Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet af OP-724 hos patienter med primær biliær kolangitis (fase I)

4. juli 2022 opdateret af: Kiminori Kimura, MD

En åben-label, dosisfindende undersøgelse for CBP/β-catenin-hæmmeren OP-724 hos patienter med primær biliær kolangitis (fase I)

At evaluere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​OP-724 og at bestemme den anbefalede dosis af OP-724 mod primær biliær cholangitis-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg er et fase I-forsøg, der har til formål at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​OP-724 hos patienter med primær biliær kolangitis og bestemme den anbefalede dosis.

Forsøgspersonerne er patienter diagnosticeret med primær biliær cholangitis og diagnosticeret som progression af fibrose (Scheuer stadium III eller højere) som følge af levervævsundersøgelse. Som en doseringsplan administreres OP-724 intravenøst ​​to gange om ugen (4 timer) i 12 uger. Men én gang 7 dage før den første administrationscyklus vil en dosis, der er planlagt til den første cyklus, blive administreret én gang ved kontinuerlig intravenøs administration i 4 timer, og sikkerhed og farmakokinetik vil blive evalueret på administrationsdagen til den næste dag efter administration . Dosisniveauet skal være 3 doser (140 mg/m2/4 timer, 280 mg/m2/4 timer [startdosis], 380 mg/m2/4 timer), hvoraf 2 doser skal registreres til op til 6 patienter hver. Sikkerhedsdata og farmakokinetiske data efter administration af OP-724 vil blive besluttet udtømmende for at bestemme den anbefalede dosis i næste fase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • (1) Af de bekræftede patienter * med primær biliær kolangitis, patienter med progressiv fibrose (Scheuer klassifikationstrin III eller højere) ved leverbiopsi.

    * Diagnosen primær biliær cholangitis (PBC) er baseret på diagnosekriterierne (2015) i "Studie og forskning om refraktære lever- og galdesygdomme". Det vil sige, at en, der svarer til et af følgende, diagnosticeres som PBC.

    1. Histologisk findes kronisk ikke-suppurativ destruktiv cholangitis (CNSDC), og laboratoriefundene er konsistente som PBC.
    2. Et positivt antimitokondrielt antistof (AMA) uden histologiske fund af CNSDC, men som viser en histologi i overensstemmelse med PBC.
    3. Der er ingen erfaring med histologisk søgning, men AMA er positiv, og det betragtes som PBC ud fra klinisk billede og forløb.
  • (2) Patienter med præstationsstatus 0 til 2.
  • (3) Patienter på 20 år eller derover og under 75 år, når de indhenter informeret samtykke.
  • (4) Med hensyn til deltagelse i dette forsøg (inklusive leverbiopsi), patienter, der opnåede informeret samtykke af deres egen frivillige hensigt.

Ekskluderingskriterier:

  • (1) Patienter, der har andre leverfibrose end primær biliær kolangitis eller patienter, hvis årsag til leverfibrose er ukendt.
  • (2) Patienter med esophageal gastriske varicer bestemt til at blive behandlet ved endoskopisk undersøgelse ved screening.
  • (3) Patienter med komplikationer eller tidligere primær levercancer i anamnesen (eksklusive dem, der har haft mere end et års hepatokarcinomresektion/radiofrekvensablation).
  • (4) Sammenlægning af ondartet tumor eller tidligere patienter (inden for 3 år før screening). Følgende sygdomme er dog udelukket: behandlet basalcellecarcinom, behandlet lunge-intraepitelcarcinom, behandlet cervikal carcinom eller kontrol overfladisk (ikke invasiv) blærecarcinom.
  • (5) Patienter, der ikke kan nægtes hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), human immundefektvirus (HIV), human T-celle leukæmivirus 1 (HTLV-1) eller syfilis.
  • (6) Serumkreatininværdi: Patienter med mere end 1,5 gange den øvre grænse for facilitetsreferenceværdien.
  • (7) Patienter med dårlig kontrol over diabetes, hypertension eller hjertesvigt.
  • (8) Patienter med psykiatriske sygdomme vurderes at have potentiale til at påvirke gennemførelsen af ​​kliniske forsøg.
  • (9) Patienter, der har svær allergi over for eller kontrastmidler.
  • (10) Patienter, hvis dosisregime blev ændret inden for 12 uger før optagelse.
  • (11) Patienter, som har tidligere haft stof- eller alkoholforgiftning inden for 5 år, før de indhenter informeret samtykke, eller som har tidligere haft stof- eller alkoholmisbrug inden for det seneste år.
  • (12) Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg og kliniske forsøg inden for 30 dage før opnåelse af samtykke, patienter, der brugte forsøgslægemidler eller forsøgsudstyr.
  • (13) Patienter, der har modtaget levertransplantation eller anden organtransplantation (herunder knoglemarvstransplantation) og patienter, som er vanskelige at administrere intravenøst.
  • (14) Patienter, hvis leverbiopsi forventes at være vanskelig at udføre.
  • (15) Patienter, der er gravide eller ammer, eller som sandsynligvis vil blive gravide.
  • (16) Mandlige patienter, der ikke opnår samtykke til prævention fra tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke, indtil udgangen af ​​12 uger efter administrationen af ​​forsøgslægemidlet.
  • (17) Desuden patienter, der er undersøgt af investigatorer eller kliniske forsøgslæger som vurderet uegnede til dette forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OP-724

Dosis: 140, 280, 380 mg/m2/4 timer

Administrationsmetode:

[Niveau 1] 140 mg/m2/4 timer [Niveau 2] 280 mg/m2/4 timer (startdosis) [Niveau 3] 380 mg/m2/4 timer Kontinuerlig intravenøs administration vil blive udført i 4 timer to gange om ugen. Denne procedure vil være som én cyklus og 12 cyklusser (i alt 12 uger) vil blive udført. På 7 dage før den første cyklus administration vil en dosis planlagt i den første cyklus blive administreret med kontinuerlig intravenøs i 4 timer, og sikkerheden og farmakokinetikken på indgivelsesdagen til den næste dag efter administration vil blive evalueret.
Medicin: OP-724
To gange om ugen i 4 timers kontinuerlig intravenøs administration af OP-724
Andre navne:
  • CBP-beta-catenin-hæmmer
  • PRI-724 (tidligere navn)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomstfrekvens af alvorlige bivirkninger (bivirkninger)
Tidsramme: 28 dage efter sidste administration af OP-724
Forekomstfrekvens af alvorlige bivirkninger (bivirkninger), hvis årsagssammenhæng med det forsøgsmedicinske lægemiddel ikke kan nægtes. Dataene vil blive aggregeret af hver bivirkning og kohorte.
28 dage efter sidste administration af OP-724

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udtryksforhold for uønskede hændelser
Tidsramme: 28 dage efter sidste administration af OP-724
Dataene vil blive aggregeret af hver bivirkning og kohorte.
28 dage efter sidste administration af OP-724
Procentdel af forekomst af bivirkninger
Tidsramme: 28 dage efter sidste administration af OP-724
Dataene vil blive aggregeret efter hver bivirkning og kohorte.
28 dage efter sidste administration af OP-724
Lægemiddelkoncentration (OP-724 og C-82) i plasma
Tidsramme: A) Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 4 timer på dag 1 og 4 i cyklus 1, 5, 9 og 12 (hver cyklus er 7 dage)
Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte.
A) Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 4 timer på dag 1 og 4 i cyklus 1, 5, 9 og 12 (hver cyklus er 7 dage)
Parametre om farmakokinetik (OP-724 og C-82): Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: A) Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 4 timer på dag 1 og 4 i cyklus 1, 5, 9 og 12 (hver cyklus er 7 dage)
Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte.
A) Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 4 timer på dag 1 og 4 i cyklus 1, 5, 9 og 12 (hver cyklus er 7 dage)
Parametre om farmakokinetik (OP-724 og C-82): Area Under the Curve (AUC 0-24h)
Tidsramme: A) Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 4 timer på dag 1 og 4 i cyklus 1, 5, 9 og 12 (hver cyklus er 7 dage)
Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte.
A) Enkelt administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 0,5, 1, 2, 4, 5, 9 og 24 timer. / B) Kontinuerlig administrationsdel: før-dosis og efter-dosis efter 4 timer på dag 1 og 4 i cyklus 1, 5, 9 og 12 (hver cyklus er 7 dage)
Fibrotisk arealforhold i levervæv ved leverbiopsi
Tidsramme: 12 uger efter administration af OP-724
Mængden af ​​ændring fra baseline i levervævsfibrotisk arealforhold ved leverbiopsi 12 uger efter administration. Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte.
12 uger efter administration af OP-724
Leverstivhed ved Fibro Scan
Tidsramme: 12 uger efter administration af OP-724
Mængde af ændring fra baseline af leverstivhed ved Fibro Scan 12 uger efter administration. Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte.
12 uger efter administration af OP-724
Child-Pugh Score
Tidsramme: 12 uger efter administration af OP-724

Mængden af ​​ændring fra baseline af Child-Pugh Score 12 uger efter administration. Child Pugh-score (skalaområde 5-15 point, sværhedsgraden stiger sekventielt fra 5 til 15 point) opnås ved at tilføje scoren for hver parameter (hepatisk encefalopati, ascites, bilirubin, albumin, PT). Baseret på den samlede pointscore (Child-Pugh Score) for hver diagnostisk parameter vist ovenfor, klassificeres sværhedsgraden af ​​sygdommen i grad A til C vist nedenfor. Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte og score.

  • Karakter A: 5-6 point -> Kompenseret skrumpelever
  • Karakter B: 7-9 point -> Dekompenseret skrumpelever
  • Karakter C: 10-15 point -> Dekompenseret skrumpelever
12 uger efter administration af OP-724
MELD Score
Tidsramme: 12 uger efter administration af OP-724

Mængden af ​​ændring fra baseline i MELD-score 12 uger efter administration. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) er et scoringssystem til vurdering af sværhedsgraden af ​​kronisk leversygdom og bruger forsøgspersonens værdier for total bilirubin, serumkreatinin og det internationale normaliserede ratio (INR) for protrombintid til at forudsige overlevelse. MELD beregnes efter følgende formel:

* MELD-score = 3,78×ln[serumbilirubin (mg/dL)] + 11,2×ln[INR] + 9,57×ln[serumkreatinin (mg/dL)] + 6,43 Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte og score.
12 uger efter administration af OP-724
Modificeret histologisk aktivitetsindeks (HAI)
Tidsramme: 12 uger efter administration af OP-724
Ændringsmængde fra baseline af modificeret histologisk aktivitetsindeks (HAI) og klassificering af Nakanuma et al. ved leverbiopsi 12 uger efter administration. Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte og indeks
12 uger efter administration af OP-724
Serum Alkaline Phosphatase (ALP) niveau
Tidsramme: 12 uger efter administration af OP-724
Mængden af ​​ændring fra baseline i serum-ALP-niveau 12 uger efter administration. Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte og Child-Pugh-score.
12 uger efter administration af OP-724
Serum total bilirubinværdi
Tidsramme: 12 uger efter administration af OP-724
Mængden af ​​ændring fra baseline i serum total bilirubinværdi 12 uger efter administration. Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte og Child-Pugh-score.
12 uger efter administration af OP-724
Enhanced Liver Fibrosis Panel (ELF) score
Tidsramme: 12 uger efter administration af OP-724

Mængden af ​​ændring fra baseline af ELF-score 12 uger efter administration. Observationspunkter: hyaluronsyre, procollagen III-peptid, TIMP-1

* ELF-score = 2,278 + 0,851 ln (hyaluronsyre) + 0,75 ln (P3 NP) + ln (TIMP). Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte og score.
12 uger efter administration af OP-724

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet: Serumfibrosemarkørniveau
Tidsramme: 12 uger efter administration af OP-724
Mængden af ​​ændring fra baseline i serumfibrosemarkørniveau 12 uger efter administration. Dataene vil blive aggregeret af hver kohorte.
12 uger efter administration af OP-724

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kiminori Kimura, MD

Samarbejdspartnere

Japan Agency for Medical Research and Development
Ohara Pharmaceutical Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kiminori Kimura, MD, Tokyo Metropolitan Komagome Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2019

Først opslået (Faktiske)

6. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OP-724-P101
  • jRCT2031190073 (Anden identifikator: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose, galdevejr

Kliniske forsøg med OP-724

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner