Säkerhet, tolerabilitet för OP-724 hos patienter med primär biliär kolangit (fas I)
En öppen dosfinnande studie för CBP/β-catenin-hämmaren OP-724 hos patienter med primär gallit (fas I)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en fas I-studie som syftar till att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av OP-724 hos patienter med primär biliär kolangit och bestämma den rekommenderade dosen.
Försökspersonerna är patienter som diagnostiserats med primär biliär kolangit och diagnostiserats som progress av fibros (Scheuer stadium III eller högre) som ett resultat av levervävnadsundersökning. Som ett doseringsschema administreras OP-724 intravenöst två gånger i veckan (4 timmar) under 12 veckor. En gång 7 dagar före den första administreringscykeln kommer dock en dos som är schemalagd för den första cykeln att administreras en gång genom kontinuerlig intravenös administrering i 4 timmar, och säkerhet och farmakokinetik kommer att utvärderas på administreringsdagen till nästa dag efter administrering . Dosnivån ska vara 3 doser (140 mg/m2/4 timmar, 280 mg/m2/4 timmar [startdos], 380 mg/m2/4 timmar), varav 2 doser ska registreras för upp till 6 patienter vardera. Säkerhetsdata och farmakokinetiska data efter administrering av OP-724 kommer att fastställas heltäckande för att fastställa den rekommenderade dosen i nästa fas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
(1) Av de bekräftade patienterna * av primär gallkolangit, patienter med progressiv fibros (Scheuer-klassificeringsstadium III eller högre) genom leverbiopsi.
* Diagnosen primär biliär kolangit (PBC) baseras på diagnoskriterierna (2015) av "Studie och forskning om refraktära lever- och gallsjukdomar". Det vill säga att en som motsvarar något av följande diagnostiseras som PBC.
- Histologiskt påträffas kronisk icke-suppurativ destruktiv kolangit (CNSDC) och laboratoriefynden överensstämmer med PBC.
- En positiv antimitokondriell antikropp (AMA) utan histologiska fynd av CNSDC men som visar en histologi som överensstämmer med PBC.
- Det finns ingen erfarenhet av histologisk sökning, men AMA är positiv och det anses vara PBC från klinisk bild och förlopp.
- (2) Patienter med prestationsstatus 0 till 2.
- (3) Patienter som är 20 år eller äldre och under 75 år när de skaffar informerat samtycke.
- (4) När det gäller deltagande i denna studie (inklusive leverbiopsi), patienter som erhållit informerat samtycke av sin egen frivilliga avsikt.
Exklusions kriterier:
- (1) Patienter som har annan leverfibros än primär biliär kolangit eller patienter vars orsak till leverfibros är okänd.
- (2) Patienter med esophageal gastric varicer som fastställts att de ska behandlas genom endoskopisk undersökning vid screening.
- (3) Patienter med komplikationer eller tidigare anamnes på primär levercancer (exklusive de som har haft mer än ett års hepatokarcinomresektion/radiofrekvensablation).
- (4) Sammanslagning av maligna tumörer eller tidigare patienter (inom 3 år före screening). Följande sjukdomar är dock uteslutna: behandlat basalcellscancer, behandlat intraepitelialt lungkarcinom, behandlat livmoderhalscancer eller kontroll av ytligt (ej invasivt) blåscancer.
- (5) Patienter som inte kan nekas hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV), humant T-cellsleukemivirus 1 (HTLV-1) eller syfilis.
- (6) Serumkreatininvärde: Patienter med mer än 1,5 gånger den övre gränsen för anläggningens referensvärde.
- (7) Patienter med dålig kontroll över diabetes, högt blodtryck eller hjärtsvikt.
- (8) Patienter med psykiatriska sjukdomar som bedöms ha potential att påverka genomförandet av kliniska prövningar.
- (9) Patienter som har allvarlig allergi mot eller kontrastmedel.
- (10) Patienter vars dosregim ändrades inom 12 veckor före inskrivningen.
- (11) Patienter som har tidigare haft drog- eller alkoholförgiftning inom 5 år innan de erhållit informerat samtycke eller som har tidigare haft drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året.
- (12) Patienter som deltog i andra kliniska prövningar och kliniska prövningar inom 30 dagar före inhämtande av samtycke, patienter som använde prövningsläkemedel eller undersökningsutrustning.
- (13) Patienter som fått levertransplantation eller annan organtransplantation (inklusive benmärgstransplantation) och patienter som är svåra att administrera intravenöst.
- (14) Patienter vars leverbiopsi förväntas vara svår att utföra.
- (15) Patienter som är gravida eller ammar, eller som sannolikt kommer att bli gravida.
- (16) Manliga patienter som inte erhåller samtycke till preventivmedel från tidpunkten för inhämtande av informerat samtycke till slutet av 12 veckor efter administreringen av prövningsläkemedlet.
- (17) Dessutom patienter som undersökts av utredare eller kliniska prövningsläkare som bedömts olämpliga för denna prövning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: OP-724
Dos: 140, 280, 380 mg/m2/4 timmar Administrationsmetod: [Nivå 1] 140 mg/m2/4 timmar [Nivå 2] 280 mg/m2/4 timmar (startdos) [Nivå 3] 380 mg/m2/4 timmar Kontinuerlig intravenös administrering kommer att göras under 4 timmar två gånger i veckan. Denna procedur kommer att vara som en cykel och 12 cykler (totalt 12 veckor) kommer att genomföras. 7 dagar före administrering av den första cykeln kommer en dos som är schemalagd i den första cykeln att administreras med kontinuerlig intravenös i 4 timmar och säkerheten och farmakokinetiken från administreringsdagen till nästa dag efter administrering kommer att utvärderas. |
Två gånger i veckan under 4 timmar kontinuerlig intravenös administrering av OP-724
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomstfrekvens av allvarliga biverkningar (biverkningar)
Tidsram: 28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724
|
Förekomstfrekvens av allvarliga biverkningar (biverkningar) vars orsakssamband med det prövningsläkemedel inte kan förnekas.
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje biverkning och kohort.
|
28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uttrycksförhållande för negativa händelser
Tidsram: 28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724
|
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje biverkning och kohort.
|
28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724
|
|
Procentandel av förekomsten av biverkningar
Tidsram: 28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724
|
Uppgifterna kommer att aggregeras efter varje biverkning och kohort.
|
28 dagar efter den senaste administreringen av OP-724
|
|
Läkemedelskoncentration (OP-724 och C-82) i plasma
Tidsram: A) Engångsadministreringsdel: före- och efterdos vid 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar. /B) Kontinuerlig administreringsdel: före och efter dosering vid 4 timmar på dag 1 och 4 i cykel 1, 5, 9 och 12 (varje cykel är 7 dagar)
|
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort.
|
A) Engångsadministreringsdel: före- och efterdos vid 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar. /B) Kontinuerlig administreringsdel: före och efter dosering vid 4 timmar på dag 1 och 4 i cykel 1, 5, 9 och 12 (varje cykel är 7 dagar)
|
|
Parametrar om farmakokinetik (OP-724 och C-82): Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: A) Engångsadministreringsdel: före- och efterdos vid 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar. /B) Kontinuerlig administreringsdel: före och efter dosering vid 4 timmar på dag 1 och 4 i cykel 1, 5, 9 och 12 (varje cykel är 7 dagar)
|
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort.
|
A) Engångsadministreringsdel: före- och efterdos vid 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar. /B) Kontinuerlig administreringsdel: före och efter dosering vid 4 timmar på dag 1 och 4 i cykel 1, 5, 9 och 12 (varje cykel är 7 dagar)
|
|
Parametrar om farmakokinetik (OP-724 och C-82): Area Under the Curve (AUC 0-24h)
Tidsram: A) Engångsadministreringsdel: före- och efterdos vid 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar. /B) Kontinuerlig administreringsdel: före och efter dosering vid 4 timmar på dag 1 och 4 i cykel 1, 5, 9 och 12 (varje cykel är 7 dagar)
|
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort.
|
A) Engångsadministreringsdel: före- och efterdos vid 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 och 24 timmar. /B) Kontinuerlig administreringsdel: före och efter dosering vid 4 timmar på dag 1 och 4 i cykel 1, 5, 9 och 12 (varje cykel är 7 dagar)
|
|
Levervävnadsfibrotisk areaförhållande av leverbiopsi
Tidsram: 12 veckor efter administrering av OP-724
|
Mängden förändring från baslinjen i förhållandet mellan fibrotisk yta i levervävnaden genom leverbiopsi 12 veckor efter administrering.
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort.
|
12 veckor efter administrering av OP-724
|
|
Leverstelhet av Fibro Scan
Tidsram: 12 veckor efter administrering av OP-724
|
Mängden förändring från baslinjen för leverstelhet med Fibro Scan 12 veckor efter administrering.
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort.
|
12 veckor efter administrering av OP-724
|
|
Child-Pugh-poäng
Tidsram: 12 veckor efter administrering av OP-724
|
Mängden förändring från baslinjen för Child-Pugh Score 12 veckor efter administrering. Child Pugh-poäng (skalaintervall 5-15 poäng, svårighetsgraden ökar sekventiellt från 5 till 15 poäng) erhålls genom att lägga till poängen för varje parameter (hepatisk encefalopati, ascites, bilirubin, albumin, PT). Baserat på den totala poängen (Child-Pugh Score) för varje diagnostisk parameter som visas ovan, klassificeras sjukdomens svårighetsgrad i grad A till C som visas nedan. Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort och poäng.
|
12 veckor efter administrering av OP-724
|
|
MELD poäng
Tidsram: 12 veckor efter administrering av OP-724
|
Mängden förändring från baslinjen i MELD-poäng 12 veckor efter administrering. Model for End-Stage Lever Disease (MELD) är ett poängsystem för att bedöma svårighetsgraden av kronisk leversjukdom och använder försökspersonens värden för totalt bilirubin, serumkreatinin och det internationella normaliserade förhållandet (INR) för protrombintid för att förutsäga överlevnad. MELD beräknas enligt följande formel: * MELD-poäng = 3,78×ln[serumbilirubin (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[serumkreatinin (mg/dL)] + 6,43 Data kommer att aggregeras av varje kohort och poäng. |
12 veckor efter administrering av OP-724
|
|
Modifierat histologiskt aktivitetsindex (HAI)
Tidsram: 12 veckor efter administrering av OP-724
|
Mängd förändring från baslinjen för modifierat histologiskt aktivitetsindex (HAI) och klassificering av Nakanuma et al. genom leverbiopsi 12 veckor efter administrering.
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort och index
|
12 veckor efter administrering av OP-724
|
|
Alkaliskt fosfatas (ALP) nivå i serum
Tidsram: 12 veckor efter administrering av OP-724
|
Mängden förändring från baslinjen i serum-ALP-nivå 12 veckor efter administrering.
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort och Child-Pugh-poäng.
|
12 veckor efter administrering av OP-724
|
|
Serum totalt bilirubinvärde
Tidsram: 12 veckor efter administrering av OP-724
|
Mängden förändring från baslinjen i serum totalt bilirubinvärde 12 veckor efter administrering.
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort och Child-Pugh-poäng.
|
12 veckor efter administrering av OP-724
|
|
Enhanced Liver Fibrosis Panel (ELF) Poäng
Tidsram: 12 veckor efter administrering av OP-724
|
Mängden förändring från baslinjen för ELF-poäng 12 veckor efter administrering. Observationsartiklar: hyaluronsyra, prokollagen III-peptid, TIMP-1 * ELF-poäng = 2,278 + 0,851 ln (hyaluronsyra) + 0,75 ln (P3 NP) + ln (TIMP). Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort och poäng. |
12 veckor efter administrering av OP-724
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Serumfibrosmarkörnivå
Tidsram: 12 veckor efter administrering av OP-724
|
Mängden förändring från baslinjen i serumfibrosmarkörnivån 12 veckor efter administrering.
Uppgifterna kommer att aggregeras av varje kohort.
|
12 veckor efter administrering av OP-724
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OP-724-P101
- jRCT2031190073 (Annan identifierare: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .