원발성 담즙성 담관염 환자에서 OP-724의 안전성, 내약성(I상)
원발성 담즙성 담관염 환자의 CBP/β-카테닌 억제제 OP-724에 대한 공개 용량 찾기 연구(I상)
연구 개요
상세 설명
이번 임상은 원발성 담즙성 담관염 환자를 대상으로 OP-724의 안전성과 내약성을 평가하고 권장용량을 결정하기 위한 1상 임상시험이다.
대상자는 원발성 담즙성 담관염으로 진단되고 간 조직 검사 결과 섬유화 진행(Scheuer stage III 이상)으로 진단된 환자이다. 투여 일정으로 OP-724는 12주간 주 2회(4시간) 정맥주사한다. 다만, 제1주기 투여 7일 전 1회, 제1주기 예정 용량을 4시간 동안 연속정맥투여로 1회 투여하고 투여 당일부터 투여 후 다음날까지 안전성 및 약동학을 평가한다. . 투여량은 3회 투여(140 mg/m2/4시간, 280 mg/m2/4시간[초기 투여량], 380 mg/m2/4시간)하며, 이중 2회 투여는 환자 6명까지 등록한다. OP-724 투여 후 안전성 및 약동학 자료를 종합적으로 판단하여 다음 단계에서의 권장 용량을 결정할 예정이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Fukuoka, 일본, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Tokyo
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Bunkyō-Ku, Tokyo, 일본, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
(1) 원발성 담즙성 담관염으로 확진된 환자* 중 간생검으로 진행성 섬유증(Scheuer 분류 III기 이상) 환자.
* 원발성 담즙성 담관염(PBC)의 진단은 "불응성 간 및 담도 질환에 대한 연구 및 연구"의 진단 기준(2015)을 따릅니다. 즉, 다음 중 어느 하나에 해당하는 것을 PBC로 진단한다.
- 조직학적으로 만성 비화농성 파괴성 담관염(CNSDC)이 발견되었으며 실험실 소견은 PBC와 일치합니다.
- CNSDC의 조직학적 소견은 없지만 PBC와 일치하는 조직학을 보이는 양성 항미토콘드리아 항체(AMA).
- 조직학적 검색의 경험은 없으나 AMA는 양성이며 임상 이미지와 과정에서 PBC로 간주됩니다.
- (2) 수행도 상태가 0~2인 환자.
- (3) 정보에 입각한 동의를 얻은 20세 이상 75세 미만의 환자.
- (4) 본 임상시험(간 생검 포함) 참여와 관련하여 자발적인 의사에 의해 사전 동의를 얻은 환자.
제외 기준:
- (1) 원발성 담즙성 담관염 이외의 간섬유화를 가진 환자 또는 간섬유화의 원인을 알 수 없는 환자.
- (2) 스크리닝 시 내시경 검사로 치료가 결정된 식도 위정맥류 환자.
- (3) 합병증이 있거나 원발성 간암의 병력이 있는 환자(간암 절제술/고주파 절제술을 1년 이상 받은 사람 제외).
- (4) 악성 종양 또는 과거 환자의 합병(스크리닝 전 3년 이내). 다만, 다음 질환은 제외한다: 치료된 기저 세포 암종, 치료된 폐 상피내 암종, 치료된 자궁경부 암종 또는 대조군 표재성(비침윤성) 방광 암종.
- (5) B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 인간 T세포 백혈병 바이러스 1(HTLV-1) 또는 매독을 거부할 수 없는 환자.
- (6) 혈청 크레아티닌값 : 시설기준 상한치의 1.5배 이상인 환자.
- (7) 당뇨병, 고혈압 또는 심부전의 조절이 잘 안 되는 환자.
- (8) 임상시험 수행에 영향을 미칠 가능성이 있다고 판단되는 정신질환자.
- (9) 중증의 알러지 또는 조영제를 가진 환자.
- (10) 등록 전 12주 이내에 투여 요법이 변경된 환자.
- (11) 정보에 입각한 동의를 얻기 전 5년 이내에 약물 또는 알코올 중독 병력이 있거나 지난 1년 이내에 약물 또는 알코올 남용 병력이 있는 환자.
- (12) 동의를 받기 전 30일 이내에 다른 임상시험 및 임상시험에 참여한 환자, 임상시험용 의약품 또는 시험장비를 사용한 환자.
- (13) 간이식 기타 장기이식(골수이식 포함)을 받은 환자 및 정맥투여가 어려운 환자.
- (14) 간생검 시행이 어려울 것으로 예상되는 환자.
- (15)임신 또는 수유 중이거나 임신할 가능성이 있는 환자.
- (16) 사전 동의를 얻은 시점부터 시험약 투여 후 12주가 끝날 때까지 피임에 대한 동의를 얻지 않은 남성 환자.
- (17) 또한, 본 시험에 부적합하다고 판단되는 조사자 또는 임상시험 의사에 의해 조사된 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: OP-724
용량: 140, 280, 380mg/m2/4시간 관리 방법: [1급] 140mg/m2/4시간 [2급] 280mg/m2/4시간(초기용량) [3급] 380mg/m2/4시간 주 2회 4시간 연속 정맥투여한다. 이 시술은 1주기로 12주기(총 12주)로 진행됩니다. 첫 주기 투여 7일 전, 첫 주기에 예정된 용량을 4시간 동안 연속 정맥주사로 투여하고 투여 당일부터 투여 후 다음 날까지 안전성 및 약동학을 평가한다. |
OP-724를 주 2회 4시간 연속 정맥투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중대한 이상반응 발생률(부작용)
기간: OP-724 마지막 투여 후 28일
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시험약과의 인과관계를 부인할 수 없는 중대한 이상반응(부작용)의 발생률.
데이터는 각 부작용 및 코호트별로 집계됩니다.
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OP-724 마지막 투여 후 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응 발현율
기간: OP-724 마지막 투여 후 28일
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데이터는 각 부작용 및 코호트별로 집계됩니다.
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OP-724 마지막 투여 후 28일
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부작용 발생률
기간: OP-724 마지막 투여 후 28일
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데이터는 각 부작용 및 코호트별로 집계됩니다.
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OP-724 마지막 투여 후 28일
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혈장 내 약물 농도(OP-724 및 C-82)
기간: A) 단일 투여 부분: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간. / 나) 연속투여 부분 : Cycle 1, 5, 9, 12의 Day 1, 4의 4시간에 투약 전 및 투약 후(각 주기는 7일)
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데이터는 각 코호트별로 집계됩니다.
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A) 단일 투여 부분: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간. / 나) 연속투여 부분 : Cycle 1, 5, 9, 12의 Day 1, 4의 4시간에 투약 전 및 투약 후(각 주기는 7일)
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약동학에 대한 매개변수(OP-724 및 C-82): 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: A) 단일 투여 부분: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간. / 나) 연속투여 부분 : Cycle 1, 5, 9, 12의 Day 1, 4의 4시간에 투약 전 및 투약 후(각 주기는 7일)
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데이터는 각 코호트별로 집계됩니다.
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A) 단일 투여 부분: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간. / 나) 연속투여 부분 : Cycle 1, 5, 9, 12의 Day 1, 4의 4시간에 투약 전 및 투약 후(각 주기는 7일)
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약동학에 대한 매개변수(OP-724 및 C-82): 곡선 아래 면적(AUC 0-24h)
기간: A) 단일 투여 부분: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간. / 나) 연속투여 부분 : Cycle 1, 5, 9, 12의 Day 1, 4의 4시간에 투약 전 및 투약 후(각 주기는 7일)
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데이터는 각 코호트별로 집계됩니다.
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A) 단일 투여 부분: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 5, 9 및 24시간. / 나) 연속투여 부분 : Cycle 1, 5, 9, 12의 Day 1, 4의 4시간에 투약 전 및 투약 후(각 주기는 7일)
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간 생검에 의한 간 조직 섬유화 면적 비율
기간: OP-724 투여 12주 후
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투여 후 12주째 간생검에 의한 간조직 섬유화 면적 비율의 베이스라인 대비 변화량.
데이터는 각 코호트별로 집계됩니다.
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OP-724 투여 12주 후
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섬유 스캔에 의한 간 경직
기간: OP-724 투여 12주 후
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투여 후 12주째 Fibro Scan에 의한 간 경직의 기준선으로부터의 변화량.
데이터는 각 코호트별로 집계됩니다.
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OP-724 투여 12주 후
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차일드-푸 점수
기간: OP-724 투여 12주 후
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투여 후 12주차에 Child-Pugh Score 기준선으로부터의 변화량. Child Pugh 점수(척도 범위 5-15점, 중증도는 5점에서 15점까지 순차적으로 증가)는 각 매개변수(간성 뇌증, 복수, 빌리루빈, 알부민, PT)에 대한 점수를 더하여 얻습니다. 위에 제시된 각 진단 항목의 총점 점수(Child-Pugh Score)를 기준으로 질병의 중증도를 A~C 등급으로 분류하여 아래와 같이 구분합니다. 데이터는 각 코호트 및 점수별로 집계됩니다.
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OP-724 투여 12주 후
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MELD 점수
기간: OP-724 투여 12주 후
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투여 후 12주째에 MELD 점수의 기준선으로부터의 변화량. 말기 간 질환 모델(MELD)은 만성 간 질환의 중증도를 평가하기 위한 스코어링 시스템이며 총 빌리루빈, 혈청 크레아티닌 및 프로트롬빈 시간에 대한 국제 정상화 비율(INR)에 대한 피험자의 값을 사용하여 생존을 예측합니다. MELD는 다음 공식에 따라 계산됩니다. * MELD 점수 = 3.78×ln[혈청 빌리루빈(mg/dL)] + 11.2×ln[INR] + 9.57×ln[혈청 크레아티닌(mg/dL)] + 6.43 데이터는 각 코호트 및 점수별로 집계됩니다. |
OP-724 투여 12주 후
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수정된 조직학적 활동 지수(HAI)
기간: OP-724 투여 12주 후
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Modified Histological Activity Index (HAI) 및 Nakanuma et al. 투여 후 12주에 간 생검에 의해.
데이터는 각 코호트 및 인덱스별로 집계됩니다.
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OP-724 투여 12주 후
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혈청 알칼리성 포스파타제(ALP) 수치
기간: OP-724 투여 12주 후
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투여 후 12주째 혈청 ALP 수준의 기준선 대비 변화량.
데이터는 각 코호트 및 Child-Pugh 점수별로 집계됩니다.
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OP-724 투여 12주 후
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혈청 총 빌리루빈 값
기간: OP-724 투여 12주 후
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투여 후 12주째 혈청 총 빌리루빈 값의 베이스라인 대비 변화량.
데이터는 각 코호트 및 Child-Pugh 점수별로 집계됩니다.
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OP-724 투여 12주 후
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향상된 간 섬유증 패널(ELF) 점수
기간: OP-724 투여 12주 후
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투여 후 12주째 ELF 점수 기준선으로부터의 변화량. 관찰항목 : 히알루론산, 프로콜라겐 III 펩타이드, TIMP-1 * ELF 점수 = 2.278 + 0.851ln(히알루론산) + 0.75ln(P3 NP) + ln(TIMP). 데이터는 각 코호트 및 점수별로 집계됩니다. |
OP-724 투여 12주 후
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유효성: 혈청 섬유증 마커 수준
기간: OP-724 투여 12주 후
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투여 후 12주째 혈청 섬유증 마커 수준의 베이스라인 대비 변화량.
데이터는 각 코호트별로 집계됩니다.
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OP-724 투여 12주 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- OP-724-P101
- jRCT2031190073 (기타 식별자: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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간경화, 담도에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
OP-724에 대한 임상 시험
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Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.완전한
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Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.완전한
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Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development완전한
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Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development; Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Federal University of Minas Gerais완전한
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Hopitaux de Saint-MauriceInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Ministry of Health,... 그리고 다른 협력자들완전한
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Prism Pharma Co., Ltd.inVentiv Health Clinical완전한