Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость OP-724 у пациентов с первичным билиарным холангитом (фаза I)

4 июля 2022 г. обновлено: Kiminori Kimura, MD

Открытое исследование по подбору дозы CBP/ингибитора β-катенина OP-724 у пациентов с первичным билиарным холангитом (фаза I)

Оценить безопасность и фармакокинетику OP-724 и определить рекомендуемую дозу OP-724 для пациентов с первичным билиарным холангитом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой исследование фазы I, направленное на изучение безопасности и переносимости OP-724 у пациентов с первичным билиарным холангитом и определение рекомендуемой дозы.

Испытуемыми являются больные с диагнозом первичный билиарный холангит и прогрессированием фиброза (стадия III по Шойеру или выше) в результате исследования ткани печени. В качестве схемы дозирования OP-724 вводят внутривенно два раза в неделю (4 часа) в течение 12 недель. Однако один раз за 7 дней до первого цикла введения доза, запланированная для первого цикла, будет вводиться однократно путем непрерывного внутривенного введения в течение 4 часов, а безопасность и фармакокинетика будут оцениваться со дня введения до следующего дня после введения. . Уровень дозы должен составлять 3 дозы (140 мг/м2/4 часа, 280 мг/м2/4 часа [начальная доза], 380 мг/м2/4 часа), из которых 2 дозы должны быть зарегистрированы для каждой до 6 пациентов. Безопасность и фармакокинетические данные после введения OP-724 будут приниматься всесторонне для определения рекомендуемой дозы на следующем этапе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Япония, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • (1) Из числа подтвержденных больных * первичным билиарным холангитом пациенты с прогрессирующим фиброзом (стадия III по классификации Шойера или выше) биопсией печени.

    * Диагноз первичного билиарного холангита (ПБХ) основан на диагностических критериях (2015 г.) «Изучения и исследования рефрактерных заболеваний печени и желчевыводящих путей». То есть тот, который соответствует любому из следующих, диагностируется как ПБХ.

    1. Гистологически обнаруживается хронический негнойный деструктивный холангит (CNSDC), а лабораторные данные соответствуют ПБЦ.
    2. Положительные антимитохондриальные антитела (АМА) без гистологических признаков CNSDC, но демонстрирующие гистологию, соответствующую ПБХ.
    3. Опыта гистологического поиска нет, но АМА положительный и по клинической картине и течению расценивается как ПБЦ.
  • (2) Пациенты с рабочим статусом от 0 до 2.
  • (3) Пациенты в возрасте 20 лет и старше и моложе 75 лет при получении информированного согласия.
  • (4) Что касается участия в этом испытании (включая биопсию печени), пациенты, получившие информированное согласие по собственному добровольному намерению.

Критерий исключения:

  • (1) Пациенты с фиброзом печени, отличным от первичного билиарного холангита, или пациенты, у которых причина фиброза печени неизвестна.
  • (2) Пациенты с варикозным расширением вен пищевода и желудка, лечение которых определено эндоскопическим исследованием при скрининге.
  • (3) Пациенты с осложнениями или предшествующим анамнезом первичного рака печени (за исключением тех, у кого была резекция гепатокарциномы/радиочастотная абляция более одного года).
  • (4) Слияние злокачественной опухоли или перенесенных больных (в течение 3 лет до скрининга). Однако исключаются следующие заболевания: пролеченная базально-клеточная карцинома, пролеченная интраэпителиальная карцинома легкого, пролеченная карцинома шейки матки или контрольная поверхностная (неинвазивная) карцинома мочевого пузыря.
  • (5) Пациенты, у которых нельзя отрицать наличие вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС), вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса Т-клеточного лейкоза человека 1 (HTLV-1) или сифилиса.
  • (6) Значение креатинина в сыворотке: пациенты, у которых более чем в 1,5 раза превышается верхний предел контрольного значения учреждения.
  • (7) Пациенты с плохим контролем диабета, гипертонии или сердечной недостаточности.
  • (8) Пациенты с психическими заболеваниями, которые, как считается, могут повлиять на проведение клинических испытаний.
  • (9) Пациенты с тяжелой аллергией на контрастные вещества.
  • (10) Пациенты, у которых режим дозирования был изменен в течение 12 недель до включения в исследование.
  • (11) Пациенты, у которых в анамнезе была наркотическая или алкогольная интоксикация в течение 5 лет до получения информированного согласия или у которых была история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года.
  • (12) Пациенты, участвовавшие в других клинических испытаниях и клинических испытаниях в течение 30 дней до получения согласия, пациенты, принимавшие исследуемые препараты или исследовательское оборудование.
  • (13) Пациенты, перенесшие трансплантацию печени или другого органа (включая трансплантацию костного мозга), и пациенты, которым трудно ввести внутривенно.
  • (14) Пациенты, у которых ожидается, что биопсия печени будет трудной для выполнения.
  • (15) Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или которые могут забеременеть.
  • (16) Пациенты мужского пола, не получившие согласия на контрацепцию с момента получения информированного согласия до истечения 12 недель после введения исследуемого препарата.
  • (17) Кроме того, пациенты, обследованные исследователями или врачами, проводящими клиническое исследование, признаны неподходящими для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ОП-724

Доза: 140, 280, 380 мг/м2/4 часа.

Способ администрирования:

[Уровень 1] 140 мг/м2/4 часа [Уровень 2] 280 мг/м2/4 часа (начальная доза) [Уровень 3] 380 мг/м2/4 часа Непрерывное внутривенное введение будет осуществляться в течение 4 часов два раза в неделю. Эта процедура будет как один цикл и будет проведено 12 циклов (всего 12 недель). За 7 дней до введения первого цикла дозу, запланированную для первого цикла, будут вводить непрерывно внутривенно в течение 4 часов, и будут оцениваться безопасность и фармакокинетика со дня введения до следующего дня после введения.
Лекарство: ОП-724
Дважды в неделю в течение 4 часов непрерывно внутривенно вводят ОП-724.
Другие имена:
  • Ингибитор CBP-бета-катенина
  • ПРИ-724 (прежнее название)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения серьезных нежелательных явлений (побочные эффекты)
Временное ограничение: 28 дней после последнего введения OP-724
Частота возникновения серьезных нежелательных явлений (побочных эффектов), причинно-следственная связь которых с исследуемым препаратом не может быть опровергнута. Данные будут агрегированы по каждому нежелательному явлению и когорте.
28 дней после последнего введения OP-724

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент выраженности нежелательных явлений
Временное ограничение: 28 дней после последнего введения OP-724
Данные будут агрегированы по каждому нежелательному явлению и когорте.
28 дней после последнего введения OP-724
Процент возникновения побочных эффектов
Временное ограничение: 28 дней после последнего введения OP-724
Данные будут агрегированы по каждому побочному эффекту и когорте.
28 дней после последнего введения OP-724
Концентрация лекарственного средства (OP-724 и C-82) в плазме
Временное ограничение: А) Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа. / B) Непрерывная часть введения: до и после введения дозы через 4 часа в День 1 и 4 в циклах 1, 5, 9 и 12 (каждый цикл составляет 7 дней).
Данные будут агрегированы по каждой когорте.
А) Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа. / B) Непрерывная часть введения: до и после введения дозы через 4 часа в День 1 и 4 в циклах 1, 5, 9 и 12 (каждый цикл составляет 7 дней).
Параметры фармакокинетики (OP-724 и C-82): максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: А) Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа. / B) Непрерывная часть введения: до и после введения дозы через 4 часа в День 1 и 4 в циклах 1, 5, 9 и 12 (каждый цикл составляет 7 дней).
Данные будут агрегированы по каждой когорте.
А) Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа. / B) Непрерывная часть введения: до и после введения дозы через 4 часа в День 1 и 4 в циклах 1, 5, 9 и 12 (каждый цикл составляет 7 дней).
Параметры фармакокинетики (OP-724 и C-82): площадь под кривой (AUC 0–24 ч)
Временное ограничение: А) Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа. / B) Непрерывная часть введения: до и после введения дозы через 4 часа в День 1 и 4 в циклах 1, 5, 9 и 12 (каждый цикл составляет 7 дней).
Данные будут агрегированы по каждой когорте.
А) Одноразовая часть введения: до и после введения дозы через 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 и 24 часа. / B) Непрерывная часть введения: до и после введения дозы через 4 часа в День 1 и 4 в циклах 1, 5, 9 и 12 (каждый цикл составляет 7 дней).
Соотношение площади фиброза ткани печени по данным биопсии печени
Временное ограничение: 12 недель после введения OP-724
Величина изменения отношения площади фиброза ткани печени по сравнению с исходным уровнем по данным биопсии печени через 12 недель после введения. Данные будут агрегированы по каждой когорте.
12 недель после введения OP-724
Жесткость печени с помощью Fibro Scan
Временное ограничение: 12 недель после введения OP-724
Величина изменения жесткости печени по сравнению с исходным уровнем по данным Fibro Scan через 12 недель после введения. Данные будут агрегированы по каждой когорте.
12 недель после введения OP-724
Оценка Чайлд-Пью
Временное ограничение: 12 недель после введения OP-724

Величина изменения по сравнению с исходным уровнем шкалы Чайлд-Пью через 12 недель после введения. Балл Чайлда-Пью (диапазон шкалы 5-15 баллов, тяжесть увеличивается последовательно от 5 до 15 баллов) получают путем сложения баллов по каждому параметру (печеночная энцефалопатия, асцит, билирубин, альбумин, ПВ). На основании общей суммы баллов (по шкале Чайлд-Пью) каждого диагностического параметра, показанного выше, тяжесть заболевания классифицируется по классам от A до C, показанным ниже. Данные будут агрегированы по каждой когорте и количеству баллов.

  • Степень А: 5-6 баллов -> Компенсированный цирроз
  • Степень B: 7-9 баллов -> Декомпенсированный цирроз
  • Степень C: 10-15 баллов -> Декомпенсированный цирроз
12 недель после введения OP-724
Оценка MELD
Временное ограничение: 12 недель после введения OP-724

Величина изменения балла MELD по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после введения. Модель конечной стадии заболевания печени (MELD) представляет собой систему подсчета баллов для оценки тяжести хронического заболевания печени и использует значения общего билирубина, креатинина сыворотки и международного нормализованного отношения (МНО) для протромбинового времени для прогнозирования выживания. MELD рассчитывается по следующей формуле:

* Показатель MELD = 3,78×ln[билирубин сыворотки (мг/дл)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[креатинин сыворотки (мг/дл)] + 6,43. Данные будут агрегированы по каждой когорте и баллу.
12 недель после введения OP-724
Модифицированный индекс гистологической активности (HAI)
Временное ограничение: 12 недель после введения OP-724
Величина изменения модифицированного индекса гистологической активности (HAI) по сравнению с исходным уровнем и классификация Nakanuma et al. биопсией печени через 12 недель после введения. Данные будут агрегированы по каждой когорте и индексу
12 недель после введения OP-724
Уровень сывороточной щелочной фосфатазы (ЩФ)
Временное ограничение: 12 недель после введения OP-724
Величина изменения уровня ЩФ в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после введения. Данные будут агрегированы по каждой когорте и по шкале Чайлд-Пью.
12 недель после введения OP-724
Уровень общего билирубина в сыворотке
Временное ограничение: 12 недель после введения OP-724
Величина изменения общего билирубина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после введения. Данные будут агрегированы по каждой когорте и по шкале Чайлд-Пью.
12 недель после введения OP-724
Расширенная панель фиброза печени (ELF)
Временное ограничение: 12 недель после введения OP-724

Величина изменения показателя ELF по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после введения. Объекты наблюдения: гиалуроновая кислота, пептид проколлагена III, ТИМП-1.

* Показатель ELF = 2,278 + 0,851 лн (гиалуроновая кислота) + 0,75 лн (P3 NP) + лн (ТИМП). Данные будут агрегированы по каждой когорте и количеству баллов.
12 недель после введения OP-724

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность: Уровень маркера фиброза в сыворотке
Временное ограничение: 12 недель после введения OP-724
Величина изменения уровня маркера фиброза в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после введения. Данные будут агрегированы по каждой когорте.
12 недель после введения OP-724

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kiminori Kimura, MD

Соавторы

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OP-724-P101
  • jRCT2031190073 (Другой идентификатор: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ОП-724

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться