Bezpečnost, snášenlivost OP-724 u pacientů s primární biliární cholangitidou (fáze I)
Otevřená studie zaměřená na vyhledávání dávek pro CBP / inhibitor β-kateninu OP-724 u pacientů s primární biliární cholangitidou (fáze I)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je studií fáze I zaměřená na zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti OP-724 u pacientů s primární biliární cholangitidou a stanovení doporučené dávky.
Subjekty jsou pacienti s diagnózou primární biliární cholangitidy a diagnostikovanou jako progrese fibrózy (Scheuerovo stadium III nebo vyšší) v důsledku vyšetření jaterní tkáně. Podle dávkovacího schématu se OP-724 podává intravenózně dvakrát týdně (4 hodiny) po dobu 12 týdnů. Avšak jednou 7 dní před prvním cyklem podávání bude dávka naplánovaná pro první cyklus podána jednou kontinuálním intravenózním podáváním po dobu 4 hodin a bezpečnost a farmakokinetika se vyhodnotí v den podání do následujícího dne po podání . Úroveň dávky budou 3 dávky (140 mg/m2/4h, 280 mg/m2/4h [počáteční dávka], 380 mg/m2/4h), z nichž 2 dávky budou registrovány až pro 6 pacientů, každou. O bezpečnosti a farmakokinetických datech po podání OP-724 bude rozhodnuto komplexně pro stanovení doporučené dávky v další fázi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Fukuoka, Japonsko, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyō-Ku, Tokyo, Japonsko, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
(1) Z potvrzených pacientů * primární biliární cholangitidy, pacientů s progresivní fibrózou (Scheuerova klasifikace stadium III nebo vyšší) jaterní biopsií.
* Diagnóza primární biliární cholangitidy (PBC) je založena na diagnostických kritériích (2015) „Studie a výzkum refrakterních onemocnění jater a žlučových cest“. To znamená, že ten, který odpovídá kterémukoli z následujících, je diagnostikován jako PBC.
- Histologicky je zjištěna chronická nehnisavá destruktivní cholangitida (CNSDC) a laboratorní nálezy jsou konzistentní jako PBC.
- Pozitivní antimitochondriální protilátka (AMA) bez histologických nálezů CNSDC, ale vykazující histologii konzistentní s PBC.
- Nejsou žádné zkušenosti s histologickým vyhledáváním, ale AMA je pozitivní a je považována za PBC z klinického obrazu a průběhu.
- (2) Pacienti se stavem výkonnosti 0 až 2.
- (3) Pacienti ve věku 20 let nebo více a mladší 75 let při získání informovaného souhlasu.
- (4) Pokud jde o účast v této studii (včetně jaterní biopsie), pacienti, kteří získali informovaný souhlas z vlastního dobrovolného záměru.
Kritéria vyloučení:
- (1) Pacienti, kteří mají jaterní fibrózu jinou než primární biliární cholangitida nebo pacienti, jejichž příčina jaterní fibrózy není známa.
- (2) Pacienti s jícnovými žaludečními varixy určenými k léčbě endoskopickým vyšetřením při screeningu.
- (3) Pacienti s komplikací nebo předchozí anamnézou primárního karcinomu jater (kromě těch, kteří měli více než jeden rok resekce hepatokarcinomu / radiofrekvenční ablace).
- (4) Sloučení maligních nádorů nebo minulých pacientů (do 3 let před screeningem). Vyloučena jsou však následující onemocnění: léčený bazaliom, léčený intraepiteliální karcinom plic, léčený karcinom děložního hrdla nebo kontrolní povrchový (neinvazivní) karcinom močového měchýře.
- (5) Pacienti, kterým nelze upřít virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV), virus lidské imunodeficience (HIV), virus lidské T-buněčné leukémie 1 (HTLV-1) nebo syfilis.
- (6) Hodnota sérového kreatininu: Pacienti s více než 1,5násobkem horní hranice referenční hodnoty zařízení.
- (7) Pacienti se špatnou kontrolou diabetu, hypertenze nebo srdečního selhání.
- (8) Pacienti s psychiatrickými onemocněními, u nichž se předpokládá, že mají potenciál ovlivnit provádění klinických hodnocení.
- (9) Pacienti se závažnou alergií na kontrastní látky.
- (10) Pacienti, jejichž dávkovací režim byl změněn během 12 týdnů před zařazením.
- (11) Pacienti, kteří měli v anamnéze intoxikaci drogami nebo alkoholem během 5 let před získáním informovaného souhlasu, nebo kteří měli v minulosti zneužívání drog nebo alkoholu během posledního roku.
- (12) Pacienti, kteří se zúčastnili jiných klinických hodnocení a klinických hodnocení do 30 dnů před získáním souhlasu, pacienti, kteří užívali hodnocené léky nebo hodnocené zařízení.
- (13) Pacienti, kteří podstoupili transplantaci jater nebo transplantaci jiných orgánů (včetně transplantace kostní dřeně) a pacienti, u kterých je obtížné intravenózní podání.
- (14) Pacienti, u nichž se očekává, že bude obtížné provést biopsii jater.
- (15) Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo které pravděpodobně otěhotní.
- (16) Pacienti mužského pohlaví, kteří nezískají souhlas s antikoncepcí od okamžiku získání informovaného souhlasu do konce 12 týdnů po podání hodnoceného léku.
- (17) Kromě toho pacienti vyšetřovaní zkoušejícími nebo lékaři klinického hodnocení jako nevhodní pro toto hodnocení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: OP-724
Dávka: 140, 280, 380 mg/m2/4 hod Způsob administrace: [Úroveň 1] 140 mg/m2/4 hodiny [Úroveň 2] 280 mg/m2/4 hodiny (počáteční dávka) [Úroveň 3] 380 mg/m2/4 hodiny Kontinuální intravenózní podávání bude prováděno po dobu 4 hodin dvakrát týdně. Tento postup bude probíhat jako jeden cyklus a bude provedeno 12 cyklů (celkem 12 týdnů). 7 dní před podáním prvního cyklu bude dávka naplánovaná v prvním cyklu podávána kontinuálně intravenózně po dobu 4 hodin a bude vyhodnocena bezpečnost a farmakokinetika v den podání do následujícího dne po podání. |
Dvakrát týdně po dobu 4 hodin nepřetržité intravenózní podávání OP-724
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra výskytu závažných nežádoucích příhod (vedlejší účinky)
Časové okno: 28 dní po posledním podání OP-724
|
Míra výskytu závažných nežádoucích účinků (nežádoucích účinků), jejichž příčinnou souvislost s hodnoceným lékem nelze popřít.
Údaje budou agregovány podle každé nežádoucí příhody a kohorty.
|
28 dní po posledním podání OP-724
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra vyjádření nežádoucích příhod
Časové okno: 28 dní po posledním podání OP-724
|
Údaje budou agregovány podle každé nežádoucí příhody a kohorty.
|
28 dní po posledním podání OP-724
|
|
Procento výskytu nežádoucích účinků
Časové okno: 28 dní po posledním podání OP-724
|
Údaje budou agregovány podle každého vedlejšího účinku a kohorty.
|
28 dní po posledním podání OP-724
|
|
Koncentrace léčiva (OP-724 a C-82) v plazmě
Časové okno: A) Část s jednorázovým podáním: před dávkou a po dávce v 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 a 24 hodinách. / B) Část kontinuálního podávání: před dávkou a po dávce ve 4 hodinách v den 1 a 4 v cyklu 1, 5, 9 a 12 (každý cyklus je 7 dní)
|
Údaje budou agregovány podle každé kohorty.
|
A) Část s jednorázovým podáním: před dávkou a po dávce v 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 a 24 hodinách. / B) Část kontinuálního podávání: před dávkou a po dávce ve 4 hodinách v den 1 a 4 v cyklu 1, 5, 9 a 12 (každý cyklus je 7 dní)
|
|
Parametry farmakokinetiky (OP-724 a C-82): Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: A) Část s jednorázovým podáním: před dávkou a po dávce v 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 a 24 hodinách. / B) Část kontinuálního podávání: před dávkou a po dávce ve 4 hodinách v den 1 a 4 v cyklu 1, 5, 9 a 12 (každý cyklus je 7 dní)
|
Údaje budou agregovány podle každé kohorty.
|
A) Část s jednorázovým podáním: před dávkou a po dávce v 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 a 24 hodinách. / B) Část kontinuálního podávání: před dávkou a po dávce ve 4 hodinách v den 1 a 4 v cyklu 1, 5, 9 a 12 (každý cyklus je 7 dní)
|
|
Parametry farmakokinetiky (OP-724 a C-82): Plocha pod křivkou (AUC 0-24h)
Časové okno: A) Část s jednorázovým podáním: před dávkou a po dávce v 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 a 24 hodinách. / B) Část kontinuálního podávání: před dávkou a po dávce ve 4 hodinách v den 1 a 4 v cyklu 1, 5, 9 a 12 (každý cyklus je 7 dní)
|
Údaje budou agregovány podle každé kohorty.
|
A) Část s jednorázovým podáním: před dávkou a po dávce v 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 a 24 hodinách. / B) Část kontinuálního podávání: před dávkou a po dávce ve 4 hodinách v den 1 a 4 v cyklu 1, 5, 9 a 12 (každý cyklus je 7 dní)
|
|
Poměr fibrotické oblasti jaterní tkáně pomocí jaterní biopsie
Časové okno: 12 týdnů po podání OP-724
|
Míra změny poměru fibrotické oblasti jaterní tkáně oproti výchozí hodnotě biopsií jater 12 týdnů po podání.
Údaje budou agregovány podle každé kohorty.
|
12 týdnů po podání OP-724
|
|
Ztuhlost jater pomocí Fibro Scan
Časové okno: 12 týdnů po podání OP-724
|
Míra změny od výchozí hodnoty ztuhlosti jater pomocí Fibro Scan 12 týdnů po podání.
Údaje budou agregovány podle každé kohorty.
|
12 týdnů po podání OP-724
|
|
Child-Pugh skóre
Časové okno: 12 týdnů po podání OP-724
|
Míra změny od výchozí hodnoty Child-Pugh skóre 12 týdnů po podání. Child Pugh skóre (rozsah stupnice 5-15 bodů, závažnost se postupně zvyšuje od 5 do 15 bodů) se získá sečtením skóre pro každý parametr (hepatická encefalopatie, ascites, bilirubin, albumin, PT). Na základě celkového bodového skóre (Child-Pugh skóre) každého diagnostického parametru uvedeného výše je závažnost onemocnění klasifikována do stupňů A až C uvedených níže. Údaje budou agregovány podle každé kohorty a skóre.
|
12 týdnů po podání OP-724
|
|
MELD skóre
Časové okno: 12 týdnů po podání OP-724
|
Míra změny skóre MELD od výchozí hodnoty 12 týdnů po podání. Model pro konečné stádium jaterního onemocnění (MELD) je skórovací systém pro hodnocení závažnosti chronického onemocnění jater a k predikci přežití používá hodnoty celkového bilirubinu, sérového kreatininu a mezinárodního normalizovaného poměru (INR) subjektu pro protrombinový čas. MELD se vypočítá podle následujícího vzorce: * Skóre MELD = 3,78×ln[sérový bilirubin (mg/dl)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[sérový kreatinin (mg/dl)] + 6,43 Údaje budou agregovány podle každé kohorty a skóre. |
12 týdnů po podání OP-724
|
|
Modifikovaný index histologické aktivity (HAI)
Časové okno: 12 týdnů po podání OP-724
|
Míra změny od výchozí hodnoty modifikovaného indexu histologické aktivity (HAI) a klasifikace podle Nakanuma et al. jaterní biopsií 12 týdnů po podání.
Údaje budou agregovány podle každé kohorty a indexu
|
12 týdnů po podání OP-724
|
|
Hladina sérové alkalické fosfatázy (ALP).
Časové okno: 12 týdnů po podání OP-724
|
Míra změny od výchozí hodnoty v sérové hladině ALP 12 týdnů po podání.
Data budou agregována podle každé kohorty a Child-Pugh skóre.
|
12 týdnů po podání OP-724
|
|
Hodnota celkového bilirubinu v séru
Časové okno: 12 týdnů po podání OP-724
|
Míra změny hodnoty celkového bilirubinu v séru od výchozí hodnoty 12 týdnů po podání.
Data budou agregována podle každé kohorty a Child-Pugh skóre.
|
12 týdnů po podání OP-724
|
|
Skóre Enhanced Liver Fibrosis Panel (ELF).
Časové okno: 12 týdnů po podání OP-724
|
Míra změny od výchozí hodnoty skóre ELF 12 týdnů po podání. Pozorovací položky: kyselina hyaluronová, peptid prokolagenu III, TIMP-1 * ELF skóre = 2,278 + 0,851 ln (kyselina hyaluronová) + 0,75 ln (P3 NP) + ln (TIMP). Údaje budou agregovány podle každé kohorty a skóre. |
12 týdnů po podání OP-724
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: Hladina markerů sérové fibrózy
Časové okno: 12 týdnů po podání OP-724
|
Míra změny hladiny markeru sérové fibrózy od výchozí hodnoty 12 týdnů po podání.
Údaje budou agregovány podle každé kohorty.
|
12 týdnů po podání OP-724
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OP-724-P101
- jRCT2031190073 (Jiný identifikátor: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na OP-724
-
Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.DokončenoCirhóza infikovaná virem hepatitidy CJaponsko
-
Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.Dokončeno
-
Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and DevelopmentDokončeno
-
Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development; Ohara Pharmaceutical Co....DokončenoCirhóza jaterJaponsko
-
University of ChileComisión Nacional de Investigación Científica y TecnológicaNeznámý
-
Concentra AI, incNáborCelková výměna kyčle | Totální náhrada kolenaSpojené státy
-
Prism Pharma Co., Ltd.inVentiv Health ClinicalUkončenoPokročilé pevné nádorySpojené státy
-
Federal University of Minas GeraisDokončenoDeficit pozornosti a rušivé poruchy chování | Poruchy motorických dovednostíBrazílie
-
Özge İşeriDokončenoÚzkost | Kvalita obnovyTurecko (Türkiye)
-
Saint Michael's Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoPřilnavostSpojené státy