Sikkerhet, toleranse for OP-724 hos pasienter med primær biliær kolangitt (fase I)
En åpen, dosefinnende studie for CBP/β-catenin-hemmeren OP-724 hos pasienter med primær biliær kolangitt (fase I)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en fase I-studie som tar sikte på å undersøke sikkerheten og toleransen til OP-724 hos pasienter med primær biliær kolangitt og bestemme anbefalt dose.
Forsøkspersonene er pasienter diagnostisert med primær biliær kolangitt og diagnostisert som fremgang av fibrose (Scheuer stadium III eller høyere) som følge av levervevsundersøkelse. Som en doseringsplan administreres OP-724 intravenøst to ganger i uken (4 timer) i 12 uker. Men én gang 7 dager før den første administrasjonssyklusen, vil en dose som er planlagt for den første syklusen administreres én gang ved kontinuerlig intravenøs administrasjon i 4 timer, og sikkerhet og farmakokinetikk vil bli evaluert på administrasjonsdagen til neste dag etter administrering . Dosenivået skal være 3 doser (140 mg/m2/4t, 280 mg/m2/4t [startdose], 380 mg/m2/4t), hvorav 2 doser skal registreres for inntil 6 pasienter hver. Sikkerhetsdata og farmakokinetiske data etter administrering av OP-724 vil avgjøres omfattende for å bestemme anbefalt dose i neste fase.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
(1) Av de bekreftede pasientene * med primær biliær kolangitt, pasienter med progressiv fibrose (Scheuer-klassifiseringsstadium III eller høyere) ved leverbiopsi.
* Diagnosen primær biliær kolangitt (PBC) er basert på diagnosekriteriene (2015) til «Studie og forskning på refraktære lever- og gallesykdommer». Det vil si at en som tilsvarer ett av følgende er diagnostisert som PBC.
- Histologisk er kronisk ikke-suppurativ destruktiv kolangitt (CNSDC) funnet og laboratoriefunnene er konsistente som PBC.
- Et positivt antimitokondrielt antistoff (AMA) uten histologiske funn av CNSDC, men som viser en histologi i samsvar med PBC.
- Det er ingen erfaring med histologisk søk, men AMA er positiv og regnes som PBC fra klinisk bilde og forløp.
- (2) Pasienter med ytelsesstatus 0 til 2.
- (3) Pasienter i alderen 20 år eller over og under 75 år når de innhenter informert samtykke.
- (4) Når det gjelder deltakelse i denne studien (inkludert leverbiopsi), pasienter som innhentet informert samtykke av egen frivillig intensjon.
Ekskluderingskriterier:
- (1) Pasienter som har annen leverfibrose enn primær biliær kolangitt eller pasienter hvis årsak til leverfibrose er ukjent.
- (2) Pasienter med esophageal gastriske varicer fastslått å bli behandlet ved endoskopisk undersøkelse ved screening.
- (3) Pasienter med komplikasjoner eller tidligere historie med primær leverkreft (unntatt de som har hatt mer enn ett år med hepatokarsinomreseksjon/radiofrekvensablasjon).
- (4) Sammenslåing av ondartet svulst eller tidligere pasienter (innen 3 år før screening). Følgende sykdommer er imidlertid ekskludert: behandlet basalcellekarsinom, behandlet lunge intraepitelialt karsinom, behandlet cervikal karsinom eller kontroll overfladisk (ikke invasivt) blærekarsinom.
- (5) Pasienter som ikke kan nektes hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV), humant T-celleleukemivirus 1 (HTLV-1) eller syfilis.
- (6) Serumkreatininverdi: Pasienter med mer enn 1,5 ganger øvre grense for anleggets referanseverdi.
- (7) Pasienter med dårlig kontroll over diabetes, hypertensjon eller hjertesvikt.
- (8) Pasienter med psykiatriske sykdommer som vurderes å ha potensial til å påvirke gjennomføringen av kliniske studier.
- (9) Pasienter som har alvorlig allergi mot eller kontrastmidler.
- (10) Pasienter hvis doseringsregime ble endret innen 12 uker før registrering.
- (11) Pasienter som har hatt rus- eller alkoholforgiftning i anamnesen innen 5 år før de innhenter informert samtykke, eller som har hatt narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av det siste året.
- (12) Pasienter som deltok i andre kliniske studier og kliniske studier innen 30 dager før innhenting av samtykke, pasienter som brukte undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesutstyr.
- (13) Pasienter som har fått levertransplantasjon eller annen organtransplantasjon (inkludert benmargstransplantasjon) og pasienter som er vanskelige å administrere intravenøst.
- (14) Pasienter hvis leverbiopsi forventes å være vanskelig å utføre.
- (15) Pasienter som er gravide eller ammer, eller som sannsynligvis vil bli gravide.
- (16) Mannlige pasienter som ikke innhenter samtykke til prevensjon fra tidspunktet for innhenting av informert samtykke til slutten av 12 uker etter administrering av undersøkelseslegemiddel.
- (17) I tillegg pasienter som er undersøkt av etterforskere eller kliniske utprøvingsleger som bedømt uegnet for denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OP-724
Dose: 140, 280, 380 mg/m2/4 timer Administrasjonsmetode: [Nivå 1] 140 mg/m2/4 timer [Nivå 2] 280 mg/m2/4 timer (startdose) [Nivå 3] 380 mg/m2/4 timer Kontinuerlig intravenøs administrering vil skje i 4 timer to ganger i uken. Denne prosedyren vil være som én syklus og 12 sykluser (totalt 12 uker) vil bli utført. 7 dager før den første syklusadministrasjonen vil en dose som er planlagt i den første syklusen administreres med kontinuerlig intravenøs i 4 timer, og sikkerheten og farmakokinetikken på administrasjonsdagen til neste dag etter administrering vil bli evaluert. |
To ganger i uken i 4 timer kontinuerlig intravenøs administrering av OP-724
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomstfrekvens av alvorlige uønskede hendelser (bivirkninger)
Tidsramme: 28 dager etter siste administrering av OP-724
|
Forekomstfrekvens av alvorlige bivirkninger (bivirkninger) hvis årsakssammenheng med undersøkelsesstoffet ikke kan benektes.
Dataene vil bli aggregert etter hver uønsket hendelse og kohort.
|
28 dager etter siste administrering av OP-724
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uttrykksforhold for uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dager etter siste administrering av OP-724
|
Dataene vil bli aggregert etter hver uønsket hendelse og kohort.
|
28 dager etter siste administrering av OP-724
|
|
Prosentandel av forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 28 dager etter siste administrering av OP-724
|
Dataene vil bli aggregert etter hver bivirkning og kohort.
|
28 dager etter siste administrering av OP-724
|
|
Legemiddelkonsentrasjon (OP-724 og C-82) i plasma
Tidsramme: A) Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrasjonsdel: før- og etterdosering etter 4 timer på dag 1 og 4 i syklus 1, 5, 9 og 12 (hver syklus er 7 dager)
|
Dataene vil bli aggregert av hver kohort.
|
A) Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrasjonsdel: før- og etterdosering etter 4 timer på dag 1 og 4 i syklus 1, 5, 9 og 12 (hver syklus er 7 dager)
|
|
Parametre for farmakokinetikk (OP-724 og C-82): Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: A) Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrasjonsdel: før- og etterdosering etter 4 timer på dag 1 og 4 i syklus 1, 5, 9 og 12 (hver syklus er 7 dager)
|
Dataene vil bli aggregert av hver kohort.
|
A) Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrasjonsdel: før- og etterdosering etter 4 timer på dag 1 og 4 i syklus 1, 5, 9 og 12 (hver syklus er 7 dager)
|
|
Parametre for farmakokinetikk (OP-724 og C-82): Area Under the Curve (AUC 0-24t)
Tidsramme: A) Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrasjonsdel: før- og etterdosering etter 4 timer på dag 1 og 4 i syklus 1, 5, 9 og 12 (hver syklus er 7 dager)
|
Dataene vil bli aggregert av hver kohort.
|
A) Enkeltadministrasjonsdel: førdose og etterdose etter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrasjonsdel: før- og etterdosering etter 4 timer på dag 1 og 4 i syklus 1, 5, 9 og 12 (hver syklus er 7 dager)
|
|
Levervevsfibrotisk områdeforhold ved leverbiopsi
Tidsramme: 12 uker etter administrering av OP-724
|
Mengde endring fra baseline i forholdet mellom fibrotisk areal i levervev ved leverbiopsi 12 uker etter administrering.
Dataene vil bli aggregert av hver kohort.
|
12 uker etter administrering av OP-724
|
|
Leverstivhet av Fibro Scan
Tidsramme: 12 uker etter administrering av OP-724
|
Mengde endring fra baseline av leverstivhet ved Fibro Scan 12 uker etter administrering.
Dataene vil bli aggregert av hver kohort.
|
12 uker etter administrering av OP-724
|
|
Child-Pugh Score
Tidsramme: 12 uker etter administrering av OP-724
|
Mengde endring fra baseline av Child-Pugh Score 12 uker etter administrering. Child Pugh-score (skalaområde 5-15 poeng, alvorlighetsgraden øker sekvensielt fra 5 til 15 poeng) oppnås ved å legge til poengsummen for hver parameter (hepatisk encefalopati, ascites, bilirubin, albumin, PT). Basert på den totale poengskåren (Child-Pugh Score) for hver diagnostiske parameter vist ovenfor, klassifiseres alvorlighetsgraden av sykdommen i grad A til C vist nedenfor. Dataene vil bli aggregert av hver kohort og poengsum.
|
12 uker etter administrering av OP-724
|
|
MELD Score
Tidsramme: 12 uker etter administrering av OP-724
|
Mengde endring fra baseline i MELD-score 12 uker etter administrering. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) er et skåringssystem for å vurdere alvorlighetsgraden av kronisk leversykdom og bruker forsøkspersonens verdier for total bilirubin, serumkreatinin og det internasjonale normaliserte forholdet (INR) for protrombintid for å forutsi overlevelse. MELD beregnes i henhold til følgende formel: * MELD-score = 3,78×ln[serumbilirubin (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[serumkreatinin (mg/dL)] + 6,43 Dataene vil bli aggregert av hver kohort og poengsum. |
12 uker etter administrering av OP-724
|
|
Modifisert histologisk aktivitetsindeks (HAI)
Tidsramme: 12 uker etter administrering av OP-724
|
Mengde endring fra baseline av modifisert histologisk aktivitetsindeks (HAI) og klassifisering av Nakanuma et al. ved leverbiopsi 12 uker etter administrering.
Dataene vil bli aggregert av hver kohort og indeks
|
12 uker etter administrering av OP-724
|
|
Serum alkalisk fosfatase (ALP) nivå
Tidsramme: 12 uker etter administrering av OP-724
|
Mengde endring fra baseline i serum ALP-nivå 12 uker etter administrering.
Dataene vil bli aggregert av hver kohort og Child-Pugh-poengsum.
|
12 uker etter administrering av OP-724
|
|
Serum total bilirubinverdi
Tidsramme: 12 uker etter administrering av OP-724
|
Mengde endring fra baseline i total serumbilirubinverdi 12 uker etter administrering.
Dataene vil bli aggregert av hver kohort og Child-Pugh-poengsum.
|
12 uker etter administrering av OP-724
|
|
Forbedret leverfibrosepanelscore (ELF).
Tidsramme: 12 uker etter administrering av OP-724
|
Mengde endring fra baseline av ELF-score 12 uker etter administrering. Observasjonsartikler: hyaluronsyre, prokollagen III-peptid, TIMP-1 * ELF-score = 2,278 + 0,851 ln (hyaluronsyre) + 0,75 ln (P3 NP) + ln (TIMP). Dataene vil bli aggregert av hver kohort og poengsum. |
12 uker etter administrering av OP-724
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Serumfibrosemarkørnivå
Tidsramme: 12 uker etter administrering av OP-724
|
Mengde endring fra baseline i serumfibrosemarkørnivå 12 uker etter administrering.
Dataene vil bli aggregert av hver kohort.
|
12 uker etter administrering av OP-724
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OP-724-P101
- jRCT2031190073 (Annen identifikator: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .