Veiligheid, verdraagbaarheid van OP-724 bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (fase I)
Een open-label, dosisbepalend onderzoek voor de CBP / β-catenineremmer OP-724 bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (fase I)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek is een fase I-onderzoek gericht op het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van OP-724 bij patiënten met primaire biliaire cholangitis en het bepalen van de aanbevolen dosis.
De proefpersonen zijn patiënten gediagnosticeerd met primaire biliaire cholangitis en gediagnosticeerd als progressie van fibrose (Scheuer-stadium III of hoger) als resultaat van leverweefselonderzoek. Als doseringsschema wordt OP-724 gedurende 12 weken tweemaal per week (4 uur) intraveneus toegediend. Echter, eenmaal 7 dagen voorafgaand aan de eerste toedieningscyclus zal een geplande dosis voor de eerste cyclus eenmaal worden toegediend door middel van continue intraveneuze toediening gedurende 4 uur, en de veiligheid en farmacokinetiek zullen worden beoordeeld op de dag van toediening tot de volgende dag na toediening . Het dosisniveau is 3 doses (140 mg/m2/4 uur, 280 mg/m2/4 uur [aanvangsdosis], 380 mg/m2/4 uur), waarvan 2 doses moeten worden geregistreerd voor elk maximaal 6 patiënten. De veiligheids- en farmacokinetische gegevens na toediening van OP-724 zullen uitgebreid worden bepaald om de aanbevolen dosis in de volgende fase te bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
(1) Van de bevestigde patiënten * van primaire biliaire cholangitis, patiënten met progressieve fibrose (Scheuer-classificatie stadium III of hoger) door leverbiopsie.
* De diagnose primaire biliaire cholangitis (PBC) is gebaseerd op de diagnostische criteria (2015) van "Studie en onderzoek naar refractaire lever- en galaandoeningen". Dat wil zeggen, een die overeenkomt met een van de volgende wordt gediagnosticeerd als PBC.
- Histologisch wordt chronische niet-etterende destructieve cholangitis (CNSDC) gevonden en de laboratoriumbevindingen zijn consistent als PBC.
- Een positief antimitochondriaal antilichaam (AMA) zonder histologische bevindingen van CNSDC maar met een histologie die consistent is met PBC.
- Er is geen ervaring met histologisch onderzoek, maar AMA is positief en wordt beschouwd als PBC op basis van klinisch beeld en beloop.
- (2) Patiënten met prestatiestatus 0 tot 2.
- (3) Patiënten van 20 jaar of ouder en jonger dan 75 jaar bij het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
- (4) Met betrekking tot deelname aan deze studie (inclusief leverbiopsie), patiënten die geïnformeerde toestemming hebben verkregen door hun eigen vrijwillige intentie.
Uitsluitingscriteria:
- (1) Patiënten met andere leverfibrose dan primaire biliaire cholangitis of patiënten bij wie de oorzaak van leverfibrose onbekend is.
- (2) Patiënten met slokdarm-maagvarices waarvan is vastgesteld dat ze moeten worden behandeld door middel van endoscopisch onderzoek bij screening.
- (3) Patiënten met complicatie of voorgeschiedenis van primaire leverkanker (exclusief degenen die meer dan een jaar hepatocarcinoomresectie / radiofrequente ablatie hebben gehad).
- (4) Fusie van kwaadaardige tumor of patiënten uit het verleden (binnen 3 jaar voor screening). De volgende ziekten zijn echter uitgesloten: behandeld basaalcelcarcinoom, behandeld intra-epitheliaal longcarcinoom, behandeld cervicaal carcinoom of controle oppervlakkig (niet-invasief) blaascarcinoom.
- (5) Patiënten die hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), humaan T-celleukemievirus 1 (HTLV-1) of syfilis niet kunnen worden ontzegd.
- (6) Serumcreatininewaarde: Patiënten met meer dan 1,5 keer de bovengrens van de referentiewaarde van de instelling.
- (7) Patiënten met een slechte controle van diabetes, hypertensie of hartfalen.
- (8) Patiënten met psychiatrische aandoeningen waarvan wordt aangenomen dat ze de uitvoering van klinische proeven kunnen beïnvloeden.
- (9) Patiënten met een ernstige allergie voor of contrastmiddelen.
- (10) Patiënten bij wie het doseringsregime binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving werd gewijzigd.
- (11) Patiënten met een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholintoxicatie binnen 5 jaar voordat geïnformeerde toestemming werd verkregen of die het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik hebben.
- (12) Patiënten die deelnamen aan andere klinische onderzoeken en klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van toestemming, patiënten die geneesmiddelen voor onderzoek of onderzoeksapparatuur gebruikten.
- (13) Patiënten die een levertransplantatie of een andere orgaantransplantatie (inclusief beenmergtransplantatie) hebben ondergaan en patiënten die moeilijk intraveneus kunnen worden toegediend.
- (14) Patiënten van wie wordt verwacht dat een leverbiopsie moeilijk uit te voeren is.
- (15) Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die waarschijnlijk zwanger zullen worden.
- (16) Mannelijke patiënten die geen toestemming krijgen voor anticonceptie vanaf het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming tot het einde van 12 weken na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- (17) Bovendien werden patiënten die door onderzoekers of artsen in klinische studies werden onderzocht als ongeschikt beoordeeld voor deze studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: OP-724
Dosis: 140, 280, 380 mg/m2/4 uur Toedieningswijze: [Niveau 1] 140 mg/m2/4 uur [Niveau 2] 280 mg/m2/4 uur (aanvangsdosis) [Niveau 3] 380 mg/m2/4 uur Continue intraveneuze toediening gedurende 4 uur tweemaal per week. Deze procedure bestaat uit één cyclus en er zullen 12 cycli (12 weken in totaal) worden uitgevoerd. Op 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste cyclus zal een geplande dosis voor de eerste cyclus gedurende 4 uur continu intraveneus worden toegediend en de veiligheid en farmacokinetiek op de dag van toediening tot de volgende dag na toediening zullen worden geëvalueerd. |
Twee keer per week gedurende 4 uur continue intraveneuze toediening van OP-724
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorval van ernstige bijwerkingen (bijwerkingen)
Tijdsspanne: 28 dagen na de laatste toediening van OP-724
|
Voorkomen van ernstige bijwerkingen (bijwerkingen) waarvan het oorzakelijk verband met het onderzoeksgeneesmiddel niet kan worden ontkend.
De gegevens worden geaggregeerd per bijwerking en cohort.
|
28 dagen na de laatste toediening van OP-724
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Expressieverhouding van bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen na de laatste toediening van OP-724
|
De gegevens worden geaggregeerd per bijwerking en cohort.
|
28 dagen na de laatste toediening van OP-724
|
|
Percentage van optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen na de laatste toediening van OP-724
|
De gegevens worden geaggregeerd per bijwerking en cohort.
|
28 dagen na de laatste toediening van OP-724
|
|
Geneesmiddelconcentratie (OP-724 en C-82) in plasma
Tijdsspanne: A) Eenmalig toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis op 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 en 24 uur. / B) Continu toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis om de 4 uur op dag 1 en 4 in cyclus 1, 5, 9 en 12 (elke cyclus duurt 7 dagen)
|
De gegevens worden per cohort geaggregeerd.
|
A) Eenmalig toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis op 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 en 24 uur. / B) Continu toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis om de 4 uur op dag 1 en 4 in cyclus 1, 5, 9 en 12 (elke cyclus duurt 7 dagen)
|
|
Farmacokinetische parameters (OP-724 en C-82): maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: A) Eenmalig toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis op 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 en 24 uur. / B) Continu toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis om de 4 uur op dag 1 en 4 in cyclus 1, 5, 9 en 12 (elke cyclus duurt 7 dagen)
|
De gegevens worden per cohort geaggregeerd.
|
A) Eenmalig toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis op 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 en 24 uur. / B) Continu toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis om de 4 uur op dag 1 en 4 in cyclus 1, 5, 9 en 12 (elke cyclus duurt 7 dagen)
|
|
Farmacokinetische parameters (OP-724 en C-82): Area Under the Curve (AUC 0-24h)
Tijdsspanne: A) Eenmalig toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis op 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 en 24 uur. / B) Continu toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis om de 4 uur op dag 1 en 4 in cyclus 1, 5, 9 en 12 (elke cyclus duurt 7 dagen)
|
De gegevens worden per cohort geaggregeerd.
|
A) Eenmalig toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis op 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 en 24 uur. / B) Continu toedieningsdeel: pre-dosis en post-dosis om de 4 uur op dag 1 en 4 in cyclus 1, 5, 9 en 12 (elke cyclus duurt 7 dagen)
|
|
Verhouding leverweefselfibrotisch gebied door leverbiopsie
Tijdsspanne: 12 weken na toediening van OP-724
|
Hoeveelheid verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding van het fibrotische gebied van het leverweefsel door leverbiopsie 12 weken na toediening.
De gegevens worden per cohort geaggregeerd.
|
12 weken na toediening van OP-724
|
|
Leverstijfheid door Fibro Scan
Tijdsspanne: 12 weken na toediening van OP-724
|
Mate van verandering ten opzichte van baseline van leverstijfheid door Fibro Scan 12 weken na toediening.
De gegevens worden per cohort geaggregeerd.
|
12 weken na toediening van OP-724
|
|
Child-Pugh-score
Tijdsspanne: 12 weken na toediening van OP-724
|
Hoeveelheid verandering ten opzichte van baseline van de Child-Pugh-score 12 weken na toediening. De Child-Pugh-score (schaalbereik 5-15 punten, de ernst neemt achtereenvolgens toe van 5 tot 15 punten) wordt verkregen door de score voor elke parameter (hepatische encefalopathie, ascites, bilirubine, albumine, PT) op te tellen. Op basis van de totale puntenscore (Child-Pugh-score) van elke diagnostische parameter die hierboven wordt weergegeven, wordt de ernst van de ziekte geclassificeerd in de hieronder weergegeven graden A tot en met C. De gegevens worden geaggregeerd per cohort en score.
|
12 weken na toediening van OP-724
|
|
MELD-score
Tijdsspanne: 12 weken na toediening van OP-724
|
Hoeveelheid verandering ten opzichte van baseline in MELD-score 12 weken na toediening. Het model voor leverziekte in het eindstadium (MELD) is een scoresysteem voor het beoordelen van de ernst van chronische leverziekte en gebruikt de waarden van de proefpersoon voor totaal bilirubine, serumcreatinine en de internationale genormaliseerde ratio (INR) voor protrombinetijd om overleving te voorspellen. MELD wordt berekend volgens de volgende formule: * MELD-score = 3,78×ln[serumbilirubine (mg/dl)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[serumcreatinine (mg/dl)] + 6,43 De gegevens worden per cohort en score samengevoegd. |
12 weken na toediening van OP-724
|
|
Gewijzigde histologische activiteitsindex (HAI)
Tijdsspanne: 12 weken na toediening van OP-724
|
Hoeveelheid verandering ten opzichte van baseline van gemodificeerde histologische activiteitsindex (HAI) en classificatie van Nakanuma et al. door leverbiopsie 12 weken na toediening.
De gegevens worden geaggregeerd per cohort en index
|
12 weken na toediening van OP-724
|
|
Serum alkalische fosfatase (ALP) niveau
Tijdsspanne: 12 weken na toediening van OP-724
|
Mate van verandering ten opzichte van baseline in serum-ALP-spiegel 12 weken na toediening.
De gegevens worden geaggregeerd per cohort en per Child-Pugh-score.
|
12 weken na toediening van OP-724
|
|
Serum totale bilirubinewaarde
Tijdsspanne: 12 weken na toediening van OP-724
|
Mate van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale serumbilirubinewaarde 12 weken na toediening.
De gegevens worden geaggregeerd per cohort en per Child-Pugh-score.
|
12 weken na toediening van OP-724
|
|
Verbeterde Liver Fibrosis Panel (ELF)-score
Tijdsspanne: 12 weken na toediening van OP-724
|
Mate van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de ELF-score 12 weken na toediening. Observatie-items: hyaluronzuur, procollageen III-peptide, TIMP-1 * ELF-score = 2,278 + 0,851 ln (hyaluronzuur) + 0,75 ln (P3 NP) + ln (TIMP). De gegevens worden geaggregeerd per cohort en score. |
12 weken na toediening van OP-724
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit: Serum Fibrosis Marker Level
Tijdsspanne: 12 weken na toediening van OP-724
|
Mate van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumfibrosemarkerniveau 12 weken na toediening.
De gegevens worden per cohort geaggregeerd.
|
12 weken na toediening van OP-724
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OP-724-P101
- jRCT2031190073 (Andere identificatie: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .