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Sécurité, tolérabilité de l'OP-724 chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (phase I)

4 juillet 2022 mis à jour par: Kiminori Kimura, MD

Une étude ouverte de recherche de dose pour l'inhibiteur de CBP / β-caténine OP-724 chez des patients atteints de cholangite biliaire primitive (phase I)

Évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'OP-724 et déterminer la dose recommandée d'OP-724 contre les patients atteints de cholangite biliaire primitive.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai est un essai de phase I visant à examiner l'innocuité et la tolérabilité de l'OP-724 chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive et à déterminer la dose recommandée.

Les sujets sont des patients diagnostiqués avec une cholangite biliaire primitive et diagnostiqués comme une progression de la fibrose (stade Scheuer III ou supérieur) à la suite d'un examen des tissus hépatiques. En tant que schéma posologique, l'OP-724 est administré par voie intraveineuse deux fois par semaine (4 heures) pendant 12 semaines. Cependant, une fois 7 jours avant le premier cycle d'administration, une dose prévue pour le premier cycle sera administrée une fois par voie intraveineuse continue pendant 4 heures, et la sécurité et la pharmacocinétique seront évaluées du jour de l'administration au lendemain de l'administration. . Le niveau de dose doit être de 3 doses (140 mg/m2/4h, 280 mg/m2/4h [dose initiale], 380 mg/m2/4h), dont 2 doses doivent être enregistrées pour un maximum de 6 patients chacune. Les données de sécurité et de pharmacocinétique après l'administration d'OP-724 seront décidées de manière exhaustive pour déterminer la dose recommandée dans la phase suivante.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japon, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • (1) Parmi les patients confirmés * de cholangite biliaire primitive, les patients présentant une fibrose progressive (classification de Scheuer stade III ou supérieur) par biopsie hépatique.

    * Le diagnostic de cholangite biliaire primitive (CBP) repose sur les critères diagnostiques (2015) de "Etude et recherche sur les maladies hépatiques et biliaires réfractaires". Autrement dit, celui qui correspond à l'un des éléments suivants est diagnostiqué comme PBC.

    1. Sur le plan histologique, une cholangite destructrice chronique non suppurée (CNSDC) est retrouvée et les résultats de laboratoire sont compatibles avec la CBP.
    2. Un anticorps antimitochondrial (AMA) positif sans résultats histologiques de CNSDC mais montrant une histologie compatible avec PBC.
    3. Il n'y a pas d'expérience de recherche histologique, mais l'AMA est positive et elle est considérée comme une CBP d'après l'image clinique et l'évolution.
  • (2) Patients avec un indice de performance de 0 à 2.
  • (3) Patients âgés de 20 ans ou plus et de moins de 75 ans lors de l'obtention du consentement éclairé.
  • (4) En ce qui concerne la participation à cet essai (y compris la biopsie hépatique), les patients ayant obtenu un consentement éclairé de leur propre intention volontaire.

Critère d'exclusion:

  • (1) Patients atteints de fibrose hépatique autre qu'une cholangite biliaire primitive ou patients dont la cause de la fibrose hépatique est inconnue.
  • (2) Patients présentant des varices gastriques oesophagiennes déterminés à être traités par examen endoscopique lors du dépistage.
  • (3) Patients avec complication ou antécédent de cancer primitif du foie (excluant ceux ayant eu plus d'un an de résection d'hépatocarcinome / ablation par radiofréquence).
  • (4) Fusion d'une tumeur maligne ou d'anciens patients (dans les 3 ans avant le dépistage). Cependant, les maladies suivantes sont exclues : le carcinome basocellulaire traité, le carcinome intraépithélial pulmonaire traité, le carcinome cervical traité ou le carcinome superficiel de la vessie (non invasif) témoin.
  • (5) Patients qui ne peuvent pas être privés du virus de l'hépatite B (VHB), du virus de l'hépatite C (VHC), du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de la leucémie humaine à cellules T 1 (HTLV-1) ou de la syphilis.
  • (6) Valeur de créatinine sérique : Patients avec plus de 1,5 fois la limite supérieure de la valeur de référence de l'établissement.
  • (7) Patients ayant un mauvais contrôle du diabète, de l'hypertension ou de l'insuffisance cardiaque.
  • (8) Patients atteints de maladies psychiatriques jugés susceptibles d'influencer la mise en œuvre d'essais cliniques.
  • (9) Patients présentant une allergie sévère aux produits de contraste ou aux produits de contraste.
  • (10) Patients dont le schéma posologique a été modifié dans les 12 semaines précédant l'inscription.
  • (11) Patients qui ont des antécédents d'intoxication à la drogue ou à l'alcool dans les 5 ans précédant l'obtention du consentement éclairé ou qui ont des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours de l'année écoulée.
  • (12) Patients ayant participé à d'autres essais cliniques et essais cliniques dans les 30 jours précédant l'obtention du consentement, patients ayant utilisé des médicaments expérimentaux ou du matériel expérimental.
  • (13) Patients ayant reçu une greffe de foie ou une autre greffe d'organe (y compris une greffe de moelle osseuse) et patients difficiles à administrer par voie intraveineuse.
  • (14) Patients dont on s'attend à ce que la biopsie du foie soit difficile à réaliser.
  • (15) Patientes enceintes ou allaitantes, ou susceptibles de devenir enceintes.
  • (16) Patients de sexe masculin qui n'ont pas obtenu le consentement à la contraception à partir du moment où ils ont obtenu le consentement éclairé jusqu'à la fin des 12 semaines suivant l'administration du médicament expérimental.
  • (17) En outre, les patients examinés par des investigateurs ou des médecins chargés d'essais cliniques jugés inadaptés à cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: OP-724

Dose : 140, 280, 380 mg/m2/4 h

Mode d'administration :

[Niveau 1] 140 mg/m2/4 heures [Niveau 2] 280 mg/m2/4 heures (dose initiale) [Niveau 3] 380 mg/m2/4 heures L'administration intraveineuse continue sera effectuée pendant 4 heures deux fois par semaine. Cette procédure sera en un cycle et 12 cycles (12 semaines au total) seront effectués. 7 jours avant l'administration du premier cycle, une dose programmée dans le premier cycle sera administrée par voie intraveineuse continue pendant 4 heures et la sécurité et la pharmacocinétique du jour de l'administration au lendemain de l'administration seront évaluées.
Médicament: OP-724
Deux fois par semaine pendant 4 heures en administration intraveineuse continue d'OP-724
Autres noms:
  • Inhibiteur de CBP-bêta-caténine
  • PRI-724 (ancien nom)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'occurrence d'événements indésirables graves (effets secondaires)
Délai: 28 jours après la dernière administration d'OP-724
Taux d'occurrence d'événements indésirables graves (effets secondaires) dont la relation causale avec le médicament expérimental ne peut être niée. Les données seront agrégées par événement indésirable et cohorte.
28 jours après la dernière administration d'OP-724

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'expression des événements indésirables
Délai: 28 jours après la dernière administration d'OP-724
Les données seront agrégées par événement indésirable et cohorte.
28 jours après la dernière administration d'OP-724
Pourcentage d'occurrence des effets secondaires
Délai: 28 jours après la dernière administration d'OP-724
Les données seront agrégées par effet secondaire et cohorte.
28 jours après la dernière administration d'OP-724
Concentration de médicament (OP-724 et C-82) dans le plasma
Délai: A) Partie à administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures. / B) Partie administration continue : pré-dose et post-dose à 4 heures les Jours 1 et 4 des Cycles 1, 5, 9 et 12 (chaque cycle dure 7 jours)
Les données seront agrégées par chaque cohorte.
A) Partie à administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures. / B) Partie administration continue : pré-dose et post-dose à 4 heures les Jours 1 et 4 des Cycles 1, 5, 9 et 12 (chaque cycle dure 7 jours)
Paramètres sur la pharmacocinétique (OP-724 et C-82) : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: A) Partie à administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures. / B) Partie administration continue : pré-dose et post-dose à 4 heures les Jours 1 et 4 des Cycles 1, 5, 9 et 12 (chaque cycle dure 7 jours)
Les données seront agrégées par chaque cohorte.
A) Partie à administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures. / B) Partie administration continue : pré-dose et post-dose à 4 heures les Jours 1 et 4 des Cycles 1, 5, 9 et 12 (chaque cycle dure 7 jours)
Paramètres sur la pharmacocinétique (OP-724 et C-82) : Aire sous la courbe (AUC 0-24h)
Délai: A) Partie à administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures. / B) Partie administration continue : pré-dose et post-dose à 4 heures les Jours 1 et 4 des Cycles 1, 5, 9 et 12 (chaque cycle dure 7 jours)
Les données seront agrégées par chaque cohorte.
A) Partie à administration unique : pré-dose et post-dose à 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 et 24 heures. / B) Partie administration continue : pré-dose et post-dose à 4 heures les Jours 1 et 4 des Cycles 1, 5, 9 et 12 (chaque cycle dure 7 jours)
Rapport de surface fibrotique des tissus hépatiques par biopsie hépatique
Délai: 12 semaines après l'administration de l'OP-724
Quantité de changement par rapport à la ligne de base du rapport de la surface fibreuse du tissu hépatique par biopsie hépatique 12 semaines après l'administration. Les données seront agrégées par chaque cohorte.
12 semaines après l'administration de l'OP-724
Raideur du foie par Fibro Scan
Délai: 12 semaines après l'administration de l'OP-724
Quantité de changement par rapport à la ligne de base de la rigidité du foie par Fibro Scan à 12 semaines après l'administration. Les données seront agrégées par chaque cohorte.
12 semaines après l'administration de l'OP-724
Score de Child-Pugh
Délai: 12 semaines après l'administration de l'OP-724

Quantité de changement par rapport à la ligne de base du score de Child-Pugh à 12 semaines après l'administration. Le score de Child Pugh (échelle de 5 à 15 points, la gravité augmente séquentiellement de 5 à 15 points) est obtenu en additionnant le score de chaque paramètre (encéphalopathie hépatique, ascite, bilirubine, albumine, PT). Sur la base du score total de points (score de Child-Pugh) de chaque paramètre de diagnostic indiqué ci-dessus, la gravité de la maladie est classée dans les grades A à C indiqués ci-dessous. Les données seront agrégées par cohorte et score.

  • Grade A : 5-6 points -> Cirrhose compensée
  • Grade B : 7-9 points -> Cirrhose décompensée
  • Grade C : 10-15 points -> Cirrhose décompensée
12 semaines après l'administration de l'OP-724
Note MELD
Délai: 12 semaines après l'administration de l'OP-724

Quantité de changement par rapport à la ligne de base du score MELD à 12 semaines après l'administration. Le modèle de maladie hépatique en phase terminale (MELD) est un système de notation pour évaluer la gravité de la maladie hépatique chronique et utilise les valeurs du sujet pour la bilirubine totale, la créatinine sérique et le rapport international normalisé (INR) pour le temps de prothrombine pour prédire la survie. MELD est calculé selon la formule suivante :

* Score MELD = 3,78×ln[bilirubine sérique (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[créatinine sérique (mg/dL)] + 6,43 Les données seront agrégées par cohorte et score.
12 semaines après l'administration de l'OP-724
Indice d'activité histologique modifié (HAI)
Délai: 12 semaines après l'administration de l'OP-724
Quantité de changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'activité histologique (HAI) modifié et la classification de Nakanuma et al. par biopsie hépatique 12 semaines après administration. Les données seront agrégées par cohorte et indice
12 semaines après l'administration de l'OP-724
Niveau de phosphatase alcaline sérique (ALP)
Délai: 12 semaines après l'administration de l'OP-724
Quantité de changement par rapport à la ligne de base du niveau d'ALP sérique à 12 semaines après l'administration. Les données seront agrégées par cohorte et score de Child-Pugh.
12 semaines après l'administration de l'OP-724
Valeur sérique totale de la bilirubine
Délai: 12 semaines après l'administration de l'OP-724
Quantité de changement par rapport à la ligne de base de la valeur de la bilirubine totale sérique à 12 semaines après l'administration. Les données seront agrégées par cohorte et score de Child-Pugh.
12 semaines après l'administration de l'OP-724
Score Enhanced Liver Fibrosis Panel (ELF)
Délai: 12 semaines après l'administration de l'OP-724

Quantité de changement par rapport à la ligne de base du score ELF à 12 semaines après l'administration. Eléments d'observation : acide hyaluronique, peptide procollagène III, TIMP-1

* Score ELF = 2,278 + 0,851 ln (acide hyaluronique) + 0,75 ln (P3 NP) + ln (TIMP). Les données seront agrégées par cohorte et score.
12 semaines après l'administration de l'OP-724

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité : niveau de marqueur de fibrose sérique
Délai: 12 semaines après l'administration de l'OP-724
Quantité de changement par rapport au niveau de référence du niveau de marqueur de fibrose sérique à 12 semaines après l'administration. Les données seront agrégées par chaque cohorte.
12 semaines après l'administration de l'OP-724

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kiminori Kimura, MD

Collaborateurs

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

21 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2019

Première publication (Réel)

6 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OP-724-P101
  • jRCT2031190073 (Autre identifiant: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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