Biztonság, az OP-724 tolerálhatósága primer biliáris cholangitisben (I. fázis) szenvedő betegeknél
Nyílt, dóziskereső vizsgálat az OP-724 CBP/β-catenin-inhibitorra elsődleges biliáris cholangitisben szenvedő betegeknél (I. fázis)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy I. fázisú vizsgálat, amelynek célja az OP-724 biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata elsődleges epecholangitisben szenvedő betegeknél, valamint az ajánlott dózis meghatározása.
Az alanyok olyan betegek, akiknél primer epecholangitist diagnosztizáltak, és a májszövet vizsgálata eredményeként fibrózis előrehaladását (Scheuer III. vagy magasabb stádium) diagnosztizálták. Adagolási rendként az OP-724-et intravénásan adják be hetente kétszer (4 óra) 12 héten keresztül. Az első beadási ciklus előtt 7 nappal azonban az első ciklusra tervezett adagot egyszer, 4 órán keresztül folyamatos intravénás beadással kell beadni, és a biztonságosságot és a farmakokinetikát a beadás napjától a beadást követő következő napig értékelik. . A dózisszint 3 adag (140 mg/m2/4 óra, 280 mg/m2/4 óra [kezdő dózis], 380 mg/m2/4 óra), amelyből 2 adagot kell regisztrálni egyenként legfeljebb 6 beteg számára. Az OP-724 beadása utáni biztonságossági és farmakokinetikai adatokat átfogóan határozzák meg az ajánlott dózis meghatározásához a következő fázisban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Fukuoka, Japán, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyō-Ku, Tokyo, Japán, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
(1) A primer biliaris cholangitisben igazolt * betegek közül májbiopsziával progresszív fibrózisban szenvedő betegek (Scheuer besorolás III. vagy magasabb stádium).
* A primer biliaris cholangitis (PBC) diagnózisa a „Refrakter máj- és epebetegségek tanulmányozása és kutatása” (2015) diagnosztikai kritériumain alapul. Vagyis az alábbiak bármelyikének megfelelőt PBC-ként diagnosztizálják.
- Szövettanilag krónikus, nem gennyes destruktív cholangitist (CNSDC) találtak, és a laboratóriumi eredmények megegyeznek a PBC-vel.
- Pozitív antimitokondriális antitest (AMA), amelynél nincs CNSDC szövettani lelet, de a PBC-vel összhangban lévő szövettan.
- Nincs tapasztalat a szövettani keresésről, de az AMA pozitív, és a klinikai kép és lefolyás alapján PBC-nek minősül.
- (2) 0–2 teljesítménystátusú betegek.
- (3) 20 éves vagy annál idősebb, valamint 75 év alatti betegek tájékozott beleegyezésük megszerzésekor.
- (4) Az ebben a vizsgálatban (beleértve a májbiopsziát is) való részvételt illetően azon betegek, akik saját, önkéntes szándékukkal tájékozott beleegyezést kaptak.
Kizárási kritériumok:
- (1) Azok a betegek, akiknek az elsődleges epecholangitistől eltérő májfibrózisuk van, vagy olyan betegek, akiknél a májfibrózis oka ismeretlen.
- (2) Nyelőcső gyomorvarixban szenvedő betegek szűréskor endoszkópos vizsgálattal kezelni kívántak.
- (3) Olyan betegek, akiknek szövődménye vagy a kórelőzményében primer májrák szerepel (kivéve azokat, akiknél több mint egy éve hepatocarcinoma reszekció/rádiófrekvenciás abláció volt).
- (4) Rosszindulatú daganatok vagy korábbi betegek összevonása (a szűrést megelőző 3 éven belül). Azonban a következő betegségek nem tartoznak ide: kezelt bazálissejtes karcinóma, kezelt tüdő intraepiteliális karcinóma, kezelt nyaki karcinóma vagy kontroll felületes (nem invazív) hólyagkarcinóma.
- (5) Olyan betegek, akiktől nem tagadható meg a hepatitis B vírus (HBV), a hepatitis C vírus (HCV), a humán immunhiány vírus (HIV), a humán T-sejtes leukémia vírus 1 (HTLV-1) vagy a szifilisz.
- (6) Szérum kreatinin-érték: Olyan betegek, akiknél több mint 1,5-szerese a létesítmény referenciaértékének felső határának.
- (7) Cukorbetegség, magas vérnyomás vagy szívelégtelenség rosszul kontrollált betegek.
- (8) Pszichiátriai betegségekben szenvedő betegek, akikről úgy ítélték meg, hogy képesek befolyásolni a klinikai vizsgálatok végrehajtását.
- (9) Olyan betegek, akiknek súlyos allergiája van a kontrasztanyagra vagy a kontrasztanyagra.
- (10) Azok a betegek, akiknek az adagolási rendjét a felvételt megelőző 12 héten belül megváltoztatták.
- (11) Azok a betegek, akiknek a múltban kábítószer- vagy alkoholmérgezésük volt a tájékozott beleegyezés megszerzését megelőző 5 éven belül, vagy akiknek az elmúlt egy év során kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt.
- (12) Azok a betegek, akik a beleegyezés megszerzését megelőző 30 napon belül részt vettek más klinikai vizsgálatokban és klinikai vizsgálatokban, valamint olyan betegek, akik vizsgálati gyógyszereket vagy vizsgálati eszközöket használtak.
- (13) Májátültetésen vagy más szervátültetésen átesett betegek (beleértve a csontvelő-transzplantációt is), valamint olyan betegek, akiket nehéz intravénásan beadni.
- (14) Azok a betegek, akiknél a májbiopszia elvégzése várhatóan nehéz lesz.
- (15) Terhes vagy szoptató, vagy várhatóan terhes betegek.
- (16) Férfi betegek, akik nem kapnak beleegyezést a fogamzásgátlásba a tájékozott beleegyezés megszerzésétől a vizsgált gyógyszer beadását követő 12 hét végéig.
- (17) Ezenkívül a vizsgálók vagy a klinikai vizsgálatot végző orvosok által e vizsgálatra alkalmatlannak ítélt betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: OP-724
Dózis: 140, 280, 380 mg/m2/4 óra Adminisztrációs módszer: [1. szint] 140 mg/m2/4 óra [2. szint] 280 mg/m2/4 óra (kezdő adag) [3. szint] 380 mg/m2/4 óra Folyamatos intravénás adagolást hetente kétszer 4 órán keresztül kell végezni. Ez az eljárás egy ciklusból áll, és 12 ciklust (összesen 12 hét) hajtanak végre. Az első ciklus beadása előtt 7 nappal az első ciklusban tervezett adagot 4 órán keresztül folyamatos intravénásan adják be, és értékelik a biztonságosságot és a farmakokinetikát a beadás napján és a beadást követő következő napon. |
Az OP-724 hetente kétszer 4 órán keresztül folyamatos intravénás beadása
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos mellékhatások előfordulási aránya (mellékhatások)
Időkeret: 28 nappal az OP-724 utolsó beadása után
|
Súlyos nemkívánatos események (mellékhatások) előfordulási aránya, amelyek ok-okozati kapcsolata a vizsgált gyógyszerrel nem tagadható.
Az adatokat minden nemkívánatos esemény és kohorsz szerint összesítjük.
|
28 nappal az OP-724 utolsó beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események kifejeződési aránya
Időkeret: 28 nappal az OP-724 utolsó beadása után
|
Az adatokat minden nemkívánatos esemény és kohorsz szerint összesítjük.
|
28 nappal az OP-724 utolsó beadása után
|
|
A mellékhatások előfordulásának százalékos aránya
Időkeret: 28 nappal az OP-724 utolsó beadása után
|
Az adatokat az egyes mellékhatások és csoportok összesítik.
|
28 nappal az OP-724 utolsó beadása után
|
|
Gyógyszerkoncentráció (OP-724 és C-82) plazmában
Időkeret: A) Egyszeri beadási rész: adagolás előtti és utáni adagolás 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával. / B) Folyamatos beadási rész: adagolás előtti és utáni 4 órával az 1. és 4. napon az 1., 5., 9. és 12. ciklusban (minden ciklus 7 napos)
|
Az adatokat minden kohorsz összesíti.
|
A) Egyszeri beadási rész: adagolás előtti és utáni adagolás 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával. / B) Folyamatos beadási rész: adagolás előtti és utáni 4 órával az 1. és 4. napon az 1., 5., 9. és 12. ciklusban (minden ciklus 7 napos)
|
|
Farmakokinetikai paraméterek (OP-724 és C-82): Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: A) Egyszeri beadási rész: adagolás előtti és utáni adagolás 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával. / B) Folyamatos beadási rész: adagolás előtti és utáni 4 órával az 1. és 4. napon az 1., 5., 9. és 12. ciklusban (minden ciklus 7 napos)
|
Az adatokat minden kohorsz összesíti.
|
A) Egyszeri beadási rész: adagolás előtti és utáni adagolás 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával. / B) Folyamatos beadási rész: adagolás előtti és utáni 4 órával az 1. és 4. napon az 1., 5., 9. és 12. ciklusban (minden ciklus 7 napos)
|
|
Farmakokinetikai paraméterek (OP-724 és C-82): Görbe alatti terület (AUC 0-24h)
Időkeret: A) Egyszeri beadási rész: adagolás előtti és utáni adagolás 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával. / B) Folyamatos beadási rész: adagolás előtti és utáni 4 órával az 1. és 4. napon az 1., 5., 9. és 12. ciklusban (minden ciklus 7 napos)
|
Az adatokat minden kohorsz összesíti.
|
A) Egyszeri beadási rész: adagolás előtti és utáni adagolás 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 és 24 órával. / B) Folyamatos beadási rész: adagolás előtti és utáni 4 órával az 1. és 4. napon az 1., 5., 9. és 12. ciklusban (minden ciklus 7 napos)
|
|
A májszövet fibrotikus terület aránya májbiopsziával
Időkeret: 12 héttel az OP-724 beadása után
|
A májszövet fibrotikus területarányának kiindulási értékhez viszonyított változásának mértéke májbiopsziával 12 héttel a beadás után.
Az adatokat minden kohorsz összesíti.
|
12 héttel az OP-724 beadása után
|
|
Májmerevség a Fibro Scan segítségével
Időkeret: 12 héttel az OP-724 beadása után
|
A májmerevség kiindulási értékéhez viszonyított változás mértéke Fibro Scan szerint 12 héttel a beadás után.
Az adatokat minden kohorsz összesíti.
|
12 héttel az OP-724 beadása után
|
|
Child-Pugh pontszám
Időkeret: 12 héttel az OP-724 beadása után
|
A Child-Pugh Score kiindulási értékéhez viszonyított változás mértéke 12 héttel a beadást követően. A Child Pugh-pontszám (5-15 pont skálatartomány, a súlyosság 5-ről 15 pontra növekszik) az egyes paraméterek (hepatikus encephalopathia, ascites, bilirubin, albumin, PT) pontszámának összeadásával kapjuk meg. Az egyes fent bemutatott diagnosztikai paraméterek összpontszáma (Child-Pugh Score) alapján a betegség súlyossága az alábbiakban látható A-tól C-ig sorolható be. Az adatokat minden kohorsz és pontszám összesíti.
|
12 héttel az OP-724 beadása után
|
|
MELD pontszám
Időkeret: 12 héttel az OP-724 beadása után
|
A kiindulási értékhez képest a MELD pontszám változásának mértéke a beadás után 12 héttel. A Model for End-Stage Liver Disease (MELD) egy pontozási rendszer a krónikus májbetegség súlyosságának felmérésére, és az alany összbilirubin-, szérumkreatinin-értékeit, valamint a protrombinidő nemzetközi normalizált arányát (INR) használja a túlélés előrejelzésére. A MELD kiszámítása a következő képlet szerint történik: * MELD pontszám = 3,78 × ln [szérum bilirubin (mg/dl)] + 11,2 × ln [INR] + 9,57 × ln [szérum kreatinin (mg/dL)] + 6,43 Az adatokat minden csoport és pontszám összesíti. |
12 héttel az OP-724 beadása után
|
|
Módosított szövettani aktivitási index (HAI)
Időkeret: 12 héttel az OP-724 beadása után
|
A módosított szövettani aktivitási index (HAI) alapvonalához viszonyított változás mértéke és Nakanuma et al. májbiopsziával a beadás után 12 héttel.
Az adatokat minden kohorsz és index összesíti
|
12 héttel az OP-724 beadása után
|
|
Szérum alkalikus foszfatáz (ALP) szint
Időkeret: 12 héttel az OP-724 beadása után
|
A kiindulási értékhez képest a szérum ALP-szint változásának mértéke a beadás után 12 héttel.
Az adatokat az egyes kohorszok és Child-Pugh pontszámok összesítik.
|
12 héttel az OP-724 beadása után
|
|
A szérum összbilirubin értéke
Időkeret: 12 héttel az OP-724 beadása után
|
A szérum összbilirubin értékének kiindulási értékhez viszonyított változásának mértéke 12 héttel a beadást követően.
Az adatokat az egyes kohorszok és Child-Pugh pontszámok összesítik.
|
12 héttel az OP-724 beadása után
|
|
Enhanced Liver Fibrosis Panel (ELF) pontszám
Időkeret: 12 héttel az OP-724 beadása után
|
Az ELF pontszám kiindulási értékéhez viszonyított változás mértéke 12 héttel a beadást követően. Megfigyelési tételek: hialuronsav, prokollagén III peptid, TIMP-1 * ELF-pontszám = 2,278 + 0,851 ln (hialuronsav) + 0,75 ln (P3 NP) + ln (TIMP). Az adatokat minden kohorsz és pontszám összesíti. |
12 héttel az OP-724 beadása után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság: Szérum Fibrosis Marker szint
Időkeret: 12 héttel az OP-724 beadása után
|
A szérum fibrózis markerszintjének kiindulási értékhez viszonyított változásának mértéke a beadás után 12 héttel.
Az adatokat minden kohorsz összesíti.
|
12 héttel az OP-724 beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OP-724-P101
- jRCT2031190073 (Egyéb azonosító: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .