原発性胆汁性胆管炎患者におけるOP-724の安全性と忍容性（フェーズI）
原発性胆汁性胆管炎患者における CBP / β-カテニン阻害剤 OP-724 の非盲検用量設定試験 (フェーズ I)
調査の概要
詳細な説明
この試験は、原発性胆汁性胆管炎患者における OP-724 の安全性と忍容性を調べ、推奨用量を決定することを目的とした第 I 相試験です。
対象は、原発性胆汁性胆管炎と診断され、肝組織検査の結果、線維化の進行（Scheuer III期以上）と診断された患者です。 投与スケジュールとして、OP-724 は 12 週間、週 2 回 (4 時間) 静脈内投与されます。 ただし、初回投与7日前に1回、初回投与予定量を4時間持続静注にて1回投与し、投与当日から投与翌日まで安全性及び薬物動態を評価する。 . 投与量は 3 回分（140mg/m2/4hrs、280mg/m2/4hrs［開始投与量］、380mg/m2/4hrs）とし、そのうち 2 回分を 6 名まで登録する。 OP-724投与後の安全性と薬物動態のデータを総合的に判断し、次のフェーズでの推奨用量を決定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Fukuoka、日本、812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyō-Ku、Tokyo、日本、113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
(1) 原発性胆汁性胆管炎が確認された患者※のうち、肝生検により進行性線維症（Scheuer分類III期以上）の患者。
※原発性胆汁性胆管炎（PBC）の診断は、「難治性肝胆道疾患に関する調査研究」の診断基準（2015年）に基づく。 すなわち、以下のいずれかに該当するものをPBCと診断します。
- 組織学的には、慢性非化膿性破壊性胆管炎 (CNSDC) が見つかり、検査所見は PBC と一致しています。
- 陽性の抗ミトコンドリア抗体 (AMA) で、CNSDC の組織学的所見はないが、PBC と一致する組織像を示している。
- 組織検索の経験はありませんが、AMA陽性で、臨床像や経過からPBCと考えられます。
- (2) Performance Status 0～2の患者。
- (3) 同意取得時の年齢が20歳以上75歳未満の患者。
- (4) 本試験への参加（肝生検を含む）について、本人の意思によりインフォームドコンセントを得た患者。
除外基準:
- (1)原発性胆汁性胆管炎以外の肝線維化を有する患者または肝線維化の原因が不明な患者。
- (2) スクリーニング時の内視鏡検査により治療が必要と判断された食道胃静脈瘤患者。
- (3) 原発性肝癌の合併症または既往歴のある患者（肝癌切除・ラジオ波焼灼術を1年以上受けた者を除く）。
- (4) 悪性腫瘍または過去の患者の合併（スクリーニング前3年以内）。 ただし、次の疾患は除外されます：治療された基底細胞癌、治療された肺上皮内癌、治療された子宮頸癌、または対照の表在性（浸潤性ではない）膀胱癌。
- (5) B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)、梅毒が否定できない患者。
- (6)血清クレアチニン値：施設基準値上限の1.5倍以上の患者。
- (7) 糖尿病、高血圧、心不全のコントロール不良の患者。
- (8) 臨床試験の実施に影響を与える可能性があると判断される精神疾患を有する患者。
- (9) 重度のアレルギーまたは造影剤を有する患者。
- (10) 登録前12週間以内に用法・用量を変更した患者。
- (11) 同意取得前5年以内に薬物またはアルコール中毒の既往歴がある患者、または過去1年以内に薬物またはアルコール乱用の既往歴がある患者。
- (12) 同意取得前30日以内に他の臨床試験及び臨床試験に参加した患者、治験薬又は治験機器を使用した患者。
- (13)肝移植その他の臓器移植（骨髄移植を含む）を受けた患者、静脈内投与が困難な患者。
- (14) 肝生検が困難と予想される患者。
- (15)妊娠中または授乳中、または妊娠の可能性のある患者。
- (16) インフォームドコンセント取得時から治験薬投与後12週間以内に避妊の同意が得られない男性患者。
- (17) その他、治験責任医師または治験担当医が調査を行い、本治験に不適当と判断した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：OP-724
投与量: 140、280、380 mg/m2/4 時間 投与方法： 【レベル 1】140mg/m2/4 時間 【レベル 2】280mg/m2/4 時間（開始量） 【レベル 3】380mg/m2/4 時間 週 2 回、4 時間の持続静注を行う。 この手順を1サイクルとし、12サイクル（合計12週間）行います。 1サイクル目の投与の7日前に、1サイクル目に予定された用量を4時間持続静脈内投与し、投与当日から投与翌日までの安全性および薬物動態を評価する。 |
OP-724を週2回4時間連続静脈内投与
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
重篤な有害事象（副作用）の発生率
時間枠：OP-724最終投与28日後
|
治験薬との因果関係が否定できない重篤な有害事象（副作用）の発生率
データは、有害事象およびコホートごとに集計されます。
|
OP-724最終投与28日後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象発現率
時間枠：OP-724最終投与28日後
|
データは、有害事象およびコホートごとに集計されます。
|
OP-724最終投与28日後
|
|
副作用の発生率
時間枠：OP-724最終投与28日後
|
データは、副作用とコホートごとに集計されます。
|
OP-724最終投与28日後
|
|
血漿中の薬物濃度 (OP-724 および C-82)
時間枠：A) 単回投与部分: 0.5、1、2、4、5、9、および 24 時間での投与前および投与後。 / B) 持続投与パート：サイクル 1、5、9、12 の 1 日目と 4 日目の 4 時間前の投与前と投与後 (各サイクルは 7 日間)
|
データはコホートごとに集計されます。
|
A) 単回投与部分: 0.5、1、2、4、5、9、および 24 時間での投与前および投与後。 / B) 持続投与パート：サイクル 1、5、9、12 の 1 日目と 4 日目の 4 時間前の投与前と投与後 (各サイクルは 7 日間)
|
|
薬物動態に関するパラメータ (OP-724 および C-82) : 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：A) 単回投与部分: 0.5、1、2、4、5、9、および 24 時間での投与前および投与後。 / B) 持続投与パート：サイクル 1、5、9、12 の 1 日目と 4 日目の 4 時間前の投与前と投与後 (各サイクルは 7 日間)
|
データはコホートごとに集計されます。
|
A) 単回投与部分: 0.5、1、2、4、5、9、および 24 時間での投与前および投与後。 / B) 持続投与パート：サイクル 1、5、9、12 の 1 日目と 4 日目の 4 時間前の投与前と投与後 (各サイクルは 7 日間)
|
|
薬物動態に関するパラメーター (OP-724 および C-82) : 曲線下面積 (AUC 0-24h)
時間枠：A) 単回投与部分: 0.5、1、2、4、5、9、および 24 時間での投与前および投与後。 / B) 持続投与パート：サイクル 1、5、9、12 の 1 日目と 4 日目の 4 時間前の投与前と投与後 (各サイクルは 7 日間)
|
データはコホートごとに集計されます。
|
A) 単回投与部分: 0.5、1、2、4、5、9、および 24 時間での投与前および投与後。 / B) 持続投与パート：サイクル 1、5、9、12 の 1 日目と 4 日目の 4 時間前の投与前と投与後 (各サイクルは 7 日間)
|
|
肝生検による肝組織線維化面積率
時間枠：OP-724投与12週後
|
投与12週後の肝生検による肝組織線維化面積率のベースラインからの変化量。
データはコホートごとに集計されます。
|
OP-724投与12週後
|
|
線維スキャンによる肝硬直
時間枠：OP-724投与12週後
|
投与12週後のFibro Scanによる肝硬直のベースラインからの変化量。
データはコホートごとに集計されます。
|
OP-724投与12週後
|
|
チャイルド・ピュースコア
時間枠：OP-724投与12週後
|
投与12週後のChild-Pugh Scoreのベースラインからの変化量。 Child Pughスコア（スケール範囲5～15点、重症度は5点から15点まで順次増加）は、各パラメータ（肝性脳症、腹水、ビリルビン、アルブミン、PT）のスコアを加算することによって得られます。 上記の各診断項目の合計点数（Child-Pugh Score）に基づき、以下に示すA～Cのグレードに疾患の重症度を分類します。 データはコホートとスコアごとに集計されます。
|
OP-724投与12週後
|
|
MELDスコア
時間枠：OP-724投与12週後
|
投与12週後のMELDスコアのベースラインからの変化量。 末期肝疾患モデル (MELD) は、慢性肝疾患の重症度を評価するためのスコアリング システムであり、被験者の総ビリルビン値、血清クレアチニン値、およびプロトロンビン時間の国際正規化比 (INR) を使用して生存を予測します。 MELD は、次の式に従って計算されます。 * MELD スコア = 3.78×ln[血清ビリルビン (mg/dL)] + 11.2×ln[INR] + 9.57×ln[血清クレアチニン (mg/dL)] + 6.43 データはコホートおよびスコアごとに集計されます。 |
OP-724投与12週後
|
|
変更された組織学的活動指数 (HAI)
時間枠：OP-724投与12週後
|
修正された組織学的活動指数（HAI）のベースラインからの変化量と中沼らの分類。投与12週後の肝生検による。
データはコホートとインデックスごとに集計されます
|
OP-724投与12週後
|
|
血清アルカリホスファターゼ (ALP) レベル
時間枠：OP-724投与12週後
|
投与12週後の血清ALP値のベースラインからの変化量。
データは、各コホートおよび Child-Pugh スコアによって集計されます。
|
OP-724投与12週後
|
|
血清総ビリルビン値
時間枠：OP-724投与12週後
|
投与12週後の血清総ビリルビン値のベースラインからの変化量。
データは、各コホートおよび Child-Pugh スコアによって集計されます。
|
OP-724投与12週後
|
|
強化された肝線維症パネル (ELF) スコア
時間枠：OP-724投与12週後
|
投与12週後のELFスコアのベースラインからの変化量。 観察項目：ヒアルロン酸、プロコラーゲンⅢペプチド、TIMP-1 * ELF スコア = 2.278 + 0.851 ln (ヒアルロン酸) + 0.75 ln (P3 NP) + ln (TIMP)。 データはコホートとスコアごとに集計されます。 |
OP-724投与12週後
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有効性：血清線維症マーカーレベル
時間枠：OP-724投与12週後
|
投与12週後の血清線維化マーカー値のベースラインからの変化量。
データはコホートごとに集計されます。
|
OP-724投与12週後
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Kiminori Kimura, MD、Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- OP-724-P101
- jRCT2031190073 (その他の識別子：Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
OP-724の臨床試験
-
Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.完了
-
Komagome HospitalJapan Agency for Medical Research and Development; Prism Pharma Co., Ltd.完了
-
Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development完了
-
Kiminori Kimura, MDJapan Agency for Medical Research and Development; Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
University of ChileComisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológicaわからない
-
Federal University of Minas Gerais完了
-
Ashvattha Therapeutics, Inc.募集筋萎縮性側索硬化症（ALS） | 多発性硬化症（MS） | パーキンソン病 (PD) | アルツハイマー病 (AD)アメリカ