（CNSDC），实验室检查结果与PBC一致。
    2. 抗线粒体抗体 (AMA) 阳性，无 CNSDC 组织学发现，但组织学与 PBC 一致。
    3. 无组织学检查经验，但AMA阳性，临床影像及病程考虑为PBC。
  • (2) 体能状态为 0 至 2 的患者。
  • (3) 获得知情同意时年满 20 周岁且未满 75 周岁的患者。
  • (4) 对于参加本试验（含肝活检），自愿获得知情同意的患者。

排除标准：

  • (1)患有原发性胆汁性胆管炎以外的肝纤维化或肝纤维化原因不明的患者。
  • (2)筛选时确定行内镜检查治疗的食管胃底静脉曲张患者。
  • (3)有原发性肝癌并发症或既往病史者(不包括有过一年以上肝癌切除/射频消融术者)。
  • (4)合并恶性肿瘤或既往患者(筛查前3年内)。 但是，排除以下疾病：治疗过的基底细胞癌、治疗过的肺上皮内癌、治疗过的宫颈癌或对照表浅（非浸润性）膀胱癌。
  • (5)不能排除乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)或梅毒的患者。
  • (6)血清肌酐值：超过机构参考值上限1.5倍的患者。
  • (7)糖尿病、高血压或心力衰竭控制不佳的患者。
  • （八）患有精神疾病被判定有可能影响临床试验实施的患者。
  • (9) 对造影剂或造影剂有严重过敏的患者。
  • (10)入组前12周内改变给药方案的患者。
  • (11)患者在获得知情同意前5年内有药物或酒精中毒史，或近1年内有药物或酒精滥用史。
  • (12)在取得知情同意前30日内参加过其他临床试验和临床试验的患者，使用过试验药物或试验器械的患者。
  • (13) 接受过肝移植或其他器官移植（包括骨髓移植）和难以静脉给药的患者。
  • (14)预计肝活检难以进行的患者。
  • (15) 怀孕、哺乳或可能怀孕的患者。
  • (16)自获得知情同意之时起至试验药物给药后12周结束未获得避孕同意的男性患者。
  • (17) 此外，经研究者或临床试验医生调查判断不适合本试验的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：OP-724

剂量：140、280、380 mg/m2/4 小时

给药方法：

[级别 1] 140 mg/m2/4 小时 [级别 2] 280 mg/m2/4 小时（起始剂量） [级别 3] 380 mg/m2/4 小时 每周两次连续静脉给药 4 小时。 该程序将作为一个周期进行 12 个周期（总共 12 周）。 第一周期给药前7天，按第一周期预定剂量连续静脉给药4小时，评价给药当日至给药后次日的安全性和药代动力学。
药品：OP-724
每周两次，连续 4 小时静脉注射 OP-724
其他名称：
  • CBP-连环蛋白抑制剂
  • PRI-724（曾用名）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
严重不良事件（副作用）的发生率
大体时间：最后一次使用 OP-724 后 28 天
不能否认与试验药物有因果关系的严重不良事件（副作用）的发生率。 数据将按每个不良事件和队列汇总。
最后一次使用 OP-724 后 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件表达率
大体时间：最后一次使用 OP-724 后 28 天
数据将按每个不良事件和队列汇总。
最后一次使用 OP-724 后 28 天
副作用发生百分比
大体时间：最后一次使用 OP-724 后 28 天
数据将按每个副作用和队列汇总。
最后一次使用 OP-724 后 28 天
血浆中的药物浓度（OP-724 和 C-82）
大体时间：A) 单次给药部分：给药前和给药后 0.5、1、2、4、5、9 和 24 小时。 / B)连续给药部分：第1、5、9和12周期中第1天和第4天的给药前和给药后4小时（每个周期为7天）
数据将按每个群组汇总。
A) 单次给药部分：给药前和给药后 0.5、1、2、4、5、9 和 24 小时。 / B)连续给药部分：第1、5、9和12周期中第1天和第4天的给药前和给药后4小时（每个周期为7天）
药代动力学参数（OP-724 和 C-82）：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：A) 单次给药部分：给药前和给药后 0.5、1、2、4、5、9 和 24 小时。 / B)连续给药部分：第1、5、9和12周期中第1天和第4天的给药前和给药后4小时（每个周期为7天）
数据将按每个群组汇总。
A) 单次给药部分：给药前和给药后 0.5、1、2、4、5、9 和 24 小时。 / B)连续给药部分：第1、5、9和12周期中第1天和第4天的给药前和给药后4小时（每个周期为7天）
药代动力学参数（OP-724 和 C-82）：曲线下面积（AUC 0-24h）
大体时间：A) 单次给药部分：给药前和给药后 0.5、1、2、4、5、9 和 24 小时。 / B)连续给药部分：第1、5、9和12周期中第1天和第4天的给药前和给药后4小时（每个周期为7天）
数据将按每个群组汇总。
A) 单次给药部分：给药前和给药后 0.5、1、2、4、5、9 和 24 小时。 / B)连续给药部分：第1、5、9和12周期中第1天和第4天的给药前和给药后4小时（每个周期为7天）
肝活检肝组织纤维化面积比
大体时间：OP-724 给药后 12 周
给药后 12 周肝活检肝组织纤维化面积比基线的变化量。 数据将按每个群组汇总。
OP-724 给药后 12 周
通过纤维扫描检查肝脏硬度
大体时间：OP-724 给药后 12 周
给药后 12 周时通过 Fibro Scan 得出的肝硬度相对于基线的变化量。 数据将按每个群组汇总。
OP-724 给药后 12 周
Child-Pugh 评分
大体时间：OP-724 给药后 12 周

给药后 12 周时 Child-Pugh 评分相对于基线的变化量。 通过将每个参数（肝性脑病、腹水、胆红素、白蛋白、PT）的分数相加获得 Child Pugh 评分（量表范围 5-15 分，严重程度从 5 到 15 分依次递增）。 基于上述各诊断参数的总分（Child-Pugh Score），疾病的严重程度分为如下所示的A至C级。 数据将按每个群组和分数汇总。

  • A 级：5-6 分 -> 代偿性肝硬化
  • B 级：7-9 分 -> 失代偿性肝硬化
  • C级：10-15分->失代偿性肝硬化
OP-724 给药后 12 周
MELD 分数
大体时间：OP-724 给药后 12 周

给药后 12 周时 MELD 评分相对于基线的变化量。 终末期肝病模型 (MELD) 是一种用于评估慢性肝病严重程度的评分系统，并使用受试者的总胆红素、血清肌酐和凝血酶原时间的国际标准化比值 (INR) 值来预测生存。 MELD根据以下公式计算：

* MELD 评分 = 3.78×ln[血清胆红素 (mg/dL)] + 11.2×ln[INR] + 9.57×ln[血清肌酐 (mg/dL)] + 6.43 数据将按每个队列和评分汇总。
OP-724 给药后 12 周
改良组织学活性指数 (HAI)
大体时间：OP-724 给药后 12 周
修改后的组织学活性指数 (HAI) 和 Nakanuma 等人的分类相对于基线的变化量。给药后 12 周进行肝活检。 数据将按每个队列和索引汇总
OP-724 给药后 12 周
血清碱性磷酸酶 (ALP) 水平
大体时间：OP-724 给药后 12 周
给药后 12 周血清 ALP 水平相对于基线的变化量。 数据将按每个队列和 Child-Pugh 评分汇总。
OP-724 给药后 12 周
血清总胆红素值
大体时间：OP-724 给药后 12 周
给药后 12 周时血清总胆红素值相对于基线的变化量。 数据将按每个队列和 Child-Pugh 评分汇总。
OP-724 给药后 12 周
增强型肝纤维化面板 (ELF) 评分
大体时间：OP-724 给药后 12 周

给药后 12 周时 ELF 评分相对于基线的变化量。 观察项目：透明质酸、前胶原Ⅲ肽、TIMP-1

* ELF 分数 = 2.278 + 0.851 ln（透明质酸）+ 0.75 ln (P3 NP) + ln (TIMP)。 数据将按每个群组和分数汇总。
OP-724 给药后 12 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
有效性：血清纤维化标志物水平
大体时间：OP-724 给药后 12 周
给药后 12 周时血清纤维化标志物水平相对于基线的变化量。 数据将按每个群组汇总。
OP-724 给药后 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kiminori Kimura, MD

合作者

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Kiminori Kimura, MD、Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年8月29日

初级完成 (实际的)

2021年9月21日

研究完成 (实际的)

2022年3月31日

研究注册日期

首次提交

2019年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月5日

首次发布 (实际的)

2019年8月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月4日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OP-724-P101
  • jRCT2031190073 (其他标识符：Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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