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Segurança, tolerabilidade de OP-724 em pacientes com colangite biliar primária (fase I)

4 de julho de 2022 atualizado por: Kiminori Kimura, MD

Um estudo aberto de determinação de dose para o inibidor de CBP/β-catenina OP-724 em pacientes com colangite biliar primária (fase I)

Avaliar a segurança e a farmacocinética do OP-724 e determinar a dose recomendada de OP-724 contra pacientes com colangite biliar primária.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo de fase I destinado a examinar a segurança e a tolerabilidade do OP-724 em pacientes com colangite biliar primária e determinar a dose recomendada.

Os sujeitos são pacientes diagnosticados com colangite biliar primária e diagnosticados como progresso da fibrose (estágio Scheuer III ou superior) como resultado do exame do tecido hepático. Como esquema de dosagem, OP-724 é administrado por via intravenosa duas vezes por semana (4 horas) durante 12 semanas. No entanto, uma vez 7 dias antes do primeiro ciclo de administração, uma dose programada para o primeiro ciclo será administrada uma vez por administração intravenosa contínua por 4 horas, e a segurança e a farmacocinética serão avaliadas no dia da administração até o dia seguinte após a administração . O nível de dose deve ser de 3 doses (140 mg/m2/4h, 280 mg/m2/4h [dose inicial], 380 mg/m2/4h), das quais 2 doses devem ser registradas para até 6 pacientes cada. Os dados de segurança e farmacocinética após a administração de OP-724 serão decididos de forma abrangente para determinar a dose recomendada na próxima fase.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Fukuoka, Japão, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japão, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 74 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • (1) Dos pacientes confirmados * de colangite biliar primária, pacientes com fibrose progressiva (classificação de Scheuer estágio III ou superior) por biópsia hepática.

    * O diagnóstico de colangite biliar primária (PBC) é baseado nos critérios diagnósticos (2015) de "Estudo e pesquisa sobre doenças refratárias do fígado e das vias biliares". Ou seja, aquele que corresponde a qualquer um dos seguintes é diagnosticado como PBC.

    1. Histologicamente, colangite destrutiva não supurativa crônica (CNSDC) é encontrada e os achados laboratoriais são consistentes como PBC.
    2. Um anticorpo antimitocondrial positivo (AMA) sem achados histológicos de CNSDC, mas mostrando uma histologia consistente com PBC.
    3. Não há experiência de pesquisa histológica, mas AMA é positivo e é considerado como PBC de imagem clínica e curso.
  • (2) Pacientes com Performance Status 0 a 2.
  • (3) Pacientes com idade igual ou superior a 20 anos e inferior a 75 anos ao adquirir o consentimento informado.
  • (4) Em relação à participação neste estudo (incluindo biópsia hepática), pacientes que obtiveram consentimento informado por sua própria intenção.

Critério de exclusão:

  • (1) Pacientes com fibrose hepática diferente da colangite biliar primária ou pacientes cuja causa da fibrose hepática é desconhecida.
  • (2) Pacientes com varizes gástricas esofágicas determinadas a serem tratadas por exame endoscópico na triagem.
  • (3) Pacientes com complicação ou história prévia de câncer hepático primário (excluindo aqueles que tiveram mais de um ano de ressecção de hepatocarcinoma/ablação por radiofrequência).
  • (4) Fusão de tumor maligno ou pacientes anteriores (dentro de 3 anos antes da triagem). No entanto, as seguintes doenças são excluídas: carcinoma basocelular tratado, carcinoma intraepitelial pulmonar tratado, carcinoma cervical tratado ou carcinoma de bexiga superficial (não invasivo) de controle.
  • (5) Pacientes que não podem ser negados vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da leucemia de células T humanas 1 (HTLV-1) ou sífilis.
  • (6) Valor de creatinina sérica: Pacientes com mais de 1,5 vezes o limite superior do valor de referência do estabelecimento.
  • (7) Pacientes com mau controle de diabetes, hipertensão ou insuficiência cardíaca.
  • (8) Pacientes com doenças psiquiátricas consideradas como tendo potencial para influenciar a implementação de ensaios clínicos.
  • (9) Pacientes com alergia grave ou meio de contraste.
  • (10) Pacientes cujo regime de dosagem foi alterado dentro de 12 semanas antes da inscrição.
  • (11) Pacientes com histórico de intoxicação por drogas ou álcool nos 5 anos anteriores à obtenção do consentimento informado ou que tenham histórico de abuso de drogas ou álcool no último ano.
  • (12) Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos e ensaios clínicos até 30 dias antes da obtenção do consentimento, pacientes que fizeram uso de medicamentos em investigação ou equipamentos em investigação.
  • (13) Pacientes que receberam transplante de fígado ou outro órgão (incluindo transplante de medula óssea) e pacientes que são difíceis de administrar por via intravenosa.
  • (14) Pacientes cuja biópsia hepática é considerada difícil de realizar.
  • (15) Pacientes grávidas ou amamentando, ou com probabilidade de engravidar.
  • (16) Pacientes do sexo masculino que não obtiveram consentimento para contracepção desde o momento da obtenção do consentimento informado até o final de 12 semanas após a administração do medicamento experimental.
  • (17) Além disso, os pacientes investigados por investigadores ou médicos de ensaios clínicos foram considerados inadequados para este ensaio.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: OP-724

Dose: 140, 280, 380 mg/m2/4 horas

Método de administração:

[Nível 1] 140 mg/m2/4 horas [Nível 2] 280 mg/m2/4 horas (dose inicial) [Nível 3] 380 mg/m2/4 horas A administração intravenosa contínua será feita durante 4 horas, duas vezes por semana. Este procedimento será como um ciclo e 12 ciclos (12 semanas no total) serão conduzidos. Nos 7 dias anteriores à administração do primeiro ciclo, uma dose programada no primeiro ciclo será administrada por via intravenosa contínua por 4 horas e serão avaliadas a segurança e a farmacocinética no dia da administração até o dia seguinte após a administração.
Medicamento: OP-724
Duas vezes por semana durante 4 horas de administração intravenosa contínua de OP-724
Outros nomes:
  • Inibidor de CBP-beta-catenina
  • PRI-724 (antigo nome)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de ocorrência de eventos adversos graves (efeitos colaterais)
Prazo: 28 dias após a última administração de OP-724
Taxa de Ocorrência de Eventos Adversos Graves (Efeitos Colaterais) cuja relação causal com o medicamento experimental não pode ser negada. Os dados serão agregados por cada evento adverso e coorte.
28 dias após a última administração de OP-724

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Razão de Expressão de Eventos Adversos
Prazo: 28 dias após a última administração de OP-724
Os dados serão agregados por cada evento adverso e coorte.
28 dias após a última administração de OP-724
Porcentagem de Ocorrência de Efeitos Colaterais
Prazo: 28 dias após a última administração de OP-724
Os dados serão agregados por cada efeito colateral e coorte.
28 dias após a última administração de OP-724
Concentração de Drogas (OP-724 e C-82) no Plasma
Prazo: A) Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas. / B) Parte de administração contínua: pré-dose e pós-dose às 4 horas no Dia 1 e 4 no Ciclo 1, 5, 9 e 12 (cada ciclo é de 7 dias)
Os dados serão agregados por cada coorte.
A) Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas. / B) Parte de administração contínua: pré-dose e pós-dose às 4 horas no Dia 1 e 4 no Ciclo 1, 5, 9 e 12 (cada ciclo é de 7 dias)
Parâmetros de Farmacocinética (OP-724 e C-82): Concentração Máxima no Plasma (Cmax)
Prazo: A) Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas. / B) Parte de administração contínua: pré-dose e pós-dose às 4 horas no Dia 1 e 4 no Ciclo 1, 5, 9 e 12 (cada ciclo é de 7 dias)
Os dados serão agregados por cada coorte.
A) Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas. / B) Parte de administração contínua: pré-dose e pós-dose às 4 horas no Dia 1 e 4 no Ciclo 1, 5, 9 e 12 (cada ciclo é de 7 dias)
Parâmetros de farmacocinética (OP-724 e C-82): Área sob a curva (AUC 0-24h)
Prazo: A) Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas. / B) Parte de administração contínua: pré-dose e pós-dose às 4 horas no Dia 1 e 4 no Ciclo 1, 5, 9 e 12 (cada ciclo é de 7 dias)
Os dados serão agregados por cada coorte.
A) Administração única: pré-dose e pós-dose em 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 e 24 horas. / B) Parte de administração contínua: pré-dose e pós-dose às 4 horas no Dia 1 e 4 no Ciclo 1, 5, 9 e 12 (cada ciclo é de 7 dias)
Taxa de área fibrótica do tecido hepático por biópsia hepática
Prazo: 12 semanas após a administração de OP-724
Quantidade de alteração desde a linha de base na proporção de área fibrótica do tecido hepático por biópsia hepática 12 semanas após a administração. Os dados serão agregados por cada coorte.
12 semanas após a administração de OP-724
Rigidez do Fígado por Fibro Scan
Prazo: 12 semanas após a administração de OP-724
Quantidade de alteração da linha de base da rigidez hepática por Fibro Scan em 12 semanas após a administração. Os dados serão agregados por cada coorte.
12 semanas após a administração de OP-724
Pontuação de Child-Pugh
Prazo: 12 semanas após a administração de OP-724

Quantidade de mudança desde a linha de base do Child-Pugh Score em 12 semanas após a administração. A pontuação de Child Pugh (escala de 5 a 15 pontos, a gravidade aumenta sequencialmente de 5 a 15 pontos) é obtida somando a pontuação para cada parâmetro (encefalopatia hepática, ascite, bilirrubina, albumina, PT). Com base na pontuação total de pontos (escore de Child-Pugh) de cada parâmetro diagnóstico mostrado acima, a gravidade da doença é classificada nos graus A a C mostrados abaixo. Os dados serão agregados por cada coorte e pontuação.

  • Grau A: 5-6 pontos -> Cirrose compensada
  • Grau B: 7-9 pontos -> Cirrose descompensada
  • Grau C: 10-15 pontos -> Cirrose descompensada
12 semanas após a administração de OP-724
Pontuação MELD
Prazo: 12 semanas após a administração de OP-724

Quantidade de alteração desde a linha de base no escore MELD em 12 semanas após a administração. O Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) é um sistema de pontuação para avaliar a gravidade da doença hepática crônica e usa os valores do indivíduo para bilirrubina total, creatinina sérica e a razão normalizada internacional (INR) para tempo de protrombina para prever a sobrevivência. O MELD é calculado de acordo com a seguinte fórmula:

* Pontuação MELD = 3,78×ln[bilirrubina sérica (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[creatinina sérica (mg/dL)] + 6,43 Os dados serão agregados por cada coorte e pontuação.
12 semanas após a administração de OP-724
Índice de atividade histológica modificado (HAI)
Prazo: 12 semanas após a administração de OP-724
Quantidade de alteração desde a linha de base do Índice de Atividade Histológica (HAI) modificado e classificação de Nakanuma et al. por biópsia hepática 12 semanas após a administração. Os dados serão agregados por cada coorte e índice
12 semanas após a administração de OP-724
Nível sérico de fosfatase alcalina (ALP)
Prazo: 12 semanas após a administração de OP-724
Quantidade de alteração desde a linha de base no nível sérico de ALP em 12 semanas após a administração. Os dados serão agregados por cada coorte e pontuação de Child-Pugh.
12 semanas após a administração de OP-724
Valor total de bilirrubina sérica
Prazo: 12 semanas após a administração de OP-724
Quantidade de alteração desde a linha de base no valor sérico de bilirrubina total 12 semanas após a administração. Os dados serão agregados por cada coorte e pontuação de Child-Pugh.
12 semanas após a administração de OP-724
Pontuação do Painel de Fibrose Hepática Aprimorada (ELF)
Prazo: 12 semanas após a administração de OP-724

Quantidade de mudança desde a linha de base do escore ELF em 12 semanas após a administração. Itens de observação: ácido hialurônico, peptídeo procolágeno III, TIMP-1

* Pontuação ELF = 2,278 + 0,851 ln (ácido hialurônico) + 0,75 ln (P3 NP) + ln (TIMP). Os dados serão agregados por cada coorte e pontuação.
12 semanas após a administração de OP-724

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia: nível de marcador de fibrose sérica
Prazo: 12 semanas após a administração de OP-724
Quantidade de alteração desde a linha de base no nível do marcador de fibrose sérica em 12 semanas após a administração. Os dados serão agregados por cada coorte.
12 semanas após a administração de OP-724

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kiminori Kimura, MD

Colaboradores

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de agosto de 2019

Conclusão Primária (Real)

21 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

6 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OP-724-P101
  • jRCT2031190073 (Outro identificador: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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