Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus, OP-724:n siedettävyys potilailla, joilla on primaarinen sapen kolangiitti (vaihe I)

maanantai 4. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Kiminori Kimura, MD

Avoin annoksen etsintätutkimus CBP/β-kateniini-inhibiittorille OP-724 potilailla, joilla on primaarinen sapen kolangiitti (vaihe I)

Arvioida OP-724:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa ja määrittää OP-724:n suositeltu annos primaarista sappikolangiittia sairastavia potilaita vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on vaiheen I tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia OP-724:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on primaarinen sapen kolangiitti, ja määrittää suositeltu annos.

Koehenkilöt ovat potilaita, joilla on diagnosoitu primaarinen sapen kolangiitti ja joilla on diagnosoitu fibroosin eteneminen (Scheuerin vaihe III tai korkeampi) maksakudostutkimuksen seurauksena. Annostusohjelmana OP-724:ää annetaan suonensisäisesti kahdesti viikossa (4 tuntia) 12 viikon ajan. Kerran 7 päivää ennen ensimmäistä antosykliä ensimmäiselle syklille suunniteltu annos annetaan kuitenkin kerran jatkuvana suonensisäisenä antona 4 tunnin ajan, ja turvallisuus ja farmakokinetiikka arvioidaan antopäivästä seuraavaan annon jälkeiseen päivään. . Annostason tulee olla 3 annosta (140 mg/m2/4h, 280 mg/m2/4h [aloitusannos], 380 mg/m2/4h), joista 2 annosta rekisteröidään enintään 6 potilaalle. Turvallisuus- ja farmakokineettiset tiedot OP-724:n annon jälkeen päätetään kattavasti suositellun annoksen määrittämiseksi seuraavassa vaiheessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Fukuoka, Japani, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japani, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 74 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • (1) Primaarista sapen kolangiittia sairastavista potilaista * potilaat, joilla on etenevä fibroosi (Scheuer-luokituksen vaihe III tai korkeampi) maksabiopsialla.

    * Primaarisen biliaarisen kolangiitin (PBC) diagnoosi perustuu diagnostisiin kriteereihin (2015) "Tutkimus ja tutkimus refraktaarisista maksa- ja sappisairauksista". Toisin sanoen sellainen, joka vastaa jotakin seuraavista, diagnosoidaan PBC:ksi.

    1. Histologisesti havaitaan krooninen ei- märkivä tuhoava kolangiitti (CNSDC), ja laboratoriolöydökset ovat yhdenmukaisia ​​PBC:nä.
    2. Positiivinen antimitokondriaalinen vasta-aine (AMA), jolla ei ole histologisia löydöksiä CNSDC:stä, mutta joka osoittaa PBC:n mukaista histologiaa.
    3. Histologisesta etsinnästä ei ole kokemusta, mutta AMA on positiivinen ja sitä pidetään PBC:nä kliinisen kuvan ja kurssin perusteella.
  • (2) Potilaat, joiden suorituskykytila ​​on 0–2.
  • (3) Vähintään 20-vuotiaat ja alle 75-vuotiaat potilaat hankkiessaan tietoon perustuvaa suostumusta.
  • (4) Mitä tulee tähän tutkimukseen (mukaan lukien maksabiopsiaan) osallistumiseen, potilaat, jotka saivat tietoon perustuvan suostumuksen omasta vapaaehtoisesta aikeestaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • (1) Potilaat, joilla on muu maksafibroosi kuin primaarinen sapen kolangiitti tai potilaat, joiden maksafibroosin syytä ei tunneta.
  • (2) Potilaat, joilla on ruokatorven mahalaukun suonikohjuja, jotka on todettu hoidettaviksi seulonnan yhteydessä tehdyllä endoskooppisella tutkimuksella.
  • (3) Potilaat, joilla on komplikaatioita tai aiempi primaarinen maksasyövä (pois lukien potilaat, joilla on ollut yli vuoden maksakarsinooman resektio / radiotaajuusablaatio).
  • (4) Pahanlaatuisten kasvainten tai aiempien potilaiden yhdistäminen (3 vuoden sisällä ennen seulontaa). Seuraavat sairaudet eivät kuitenkaan sisälly: hoidettu tyvisolusyöpä, hoidettu keuhkojen intraepiteliaalinen syöpä, hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai kontrollipinnallinen (ei invasiivinen) virtsarakon syöpä.
  • (5) Potilaat, joilta ei voida kieltää hepatiitti B -virusta (HBV), hepatiitti C -virusta (HCV), ihmisen immuunikatovirusta (HIV), ihmisen T-soluleukemiavirusta 1 (HTLV-1) tai kuppaa.
  • (6) Seerumin kreatiniiniarvo: Potilaat, joilla on yli 1,5 kertaa laitoksen viitearvon yläraja.
  • (7) Potilaat, joiden diabetes, verenpainetauti tai sydämen vajaatoiminta on huonosti hallinnassa.
  • (8) Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia, joiden katsotaan voivan vaikuttaa kliinisten tutkimusten toteuttamiseen.
  • (9) Potilaat, joilla on vakava allergia tai varjoaine.
  • (10) Potilaat, joiden annostusohjelmaa muutettiin 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • (11) Potilaat, joilla on ollut huume- tai alkoholimyrkytys 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen saamista tai joilla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana.
  • (12) Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin ja kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän kuluessa ennen suostumuksen saamista, potilaat, jotka käyttivät tutkimuslääkkeitä tai tutkimuslaitteita.
  • (13) Potilaat, joille on tehty maksan tai muun elinsiirto (mukaan lukien luuytimensiirto) ja potilaat, joita on vaikea antaa suonensisäisesti.
  • (14) Potilaat, joiden maksan koepalan oletetaan olevan vaikea suorittaa.
  • (15) Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi.
  • (16) Miespotilaat, jotka eivät saa suostumusta ehkäisyyn tietoisen suostumuksen saamisesta 12 viikon loppuun tutkimuslääkkeen antamisesta.
  • (17) Lisäksi potilaat, joita tutkijat tai kliinisen kokeen lääkärit ovat katsoneet sopimattomiksi tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: OP-724

Annos: 140, 280, 380 mg/m2/4 tuntia

Hallintotapa:

[Taso 1] 140 mg/m2/4 tuntia [Taso 2] 280 mg/m2/4 tuntia (aloitusannos) [Taso 3] 380 mg/m2/4 tuntia Jatkuvaa suonensisäistä antoa annetaan 4 tuntia kahdesti viikossa. Tämä toimenpide on yksi sykli ja 12 sykliä (yhteensä 12 viikkoa) suoritetaan. Seitsemän päivää ennen ensimmäistä antosykliä ensimmäiseen sykliin suunniteltu annos annetaan jatkuvana laskimonsisäisenä 4 tunnin ajan, ja turvallisuus ja farmakokinetiikka antopäivänä ja annon jälkeisenä päivänä arvioidaan.
Lääke: OP-724
OP-724:n jatkuva suonensisäinen anto kahdesti viikossa 4 tunnin ajan
Muut nimet:
  • CBP-beeta-kateniinin estäjä
  • PRI-724 (entinen nimi)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien haittatapahtumien esiintymisprosentti (sivuvaikutukset)
Aikaikkuna: 28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen
Vakavien haittatapahtumien (sivuvaikutusten) esiintymistiheys, joiden syy-yhteyttä tutkittavaan lääkkeeseen ei voida kiistää. Tiedot kootaan kunkin haittatapahtuman ja kohortin mukaan.
28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaisusuhde
Aikaikkuna: 28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen
Tiedot kootaan kunkin haittatapahtuman ja kohortin mukaan.
28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen
Sivuvaikutusten esiintymisprosentti
Aikaikkuna: 28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen
Tiedot kootaan kunkin sivuvaikutuksen ja kohortin mukaan.
28 päivää OP-724:n viimeisen annon jälkeen
Lääkkeen pitoisuus (OP-724 ja C-82) plasmassa
Aikaikkuna: A) Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua. / B) Jatkuva anto-osa: ennen annosta ja annostuksen jälkeen 4 tuntia päivinä 1 ja 4 jaksoissa 1, 5, 9 ja 12 (kukin sykli on 7 päivää)
Tiedot kootaan kunkin kohortin mukaan.
A) Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua. / B) Jatkuva anto-osa: ennen annosta ja annostuksen jälkeen 4 tuntia päivinä 1 ja 4 jaksoissa 1, 5, 9 ja 12 (kukin sykli on 7 päivää)
Farmakokinetiikkaa koskevat parametrit (OP-724 ja C-82): Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: A) Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua. / B) Jatkuva anto-osa: ennen annosta ja annostuksen jälkeen 4 tuntia päivinä 1 ja 4 jaksoissa 1, 5, 9 ja 12 (kukin sykli on 7 päivää)
Tiedot kootaan kunkin kohortin mukaan.
A) Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua. / B) Jatkuva anto-osa: ennen annosta ja annostuksen jälkeen 4 tuntia päivinä 1 ja 4 jaksoissa 1, 5, 9 ja 12 (kukin sykli on 7 päivää)
Farmakokinetiikkaa koskevat parametrit (OP-724 ja C-82): Käyrän alla oleva alue (AUC 0-24h)
Aikaikkuna: A) Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua. / B) Jatkuva anto-osa: ennen annosta ja annostuksen jälkeen 4 tuntia päivinä 1 ja 4 jaksoissa 1, 5, 9 ja 12 (kukin sykli on 7 päivää)
Tiedot kootaan kunkin kohortin mukaan.
A) Kerta-annos: ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 ja 24 tunnin kuluttua. / B) Jatkuva anto-osa: ennen annosta ja annostuksen jälkeen 4 tuntia päivinä 1 ja 4 jaksoissa 1, 5, 9 ja 12 (kukin sykli on 7 päivää)
Maksakudoksen fibroottisen alueen suhde maksabiopsialla
Aikaikkuna: 12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Muutoksen määrä lähtötasosta maksakudoksen fibroottisen pinta-alan suhteen maksabiopsialla 12 viikon kuluttua annosta. Tiedot kootaan kunkin kohortin mukaan.
12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Maksan jäykkyys Fibro Scanin avulla
Aikaikkuna: 12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Muutoksen määrä maksan jäykkyyden lähtötasosta Fibro Scan -tutkimuksella 12 viikon kuluttua annosta. Tiedot kootaan kunkin kohortin mukaan.
12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Child-Pugh-pisteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen

Child-Pugh-pisteen muutoksen määrä lähtötasosta 12 viikon kuluttua annosta. Child Pugh -pistemäärä (asteikkoalue 5-15 pistettä, vaikeusaste nousee peräkkäin 5 pisteestä 15 pisteeseen) saadaan lisäämällä kunkin parametrin pisteet (maksaenkefalopatia, askites, bilirubiini, albumiini, PT). Kunkin yllä olevan diagnostisen parametrin kokonaispistemäärän (Child-Pugh Score) perusteella taudin vakavuus luokitellaan alla esitettyihin A–C-luokkiin. Tiedot kootaan kunkin kohortin ja pistemäärän mukaan.

  • Arvosana A: 5-6 pistettä -> Kompensoitu kirroosi
  • Arvosana B: 7-9 pistettä -> Dekompensoitu kirroosi
  • Arvosana C: 10-15 pistettä -> Dekompensoitu kirroosi
12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
MELD Pisteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen

Muutoksen määrä lähtötasosta MELD-pisteissä 12 viikon kuluttua annosta. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) on pisteytysjärjestelmä kroonisen maksasairauden vakavuuden arvioimiseksi, ja se käyttää potilaan kokonaisbilirubiinin, seerumin kreatiniinin ja kansainvälisen normalisoidun protrombiiniajan (INR) arvoja eloonjäämisen ennustamiseen. MELD lasketaan seuraavan kaavan mukaan:

* MELD-pisteet = 3,78 × ln [seerumin bilirubiini (mg/dl)] + 11,2 × ln [INR] + 9,57 × ln [seerumin kreatiniini (mg/dl)] + 6,43 Tiedot yhdistetään kunkin kohortin ja pistemäärän mukaan.
12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Muokattu histologinen aktiivisuusindeksi (HAI)
Aikaikkuna: 12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Muutoksen määrä modifioidun histologisen aktiivisuusindeksin (HAI) perustasosta ja Nakanuma et al. maksabiopsialla 12 viikon kuluttua annosta. Tiedot kootaan kunkin kohortin ja indeksin mukaan
12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Seerumin alkalisen fosfataasin (ALP) taso
Aikaikkuna: 12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Seerumin ALP-tason muutoksen määrä lähtötasosta 12 viikon kuluttua annosta. Tiedot kootaan kunkin kohortin ja Child-Pugh-pisteiden mukaan.
12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Seerumin kokonaisbilirubiiniarvo
Aikaikkuna: 12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Seerumin kokonaisbilirubiiniarvon muutoksen määrä lähtötasosta 12 viikon kuluttua annosta. Tiedot kootaan kunkin kohortin ja Child-Pugh-pisteiden mukaan.
12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Enhanced Liver Fibrosis Panel (ELF) -pisteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen

ELF-pisteiden muutoksen määrä lähtötasosta 12 viikon kuluttua annosta. Tarkkailukohteet: hyaluronihappo, prokollageeni III -peptidi, TIMP-1

* ELF-pisteet = 2,278 + 0,851 ln (hyaluronihappo) + 0,75 ln (P3 NP) + ln (TIMP). Tiedot kootaan kunkin kohortin ja pistemäärän mukaan.
12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuus: Seerumin fibroosin merkkitaso
Aikaikkuna: 12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen
Seerumin fibroosimerkkiainetason muutoksen määrä lähtötasosta 12 viikon kuluttua annosta. Tiedot kootaan kunkin kohortin mukaan.
12 viikkoa OP-724:n annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kiminori Kimura, MD

Yhteistyökumppanit

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 29. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 6. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OP-724-P101
  • jRCT2031190073 (Muu tunniste: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksakirroosi, sappi

Kliiniset tutkimukset OP-724

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in New Zealand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa