Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja OP-724 u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych (faza I)

4 lipca 2022 zaktualizowane przez: Kiminori Kimura, MD

Otwarte badanie mające na celu ustalenie dawki CBP / inhibitora β-kateniny OP-724 u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych (faza I)

Ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki OP-724 oraz określenie zalecanej dawki OP-724 u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest badaniem fazy I, którego celem jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji OP-724 u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych oraz określenie zalecanej dawki.

Badani są chorzy z rozpoznaniem pierwotnego zapalenia dróg żółciowych, u którego w wyniku badania tkanki wątroby rozpoznano postęp włóknienia (stadium Scheuera lub wyższe). Jako schemat dawkowania OP-724 podaje się dożylnie dwa razy w tygodniu (4 godziny) przez 12 tygodni. Jednak raz na 7 dni przed pierwszym cyklem podawania, dawka zaplanowana na pierwszy cykl zostanie podana jednorazowo w ciągłym wlewie dożylnym przez 4 godziny, a bezpieczeństwo i farmakokinetyka będą oceniane w dniu podania do następnego dnia po podaniu . Poziom dawki powinien wynosić 3 dawki (140 mg/m2/4h, 280 mg/m2/4h [dawka początkowa], 380 mg/m2/4h), z czego 2 dawki należy zarejestrować dla maksymalnie 6 pacjentów każda. Bezpieczeństwo i dane farmakokinetyczne po podaniu OP-724 zostaną poddane kompleksowej decyzji w celu określenia zalecanej dawki w następnej fazie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japonia, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 74 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • (1) Spośród potwierdzonych pacjentów * z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych, pacjenci z postępującym włóknieniem (stopień III lub wyższy w klasyfikacji Scheuera) na podstawie biopsji wątroby.

    * Rozpoznanie pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (PBC) opiera się na kryteriach diagnostycznych (2015) „Studium i badania dotyczące opornych na leczenie chorób wątroby i dróg żółciowych”. Oznacza to, że taki, który odpowiada jednemu z poniższych kryteriów, jest diagnozowany jako PBC.

    1. Histologicznie stwierdza się przewlekłe nieropne destrukcyjne zapalenie dróg żółciowych (CNSDC), a wyniki badań laboratoryjnych są zgodne z PBC.
    2. Dodatnie przeciwciało antymitochondrialne (AMA) bez wyników histologicznych CNSDC, ale wykazujące histologię zgodną z PBC.
    3. Nie ma doświadczenia w badaniu histologicznym, ale AMA jest dodatnia i jest uważana za PBC na podstawie obrazu klinicznego i przebiegu.
  • (2) Pacjenci ze stanem sprawności od 0 do 2.
  • (3) Pacjenci w wieku 20 lat lub starsi i poniżej 75 lat w momencie uzyskiwania świadomej zgody.
  • (4) Jeśli chodzi o udział w tym badaniu (w tym biopsję wątroby), pacjenci, którzy uzyskali świadomą zgodę z własnej dobrowolnej woli.

Kryteria wyłączenia:

  • (1) Pacjenci ze zwłóknieniem wątroby innym niż pierwotne zapalenie dróg żółciowych lub pacjenci, u których przyczyna zwłóknienia wątroby jest nieznana.
  • (2) Chorzy z żylakami przełyku kwalifikującymi się do leczenia na podstawie badania endoskopowego podczas badania przesiewowego.
  • (3) Pacjenci z powikłaniami lub wcześniejszym pierwotnym rakiem wątroby (z wyjątkiem tych, którzy mieli ponad rok po resekcji raka wątroby / ablacji częstotliwością radiową).
  • (4) Połączenie nowotworu złośliwego lub pacjentów z przeszłości (w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym). Jednakże wykluczone są następujące choroby: leczony rak podstawnokomórkowy, leczony rak śródnabłonkowy płuc, leczony rak szyjki macicy lub kontrolny powierzchowny (nieinwazyjny) rak pęcherza moczowego.
  • (5) Pacjenci, którym nie można odmówić leczenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV-1) lub kiły.
  • (6) Wartość kreatyniny w surowicy: pacjenci z ponad 1,5-krotnością górnej granicy wartości referencyjnej placówki.
  • (7) Pacjenci ze słabą kontrolą cukrzycy, nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca.
  • (8) Pacjenci z chorobami psychicznymi, co do których uznano, że mogą wpływać na realizację badań klinicznych.
  • (9) Pacjenci z ciężką alergią lub środkami kontrastowymi.
  • (10) Pacjenci, u których schemat dawkowania został zmieniony w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
  • (11) Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 5 lat przed uzyskaniem świadomej zgody byli zatruci narkotykami lub alkoholem lub nadużywali narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
  • (12) Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych i badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed uzyskaniem zgody, pacjenci, którzy stosowali badane leki lub sprzęt badawczy.
  • (13) Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep wątroby lub inny narząd (w tym przeszczep szpiku kostnego) oraz pacjenci, którym trudno jest podać dożylnie.
  • (14) Pacjenci, u których biopsja wątroby może być trudna do wykonania.
  • (15) Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub mogące zajść w ciążę.
  • (16) Mężczyźni, którzy nie uzyskali zgody na antykoncepcję od momentu uzyskania świadomej zgody do końca 12 tygodni po podaniu badanego leku.
  • (17) Ponadto pacjenci badani przez badaczy lub lekarzy prowadzących badania kliniczne uznali, że nie nadają się do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: OP-724

Dawka: 140, 280, 380 mg/m2/4 godz

Sposób podania:

[Poziom 1] 140 mg/m2 pc./4 godziny [Poziom 2] 280 mg/m2 pc./4 godziny (dawka początkowa) [Poziom 3] 380 mg/m2 pc./4 godziny Ciągłe podawanie dożylne będzie prowadzone przez 4 godziny dwa razy w tygodniu. Ta procedura będzie przebiegała jako jeden cykl i zostanie przeprowadzonych 12 cykli (łącznie 12 tygodni). Na 7 dni przed podaniem pierwszego cyklu zostanie podana dawka zaplanowana w pierwszym cyklu w ciągłym wlewie dożylnym przez 4 godziny i ocenione zostanie bezpieczeństwo i farmakokinetyka w dniu podania do następnego dnia po podaniu.
Lek: OP-724
Dwa razy w tygodniu przez 4 godziny ciągłe podawanie dożylne OP-724
Inne nazwy:
  • Inhibitor CBP-beta-kateniny
  • PRI-724 (dawna nazwa)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (skutki uboczne)
Ramy czasowe: 28 dni po ostatnim podaniu OP-724
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (skutków ubocznych), których związku przyczynowego z badanym lekiem nie można zaprzeczyć. Dane zostaną zagregowane według każdego zdarzenia niepożądanego i kohorty.
28 dni po ostatnim podaniu OP-724

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik ekspresji zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 28 dni po ostatnim podaniu OP-724
Dane zostaną zagregowane według każdego zdarzenia niepożądanego i kohorty.
28 dni po ostatnim podaniu OP-724
Procent występowania skutków ubocznych
Ramy czasowe: 28 dni po ostatnim podaniu OP-724
Dane zostaną zagregowane według każdego efektu ubocznego i kohorty.
28 dni po ostatnim podaniu OP-724
Stężenie leku (OP-724 i C-82) w osoczu
Ramy czasowe: A) Pojedyncza część podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach. / B) Część podawania ciągłego: przed podaniem dawki i po 4 godzinach w dniu 1 i 4 w cyklu 1, 5, 9 i 12 (każdy cykl trwa 7 dni)
Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty.
A) Pojedyncza część podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach. / B) Część podawania ciągłego: przed podaniem dawki i po 4 godzinach w dniu 1 i 4 w cyklu 1, 5, 9 i 12 (każdy cykl trwa 7 dni)
Parametry dotyczące farmakokinetyki (OP-724 i C-82): Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: A) Pojedyncza część podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach. / B) Część podawania ciągłego: przed podaniem dawki i po 4 godzinach w dniu 1 i 4 w cyklu 1, 5, 9 i 12 (każdy cykl trwa 7 dni)
Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty.
A) Pojedyncza część podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach. / B) Część podawania ciągłego: przed podaniem dawki i po 4 godzinach w dniu 1 i 4 w cyklu 1, 5, 9 i 12 (każdy cykl trwa 7 dni)
Parametry dotyczące farmakokinetyki (OP-724 i C-82): pole pod krzywą (AUC 0-24h)
Ramy czasowe: A) Pojedyncza część podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach. / B) Część podawania ciągłego: przed podaniem dawki i po 4 godzinach w dniu 1 i 4 w cyklu 1, 5, 9 i 12 (każdy cykl trwa 7 dni)
Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty.
A) Pojedyncza część podania: przed podaniem i po podaniu po 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 i 24 godzinach. / B) Część podawania ciągłego: przed podaniem dawki i po 4 godzinach w dniu 1 i 4 w cyklu 1, 5, 9 i 12 (każdy cykl trwa 7 dni)
Współczynnik powierzchni włóknistej tkanki wątroby na podstawie biopsji wątroby
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu OP-724
Wielkość zmiany stosunku powierzchni zwłóknieniowej tkanki wątroby w porównaniu z wartością wyjściową na podstawie biopsji wątroby po 12 tygodniach od podania. Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty.
12 tygodni po podaniu OP-724
Sztywność wątroby metodą Fibro Scan
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu OP-724
Wielkość zmiany w stosunku do wartości wyjściowej sztywności wątroby w badaniu Fibro Scan po 12 tygodniach od podania. Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty.
12 tygodni po podaniu OP-724
Wynik Child-Pugh
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu OP-724

Wielkość zmiany w stosunku do wartości początkowej skali Child-Pugh po 12 tygodniach od podania. Punktację Child-Pugh (zakres skali 5-15 punktów, nasilenie narasta sekwencyjnie od 5 do 15 punktów) uzyskuje się dodając punktację dla każdego parametru (encefalopatia wątrobowa, wodobrzusze, bilirubina, albumina, PT). W oparciu o łączną punktację (wynik Child-Pugh) każdego parametru diagnostycznego pokazanego powyżej, ciężkość choroby jest klasyfikowana do stopni od A do C pokazanych poniżej. Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty i wyniku.

  • Stopień A: 5-6 punktów -> Wyrównana marskość wątroby
  • Stopień B: 7-9 punktów -> Zdekompensowana marskość wątroby
  • Stopień C: 10-15 punktów -> Zdekompensowana marskość wątroby
12 tygodni po podaniu OP-724
Wynik MELD
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu OP-724

Wielkość zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w skali MELD po 12 tygodniach od podania. Model schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) to system punktacji służący do oceny nasilenia przewlekłej choroby wątroby i wykorzystuje wartości bilirubiny całkowitej, kreatyniny w surowicy oraz międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego do przewidywania przeżycia. MELD oblicza się według następującego wzoru:

* Wynik MELD = 3,78×ln[bilirubina w surowicy (mg/dl)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[kreatynina w surowicy (mg/dl)] + 6,43 Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty i wyniku.
12 tygodni po podaniu OP-724
Zmodyfikowany wskaźnik aktywności histologicznej (HAI)
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu OP-724
Wielkość zmiany zmodyfikowanego wskaźnika aktywności histologicznej (HAI) w stosunku do wartości wyjściowych oraz klasyfikacja Nakanuma i in. przez biopsję wątroby po 12 tygodniach od podania. Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty i indeksu
12 tygodni po podaniu OP-724
Poziom fosfatazy alkalicznej (ALP) w surowicy
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu OP-724
Wielkość zmiany poziomu ALP w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową po 12 tygodniach od podania. Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty i wyniku Child-Pugh.
12 tygodni po podaniu OP-724
Wartość bilirubiny całkowitej w surowicy
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu OP-724
Wielkość zmiany wartości bilirubiny całkowitej w surowicy w stosunku do wartości początkowej po 12 tygodniach od podania. Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty i wyniku Child-Pugh.
12 tygodni po podaniu OP-724
Wzmocniony wynik panelu włóknienia wątroby (ELF).
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu OP-724

Wielkość zmiany wyniku ELF w stosunku do wartości wyjściowej po 12 tygodniach od podania. Punkty obserwacyjne: kwas hialuronowy, peptyd prokolagenu III, TIMP-1

* Wynik ELF = 2,278 + 0,851 ln (kwas hialuronowy) + 0,75 ln (P3 NP) + ln (TIMP). Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty i wyniku.
12 tygodni po podaniu OP-724

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność: Poziom markera zwłóknienia surowicy
Ramy czasowe: 12 tygodni po podaniu OP-724
Wielkość zmiany poziomu markera zwłóknienia w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych po 12 tygodniach od podania. Dane zostaną zagregowane według każdej kohorty.
12 tygodni po podaniu OP-724

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kiminori Kimura, MD

Współpracownicy

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OP-724-P101
  • jRCT2031190073 (Inny identyfikator: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Marskość wątroby, drogi żółciowe

Badania kliniczne na OP-724

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj